重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性

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　　 【摘要】 目的：对特发性矮小症患儿应用重组人生长激素（rhGH）联合芳香化酶抑制剂治疗的临床效果进行探究。方法：选取2015年5月-2016年7月于笔者所在医院接受治疗的56例特发性矮小症患儿，均为男性，随机分成对照组（采用rhGH治疗）与研究组（采用rhGH联合芳香化酶抑制剂治疗），每组28例。比较两组治疗前后生长速度、预测身高、骨龄及治疗过程中不良反应情况。结果：治疗前两组生长速度、预测身高、骨龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组生长速度、预测身高、骨龄均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对特发性矮小症患儿采用rhGH联合芳香化酶抑制剂治疗，可有效改善生长速度、身高及骨龄情况，且未增加不良反应，安全性较高，值得推广。
　　 【关键词】 重组人生长激素 芳香化酶抑制剂 特发性矮小症 不良反应
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.013  文献标识码 B  文章编号 1674-6805（2020）08-00-03
　　 Efficacy and Safety of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Aromatase Inhibitor in the Treatment of Idiopathic Dwarfism/WANG Hui， ZHUANG Zhaoming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -34
　　 [Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone （rhGH） combined with aromatase inhibitor in the treatment of idiopathic dwarfism. Method： A total of 56 male children with idiopathic dwarfism who came to our hospital from May 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the control group （rhGH treatment） and the study group （rhGH combined with aromatase inhibitor treatment）， 28 cases in each group. The growth rate， predicted height， bone age before and after treatment and adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Result： Before treatment， the growth rate， predicted height， bone age were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the growth rate， predicted height， bone age of the study group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of idiopathic dwarfism， rhGH combined with aromatase inhibitor can help children improve the growth rate， height and bone age. Meanwhile， the adverse reactions are not increased. It is safe and worthy of promotion.
　　 [Key words] Recombinant Human Growth hormone Aromatase inhibitor Idiopathic dwarfism Adverse reactions
　　 First-author’s address： Xiamen Children’s Hospital， Xiamen 361000， China
　　 目前，特發性矮小症的发病机制尚不明确。因此，针对特发性矮小症患者尚无特异性治疗方法[1]。在特发性矮小症治疗中，临床医师普遍采用重组人生长激素（rhGH）、促性腺激素释放激素（GnRHa）、芳草化酶抑制剂等，治疗效果各不相同[2-3]。鉴于此，本次以56例特发性矮小症患儿作为研究对象，探究芳香化酶抑制剂联合rhGH的效果，报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2015年5月-2016年7月于笔者所在医院接受治疗的56例特发性矮小症患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合特发性矮小症诊断标准;（2）平均身高比同年龄段、同性别的儿童矮2个标准差以上;（3）生长速度<5 cm/年;（4）骨龄延迟、正常或偏大;（5）男性。排除标准：（1）肾脏、心脏、肺功能等异常;（2）先天性内分泌疾病;（4）血液疾病及精神疾病。随机分成对照组及研究组，每组28例。对照组年龄10～15岁，平均（12.5±0.8）岁;身高107～127 cm，平均（116.2±4.1）cm;体重19.9～28.6 kg，平均（24.3±1.5）kg。研究组年龄9～15岁，平均（12.0±1.0）岁;身高105～126 cm，平均（115.8±3.7）cm;体重19.8～28.6 kg，平均（24.2±1.5）kg。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究已获得医院伦理委员会批准，患儿家属对研究内容知情并签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　 对照组采用rhGH治疗，于患儿睡前皮下注射0.15 IU/（kg·d）重组人生长激素注射液（生产厂家：金赛药业，批准文号：国药准字S20050025），治疗时间为2年，治疗后随访1年。
