依达拉奉治疗老年急性脑出血的疗效及对患者血清HMGB-1、CRP表达的影响

来源:用户上传      作者:王昕莉

　　 【摘要】 目的：探讨依达拉奉治疗老年急性脑出血的疗效及对患者血清高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反应蛋白（CRP）表达的影响。方法：收集2017年1月-2019年2月本院收治的73例脑出血患者，采用随机数字表法分为治疗组37例与对照组36例。对照组给予神经内科常规综合治疗，治疗组加用依达拉奉治疗，两组疗程均为14 d。比较两组治疗前后神经功能，血清HMGB-1、CRP表达含量变化情况，并评估疗效。结果：治疗后，治疗组NIHSS评分低于对照组，血清HMGB-1、CRP表达含量均低于对照组（P<0.05）;治疗组与对照组总有效率分别为91.89%、72.22%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：依达拉奉治疗老年急性脑出血的疗效确切，可明显改善神经功能，并下调血清HMGB-1、CRP表达。
　　 【关键词】 依达拉奉 急性脑出血 神经功能 C反应蛋白
　　 Efficacy of Edaravone in the Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage in Elderly Patients and Its Effect on Serum HMGB-1 and CRP Expression/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-060
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral hemorrhage in elderly patients and its effect on serum high mobility group box protein-1 （HMGB-1） and C reactive protein （CRP） expression. Method： Seventy-three patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were enrolled. The patients were divided into the treatment group （n=37） and the control group （n=36） by random number table. The control group was received routine comprehensive treatment of neurology， and the treatment group was treated with Edaravone， the course of treatment in both two groups was 14 days. The neurological function， serum HMGB-1 and CRP expression levels of two groups before and after treatment were compared， and the efficacy of two groups was evaluated. Result： After treatment， the NIHSS score of the treatment group was lower than that of the control group， and the serum HMGB-1 and CRP expression levels were lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group and the control group were 91.89% and 72.22%， respectively， the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Edaravone is effective in the treatment of acute cerebral hemorrhage in elderly patients， which can significantly improve the neurological function and down-regulate the expression of serum HMGB-1 and CRP.
　　 [Key words] Edaravone Acute cerebral hemorrhage Neurological function C reactive protein
　　 First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.014
　　 腦出血占全部脑卒中类型的20%～30%，为临床上常见的一种脑血管危重疾病，具有病死率高、致残率高等特点[1]。有研究显示，急性脑出血的病死率达30%～40%，且幸存者中大多遗留有不同程度的认知、运动功能障碍[2]。研究发现，急性脑出血后，除了血肿、水肿形成导致急性占位效应外，随后在氧自由基损伤、炎症反应等多级反应下，会出现继发性缺血现象，进一步加重脑损伤[3]。当前，临床上采取的神经内科常规综合治疗效果甚微，远期疗效欠佳。依达拉奉为脑保护剂，可通过清除氧自由基、抑制脂质过氧化发挥神经保护作用。研究证实，血清高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反应蛋白（CRP）在急性脑出血早期呈高表达，且表达含量与病情严重程度呈正相关，监测两者表达含量对预测早期神经功能恶化、判断治疗效果及评估预后均有重大意义[4-5]。据此，本研究重点探讨依达拉奉治疗老年急性脑出血的疗效及对患者血清HMGB-1、CRP表达的影响。现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 收集2017年1月-2019年2月本院收治的73例脑出血患者作为观察對象。纳入标准：（1）均经头颅CT或磁共振（MRI）检查确诊，且均符合《中国急性脑出血诊治指南（2014）》中相关诊断标准[6];（2）年龄60～80岁;（3）发病至入院时间≤24 h，无脑疝，无再出血倾向;（4）心、肝、肾功能正常。排除标准：（1）合并脑肿瘤及严重感染;（2）出血性脑梗死、中重度昏迷以及脑卒中;（3）合并血液系统疾病;（4）既往有认知功能障碍。采用随机数字表法将患者分为治疗组37例与对照组36例。该研究已获得伦理学委员会批准，且患者及其家属知情并签署知情同意书。
