强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的效果

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　　[摘要]目的 探討特发性间质性肺炎患者给予强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸进行治疗的临床效果。方法 选取2012年12月～2017年12月于我院接受治疗的62例特发性间质性肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各31例。对照组患者给予强的松、硫唑嘌呤进行治疗，观察组患者在对照组的基础上加用乙酰半氨酸治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后肺功能指标[肺活量（VC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）及弥散系数（DICO）]，并记录两组治疗期间的不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于本组治疗前，且观察组治疗后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生明显的不良反应。结论 对特发性间质性肺炎患者实施强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗的临床效果优于使用强的松、硫唑嘌呤治疗，可以改善患者的肺功能指标，且安全性较为可靠。
　　[关键词]特发性间质性肺炎;强的松;硫唑嘌呤;乙酰半胱氨酸;肺功能
　　[中图分类号] R563.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）2（b）-0037-03
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Prednisone， Azathioprine combined with Acetylcysteine in the treatment of patients with idiopathic interstitial pneumonia. Methods A total of 62 patients with idiopathic interstitial pneumonia who were treated in our hospital from December 2012 to December 2017 were selected as the research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 31 cases in each group. The control group was treated with Prednisone and Azathioprine， patients in the observation group were treated with Acetylcysteine on the basis of the control group. The clinical efficacy and pulmonary function indicators （vital capacity [VC]， forced expiratory volume in one second occupying forced vital capacity [FEV1/FVC] and dispersion coefficient [DICO]） before and after treatment were compared in the two groups. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was recorded. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the pulmonary function indicators between the two groups before treatment （P>0.05）. The VC， FEV1/FVC and DICO after treatment in the two groups were higher than those before treatment， and the VC， FEV1/FVC and DICO in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. No significant adverse reactions occurred in the two groups of patients. Conclusion The clinical effect of Prednisone， Azathioprine combined with Acetylcysteine in the treatment of patients with idiopathic interstitial pneumonia is better than that of Prednisone and Azathioprine， and it can improve the pulmonary function indicators of patients， with reliable safety. 　　[Key words] Idiopathic interstitial pneumonia; Prednisone; Azathioprine; Acetylcysteine; Pulmonary function
　　间质性肺炎是一种常见的呼吸科疾病，其分类较为复杂，特发性间质性肺炎便是其中较为常见的类型[1]。该病初期病症不是很明显，常出现干咳和呼吸困难等情况，若未对其进行及时、有效的处理，随着病情的发展，患者会逐渐出现疲倦、关节痛等症状，对患者的日常生活和生活质量均造成了很大的困扰，晚期则会因肺纤维化引发呼吸衰竭及肺心病等并发症，因此病死率较高[2-3]。传统用于治疗特发性间质性肺炎的药物主要为免疫抑制剂及糖皮质激素等，然而临床研究显示，其虽可以对病情起到控制作用，但效果并不理想[4]。因此，本研究选取了我院收治的62例特发性间质性肺炎患者作为研究对象，并分组对其进行治疗，以探讨给予特发性间质性肺炎患者强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸进行治疗的临床效果，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2012年12月～2017年12月我院收治的62例特发性间质性肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（31例）与观察组（31例）。对照组中，男17例，女14例;年龄36～78岁，平均（57.00±3.51）岁;病程4～7个月，平均（5.50±1.23）个月。观察组中，男15例，女16例;年龄35～77岁，平均（56.00±3.13）岁;病程3～7个月，平均（5.00±1.01）个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。