　　 研究组在对照组基础上联合芳香化酶抑制剂治疗，口服来曲唑片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133109），1.5～2.5 g/次，1次/d，治疗时间为2年，治疗后随访1年。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）对两组治疗前后生长速度、预测身高、骨龄进行比较。采用TW2、TW3和GP法对患儿骨龄进行评估，并将数据输入骨龄测评软件进行分析，得出骨龄和预测身高。（2）不良反应情况：包括膝盖部疼痛、空腹血糖升高、甲状腺功能异常、血脂升高、骨密度降低、腹痛。
　　1.4 统计学处理
　　 使用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，生长速度、预测身高、骨龄等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组生长速度、预测身高、骨龄对比
　　 治疗前两组生长速度、预测身高、骨龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组生长速度、预测身高、骨龄均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组不良反应情况对比
　　 研究组不良反应发生率为14.28%，对照组不良反应发生率为14.28%，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 特发性矮小症是不伴有潜在病理状态的身材矮小，生长激素水平正常，是儿童期导致身材矮小的最常见原因[4]。特发性矮小症主要临床特点：分娩时正常，婴儿时期没有低血糖史，四肢正常，无慢性器质性疾病，无严重情绪紊乱及心理疾病，可正常饮食，生长激素峰值>10 mg/ml，只是身高矮于同龄儿童[5]。近些年，通过相关人员的不断研究，结果表明，基因突变、基因核苷酸多态性、自身免疫力等因素都与特发性矮小症有着密切关系[6-8]。当特发性矮小症患儿进入青春期后，性激素可促进骨骺闭合，导致促生长治疗效果受到影响。因此，早期对特发性矮小症患儿采取合理的治疗十分重要。
　　 芳香化酶抑制剂、rhGH、GnRHa等是临床治疗矮小症的常用药物。GnRHa在特发性矮小症患儿治疗中具有一定效果，对延缓骨龄进展，维持身高增长潜力具有重要意义，但其具有抑制性发展的缺点。因此，在治疗特发性矮小症中不建议单独使用GnRHa治疗[2]。随着生长激素的出现，使我国对矮小症的治疗方案有了进一步提升。rhGH可有效提升患儿的成年身高，但是在特发性矮小症治疗中采用rhGH的安全性与有效性尚有争议。rhGH是一种人工合成生长激素，治疗特发性矮小症的效果已得到临床医师的广泛认可。rhGH主要作用机制是使静止期软骨细胞转向增殖软骨细胞，起到诱导作用，从而促进骨生长，延长骨长度。研究显示，给予特发性矮小症患儿rhGH，可增加成年身高，缩短治疗时间[10-11]。
　　 芳香化酶抑制剂也是一种治疗特发性矮小症的有效药物，主要通过抑制芳香化酶将雄烯二酮、睾酮转化为雌酮、雌二醇，从而延缓骨骺最终融合，达到促线性生长的目的。将芳香化酶抑制剂与rhGH联合使用，对延缓骨龄进展具有重要意义[11]。与GnRHa相比，芳香化酶抑制剂不会对青春期进程产生影响，同时对骨密度的影响较小。本次研究中，对照组采用rhGH治疗，研究组采用rhGH+芳香化酶抑制剂治疗，结果显示，治疗前两组生长速度、预测身高及骨龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组生长速度、预测身高及骨龄均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　 综上所述，采用rhGH联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症患儿，可提高生长速度，改善预测身高与骨龄情况，同时未增加不良反应，安全性较高。
　　参考文献
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　　[5]雷涛.重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的临床效果[J].临床合理用药杂志，2017，10（3）：67-68.
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　　[9]赵强，李志洁.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症45例疗效观察[J].中国妇幼保健，2016，31（6）：1300-1302.
　　[10]李凡.重组人生长激素对特发性矮小症患儿的临床疗效分析[J].山西职工医学院学报，2018，28（2）：54-55.
　　[11]王昭睿，郝萌萌.重组人生长激素治疗儿童特发性矮小39例分析[J].中国儿童保健杂志，2017，25（4）：423-424.
　　（收稿日期：2019-11-18） （本文编辑：李盈）
　　①厦门市儿童医院 福建 厦门 361000
　　通信作者：庄昭明
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