丙戊酸镁治疗双相情感障碍对患者血清总胆红素、白蛋白、炎性因子水平和生活质量的影响

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　　[摘要] 目的 分析丙戊酸鎂治疗双相情感障碍对患者血清总胆红素（TBIL）、白蛋白、炎性因子水平和生活质量的影响。 方法 选取广西壮族自治区脑科医院2017年8月～2018年7月收治的双相情感障碍100例患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各50例。对照组患者采用碳酸锂治疗，观察组患者采用丙戊酸镁治疗，分析两组患者的治疗效果。 结果 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、尿酸（UA）水平较治疗前下降，TBIL、血清白蛋白较治疗前上升，且观察组患者治疗后TNF-α、UA水平低于对照组，TBIL、血清白蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组患者治疗后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、狂躁量表（BRMS）评分较治疗前下降，健康调查简表（SF-36）评分较治疗前上升，且观察组患者HAMD评分、BRMS评分低于对照组，SF-36评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者效果明显，改善患者生活质量，减轻狂躁及抑郁情况，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。
　　[关键词] 丙戊酸镁；双相情感障碍；效果；安全性；生活质量
　　[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0112-04
　　Effect of magnesium valproate on serum total bilirubin， albumin， inflammatory factors and quality of life in patients with bipolar affective disorder
　　LAN Hanju SU Wensheng LAN Jun
　　Department of Psychiatry， the Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545005， China
　　[Abstract] Objective To analyze the effect of magnesium valproate on serum total bilirubin （TBIL）， albumin， inflammatory factor level and quality of life in patients with bipolar affective disorder. Methods The clinical data of 100 patients with bipolar affective disorder admitted in Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital from August 2017 to July 2018 were retrospectively analyzed and divided into control group and observation group according to different treatment methods， each group had 50 cases. The patients in the control group were treated with lithium carbonate， and the patients in the observation group were treated with magnesium valproate， to analyze the effect of the two groups after treatment. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor- α （TNF- α） and uric acid （UA） decreased， TBIL， serum albumin increased after treatment， and the levels of TNF- α and UA in the observation group were lower than those in the control group， and the serum albumin level of TBIL was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. After treatment， the scores of hamilton depression scale （HAMD）， mania scale （BRMS） and health survey summary form （SF-36） were decreased， and the HAMD and BRMS scores of the patients in the observation group were lower than those of the control group， and the SF-36 score was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of magnesium valproate on bipolar affective disorder patients is obvious. It can improve the quality of life， reduce the condition of mania and depression， and reduce the incidence of adverse reactions. It is worth popularizing and applying in clinic. 　　[Key words] Magnesium valproate； Bipolar affective disorder； Efficacy； Safety； Quality of life
　　双相情感障碍是临床常见的一种精神疾病，兼具抑郁、狂躁两种症状，两种症状常混合、交替反复发作，自伤、自杀倾向比较严重[1]。目前临床治疗双相情感障碍的药物较多。碳酸锂、丙戊酸镁均是比较常用的双相情感障碍治疗药物。丙戊酸镁生物利用度高、不良反应少、安全性高，对阵挛性、失神和失张力等癫痫发作效果较好，可通过抑制γ-氨基丁酸转移酶活性而增加脑内γ-氨基丁酸含量，缓解双向情感障碍病情[2]。近年来，双相情感障碍患者血清总胆红素、白蛋白、炎性因子水平参与双相情感障碍的发病机制逐渐得到重视。氧化应激反应、炎性损伤可影响细胞膜通透性和流动性，引起细胞功能障碍而致双相情感障碍[3]。白蛋白、胆红素是人体非酶类抗氧化剂，对减轻脂质过氧化损伤具有重要的作用[4]。本研究分析了丙戊酸镁治疗双相情感障碍對患者血清总胆红素、白蛋白、炎性因子水平和生活质量的影响，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年8月～2018年7月广西壮族自治区脑科医院（以下简称“我院）收治的双相情感障碍患者100例，采用回顾性分析方法，按照不同治疗方式分为对照组和观察组。对照组50例，男30例，女20例；年龄20～65岁，平均（42.57±10.54）岁；病程4个月～10年，平均（3.43±1.42）年。观察组50例，男25例，女35例；年龄23～62岁，平均（39.71±11.25）岁。病程5个月～12年，平均（4.18±1.37）年。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中的相关诊断标准；②年龄20～65岁；③近6个月内未接受电抽搐或经颅磁刺激治疗者；④纳入前从未服用精神科药物或停用精神科药物超过4周者。排除标准：①有酒精和药物滥用史；②药物过敏者；③合并严重心、肺、肝、肾功能不全者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并其他精神疾病者。本研究经我院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　对照组患者口服碳酸锂片（上海新黄河制药有限公司，国药准字H31021756，批号：170801），初始治疗剂量为250 mg/d，在10 d内根据患者的耐受性和症状控制效果逐步增量至500～1000 mg/d。观察组患者口服丙戊酸镁片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H10890013，批号：170725），初始剂量为5～10 mg/（kg·d），每周增加2.5～5 mg/（kg·d），根据病情控制情况以15～40 mg/（kg·d）维持治疗。两组均以3个月为1个疗程。