　　纳入标准：①患者均符合《特发性间质性肺炎的病理诊断及临床实践中应注意的问题》[5]中相关的诊断标准;②近2个月内未接受与该病相关的免疫抑制剂等药物治疗的患者;③所有患者对本研究内容均知情并签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物过敏者;②由其他疾病引起肺部纤维化者;③肝肾等重要器官功能不全者;④肺脏器感染者;⑤无法配合医护人员治疗及研究工作者。
　　1.2方法
　　对照组患者给予强的松（药品名称：醋酸泼尼松片，规格：5 mg，万邦德制药集团股份有限公司，国药准字：H13022228，生产批号：20120312）、硫唑嘌呤（药品名称：硫唑嘌呤片，规格：50 mg，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31021422，生产批号：20120215）进行治疗：患者口服0.5 mg/（kg·d）强的松，连续服药1个月后将用药量减为0.25 mg/（kg·d），连续服药2个月后，再将用药量减少至0.1 mg/（kg·d）并连续服用6个月;口服50 mg/d硫唑嘌呤，连续用药1个月后将用药量调节至2 mg/（kg·d）并连续服用6个月。观察组患者给予强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸（药品名称：乙酰半胱氨酸片，规格：0.6 g，海南赞邦制药有限公司，国药准字：H20080326，生产批号：20120421）进行治疗，其中强的松、硫唑嘌呤的用药剂量及用药方法均与对照组相同，在对照组的基础上加用乙酰半胱氨酸进行治疗：600 mg/次，3次/d，连续服用1个月。
　　1.3观察指标及评价标准
　　①比较两组患者治疗后的临床疗效，临床疗效判定标准分为显效、有效、无效，具体如下。经治疗，患者临床病症完全消失或基本消失为显效;经治疗，患者临床症状有所改善为有效;经治疗，患者临床症状并无改善甚至加重为无效。总有效=显效+有效。②比较两组患者治疗前及治疗1个月后的肺功能指标水平，使用肺功能检测仪测量患者的肺功能指标水平，即对肺活量（VC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）及弥散系数（DICO）进行测量并记录。③记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，如血压升高、恶心等。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前后肺功能指标水平的比较
　　两组患者治疗前的肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于本组治疗前，且观察组治疗后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者的不良反应发生情况
　　对照组患者中，出现血压升高现象1例，出现恶心症状1例，2例患者在治疗结束后症状均自行消失;观察组患者中，出现恶心症状1例，且在治疗结束后该患者身体状况恢复正常。两组均未发生明显的不良反应。
　　3讨论
　　特发性间质性肺炎是一种可累及肺部多部位的进行性下呼吸道疾病，其发病原因尚且不明，而其病理特征主要为弥漫性肺泡炎，肺泡相关功能紊乱，使肺泡结构遭到破坏，最终导致肺纤维化及蜂窝肺[6-7]。早期，该病临床症状表现并不明显，若未对其进行有效干预，患者病情进展到晚期，极易引发呼吸衰竭、肺心病等症状，对患者生命安全造成了极大的影响[8]。目前，临床多以免疫抑制剂及糖皮质激素对该病病情进行控制，然而其效果并不理想，因此，加强对该病药物治疗的研究对该类患者的生命健康安全具有极为重要的意义。
　　强的松和硫唑嘌呤均可起到抗炎、免疫抑制的作用，原因在于：强的松是一种可以通过抑制炎性因子迁移的方式来抑制免疫反应的糖皮质激素，但其抗纤维化的效果并不理想;硫唑嘌呤可以通过干扰嘌呤代谢的方式对DNA的合成进行抑制，使免疫反应得到抑制，最终达到抗纤维化的目的[9-10]。乙酰半胱氨酸是一种可以发挥出有效的直接或间接性抗氧化作用的氨基酸，主要成分为N-乙酰基-L-是半胱氨酸，其可以促进肺表面活性物质的生成，保护肺泡弹性，同时还可以对体内的自由基进行清除，使抗氧化能力得以增加，减少炎症因子释放，以达到减少肺纤维化的作用[11-12]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示给予患者强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸进行治疗的臨床效果优于使用强的松、硫唑嘌呤进行治疗，且可以改善患者治疗后的肺功能。分析其原因在于特发性间质性肺炎患者存在氧化应激失衡的情况，会使体内活性氧含量增加，引起机体生物膜系统的损伤，从而导致氧化磷酸化障碍，进而使间质纤维化进一步加重[13]。而乙酰半胱氨酸则可以通过直接或间接性抗氧化作用，将氧自由基清除，减少其数量，同时还能够使多种炎症细胞减少释放活性氧，使组织细胞的抗氧化能力加强，从而减缓患者肺纤维化，最终达到改善患者肺部功能的目的[14-15]。治疗期间，两组患者均未发生明显的不良反应，提示使用强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸及强的松联合硫唑嘌呤对特发性间质性肺炎患者进行治疗的安全性均较可靠。 　　综上所述，给予特发性间质性肺炎患者强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸进行治疗的临床效果优于使用强的松、硫唑嘌呤治疗，其可以改善患者的肺功能指标，且治疗期间未发生明显的不良反应，临床效果显著，值得推广应用。
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　　（收稿日期：2019-10-17  本文编辑：任秀兰）
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