　　1.2 方法 对照组给予神经内科常规综合治疗，包括控制颅内压，营养脑细胞，防治感染，抗血小板聚集，调控血糖、血脂、血压以及积极处理并发症等。治疗组在神经内科常规综合治疗的基础上，加用依达拉奉注射液（生产厂家：扬州制药有限公司，批准文号：国药准字H20110007，规格：20 mL︰30 mg）治疗，依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，2次/d。两组疗程均为14 d。
　　1.3 观察指标与评定标准
　　1.3.1 神经功能评估 治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，内容涵盖意识与定向力、凝视、视野、面瘫、上肢/下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等内容，分值为0～42分，其中，0～1分为正常或近乎正常，1～4分为轻度卒中，5～15分为中度卒中，15～20分为中-重度卒中，21～42分为重度卒中[7]。
　　1.3.2 疗效评定标准 根据神经功能缺损减分程度评定，显效：NIHSS评分减少≥45%，有效：18%≤NIHSS评分减少<45%，无效：NIHSS评分减少<18%[8]。总有效率=显效率+有效率。
　　1.3.3 血清HMGB-1、CRP表达含量检测 治疗前后，空腹抽取静脉血3 mL，经3 000 r/min离心10 min，取血清，予以酶联免疫吸附试验检测HMGB-1，免疫比浊法检测CRP表达含量，检测过程严格按照试剂盒（生产厂家：武汉中太生物技术有限公司）说明书操作。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、出血部位、出血量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后神经功能比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前下降，且治疗组低于对照组（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组疗效比较 治疗组与对照组总有效率分别为91.89%、72.22%，治疗组高于对照组（字2=4.823，P=0.028），见表3。
　　2.4 两组治疗前后血清HMGB-1、CRP表达含量比较 治疗前，两组血清HMGB-1、CRP表达含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清HMGB-1、CRP表达含量均较治疗前降低，且治疗组均低于对照组（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 微动脉瘤、高血压合并小动脉硬化、血液病、颅内静脉血栓形成等为急性脑出血的常见病因，中老年患者多于情绪激动或活动时突然发病，具有起病急、进展快的特点，发病后可迅速出现局灶性神经功能缺损症状，并伴随颅高压症状如头痛、呕吐等，严重威胁患者生命健康安全[9-10]。研究发现，血肿处急性占位所引起的周围组织继发性脑水肿、脑损伤是造成患者神经功能持续损害的危险因素[11]。因血肿占位会压迫脑组织，引起颅内压增高，引发脑组织缺血性损伤，故而临床上一般以降低颅内压为主进行神经内科常规综合治疗，但效果十分有限。究其原因在于，脑出血后机体与局部脑组织会产生大量自由基导致脂质过氧化，同时炎性介质会介导炎症反应，此类病理生理反应会加重脑水肿和脑损伤，简而言之，即神经内科常规综合治疗无法减轻由氧自由基引起的继发性损伤。故而有学者提出，给予适当的氧自由基清除剂或将使临床获益[12-13]。
　　 依达拉奉为一种小分子的氧自由基清除剂，可抑制脂质过氧化，减轻脑水肿，可轻易透过血脑屏障，迅速、强效清除脑出血脑水肿后形成的氧自由基，减轻脑细胞的氧化损伤，由此保护受损神经细胞。孙晓莉等[14]研究发现，相较于常规治疗，在常规治疗的基础上加用依达拉奉可减少脑组织水肿面积、血肿体积，改善患者的神经功能。沈琪琦等[15]结果亦表明，依达拉奉可通过清除自由基而改善神经功能缺损程度。此次研究结果显示，治疗后，治疗组NIHSS评分低于对照组，且治疗组与对照组总有效率分别为91.89%、72.22%，治疗组高于对照组，该结果基本与上述报道一致。究其原因可能为，脑组织受压后会释放大量的自由基及炎症因子，引发氧化应激及炎性损伤，加重脑损伤，而依达拉奉可清除自由基，相当于阻断了反应起点，故而减轻了继发性损伤，更利于保护脑组织。
　　 研究发现，急性脑出血会出现继发性的炎症损伤，且患者病情的严重程度与其炎症因子密切相关[16]。HMGB-1为一种炎性介质，可破坏内皮细胞的屏障作用，可诱发多种炎症因子的释放，并参与炎症级联反应。刘洁等[17]的研究发现，急性脑出血重症组的血清HMGB-1表达含量明显高于轻症组，且与NIHSS评分呈正相关。CRP为炎症反应的产物，可激活补体系统，造成氧自由基释放增多，脑血管痉挛，脑血流量减少，同时，CRP表达含量增多还可增加局部血液凝固性，导致脑血流量下降，加重脑损伤[18]。荣玉婷等[19]研究发现，与正常健康人群相比，CRP在急性脑出血患者血清中的表达含量明显上调，且与出血量的多少、早期神经功能恶化以及疾病严重程度呈正相关。此次研究结果显示，治疗后，治疗组血清HMGB-1、CRP表达含量低于对照组，该结果基本与文献[20]报道相符，提示依达拉奉治疗老年急性脑出血可能通过调节HMGB-1、CRP表达发挥神经保护作用。 　　 综上所述，依达拉奉治疗老年急性脑出血的疗效确切，可明显改善神经功能，并下调血清HMGB-1、CRP表达，值得推广应用。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-10-31） （本文编辑：程旭然）
　　通信作者：王昕莉
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