　　1.3 检测方法
　　分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，分装于两支采血管，一份采用日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪检测血清白蛋白、血清总胆红素（TBIL）、尿酸（UA）。白蛋白检测方法为溴甲酚绿法，TBIL检测方法为氧化法，UA检测方法为PURO-PAP法。另一份血标本以转速3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm；分离血清采用美国伯腾公司ELX800型多功能酶标仪检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α），检测方法为酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。
　　1.4 观察指标
　　观察两组患者治疗效果，治疗前后TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、健康调查简表（SF-36）、狂躁量表（BRMS）评分比较及不良反应发生情况。
　　治疗效果评价标准[6]：显效：躁狂或抑郁发作均不严重，躁狂量表得分、蒙哥马利抑制量表评分均在正常范围内；有效：躁狂发作一般较轻，其抑郁发作明显，躁狂量表得分、蒙哥马利抑制量表评分均改善50%；无效：躁狂发作明显且严重，又有重度抑郁发作，躁狂量表得分、蒙哥马利抑制量表评分均无改善。
　　采用HAMD评分对患者抑郁程度进行评价，分数越高，表示患者抑郁程度越严重。
　　采用SF-36评分对患者生活质量进行评价，分数越高，表示患者生活质量越好。
　　采用BRMS评分标准对狂躁程度进行评价，分数越高，表示患者狂躁程度越严重。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组双相情感障碍患者治疗效果比较
　　观察组双相情感障碍患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 两组双相情感障碍患者治疗前后TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平比较
　　治疗前，两组患者TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后TNF-α、UA水平较治疗前下降，TBIL、血清白蛋白较治疗前上升，且观察组患者治疗后TNF-α、UA水平低于对照组，TBIL、血清白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.3 两组双相情感障碍患者治疗前后HAMD、SF-36、BRMS评分比较
　　治疗前，两组患者HAMD、SF-36、BRMS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后HAMD评分、BRMS评分较治疗前下降，SF-36评分较治疗前上升，且观察组患者HAMD评分、BRMS评分低于对照组，SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。 　　2.4 两组双相情感障碍患者不良反应发生情况比较
　　观察组双相情感障碍患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　双相情感障碍是临床常见的精神障碍性疾病，既存在躁狂发作，又存在抑郁发作，常反复循环、交替往复，近年来其发病率呈现上升趋势[7]。目前临床对于双相情感障碍的发病机制尚未完全阐明，遗传、环境等因素均可能影响中枢神经系统的信息传递，导致躁狂、抑郁等心境症状[8]。临床治疗时以心境稳定剂为主，以控制临床症状，碳酸锂、丙戊酸镁均是目前临床治疗双向情感障碍比较常用的药物[9]。
　　碳酸锂可通过抑制神经突触释放去甲肾上腺，并促进其再摄取而抑制躁狂症状[10]。丙戊酸镁可神经保护、抗细胞凋亡，进而减轻精神障碍[11]。两种药物均具有一定的治疗作用，但其疗效优劣性相关研究较少。本研究发现，采用丙戊酸镁治疗者总有效率高于采用碳酸锂治疗者，且其不良反应发生率低于采用碳酸锂治疗者。这一结果提示，丙戊酸镁在双相情感障碍的治疗中比碳酸锂更具优势，具有疗效确切、安全性高的优点。
　　近年来，氧化应激在双相情感障碍的发病机制中的作用已逐步得到重视。正常情况下机体的各种生化反应可产生一定的氧自由基，相应的抗氧化防御系统清除氧自由基，形成氧化与抗氧化的平衡状态[12]。当机体抗氧化能力减弱时自由基不能及时被清除，可引起细胞膜磷脂层氧化反应而生成脂质过氧化物，引起细胞膜的通透性、流动性改变而导致细胞功能障碍，进而引起双相情感障碍[13]。人体的氧自由基清除剂包括酶性和非酶性两大类，谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶等属于酶性氧自由基清除剂。而白蛋白、胆红素属于非酶性氧自由基清除剂[14]。
　　白蛋白可通过螯合铜离子而抑制脂质过氧化反应，还可直接清除氧自由基[15]。胆红素可与氧自由基结合而发挥抗氧化作用[16]。抑郁发作时患者情绪低落、兴趣减少、疲乏和思维行为迟滞，多表现为贪食、运动过少、睡眠障碍，进而引起代谢综合征，引起UA水平升高[17]。免疫系统失调与情感障碍的发生密切相关[18-20]。TNF-α可促进炎性因子的合成，经多种途径进入中枢神经系统，激活免疫反应，同时参与调节中枢神经系统的单胺能神经递质传递，参与双相情感障碍的发病过程[21-23]。本研究中采用丙戊酸镁治疗者治疗后的TBIL、血清白蛋白水平高于采用碳酸锂治疗者，TNF-α、UA水平低于采用碳酸锂治疗者。这一结果提示，丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者疗效优势可能是通过提高机体自身抗氧化能力、抑制免疫炎性损伤实现的，患者的躁狂、抑郁症状得到有效控制后，机体代谢异常状态得以改善，UA水平也呈现下降的趋势。
　　本研究还发现，采用丙戊酸镁治疗者治疗后的生活质量SF-36评分高于采用碳酸锂治疗者，HAMD、BRMS评分低于采用碳酸锂治疗者。这一结果提示，丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者效果更加明显，可更好地减轻患者狂躁、抑郁发作，进而改善患者的生活质量。此外，丙戊酸镁用药期间不良反应更小可能也是采用丙戊酸镁治疗者生活质量更好的原因之一。
　　综上所述，丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者效果明显，可改善患者生活质量，减轻狂躁及抑郁情况，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2018-09-21 本文编辑：封 华）
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