胰岛素泵持续皮下胰岛素输注转为多次皮下胰岛素注射对新发2型糖尿病强化治疗的效果评价

来源:用户上传      作者:陈佩怡 陈立英 杨学新

　　 【摘要】 目的：探究在新發2型糖尿病（T2DM）治疗中，胰岛素泵持续皮下胰岛素输注（CSII）强化治疗后转换为多次皮下胰岛素注射（MDII）治疗方案应用价值。方法：选取2018年1月-2019年4月本院收治的60例新发T2DM患者为研究对象，根据随机数字表法分为MDII组和CSII组，每组30例。MDII组单纯接受MDII治疗，CSII组接受CSII强化治疗后转换为MDII治疗，比较两组血糖达标时间、胰岛素日用量、日均血糖及日均血糖标准差;比较两组胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的变化情况;比较两组低血糖发生情况。结果：CSII组血糖达标时间、胰岛素日用量、日均血糖及日均血糖标准差均低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，CSII组FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII组，HOMA-IR低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，MDII组低血糖发生率为30.00%，高于CSII组的23.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CSII强化治疗后转换为MDII不仅可有效改善新发T2DM的临床治疗效果，还可改善患者的胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗。
　　 【关键词】 2型糖尿病 胰岛素泵 胰岛素皮下注射 强化治疗
　　 Evaluate the Effect of Insulin Pump Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Converted to Multiple Subcutaneous Insulin Injection on Intensive Treatment of the New Onset of T2DM/CHEN Peiyi， CHEN Liying， YANG Xuexin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 00-004
　　 [Abstract] Objective： To investigate whether in the treatment of newly onset of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， insulin pump continuous subcutaneous insulin infusion （CSII） after intensive treatment was converted into multiple subcutaneous insulin injection （MDII） treatment scheme application value. Method： A total of
　　60 newly onset of T2DM patients in our hospital from January 2018 to April 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into MDII group and CSII group，
　　30 cases in each group. MDII group received only MDII treatment， CSII group received CSII intensive treatment and then converted to MDII treatment. The time of blood glucose reaching standard， daily dosage of insulin， daily average blood glucose and standard deviation of daily average blood glucose were compared between the two groups. Meanwhile， the changes of β cell function， insulin resistance and occurrence of hypoglycemia were compared between the two groups. Result： The standard deviation of blood glucose， daily dosage of insulin， daily average blood glucose and daily average blood glucose in CSII group were lower than those in MDII group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， FINS， fasting C-peptide， 2 h INS， 2 h C-peptide and HOMA-β in CSII group were higher than those in MDII group， HOMA-IR was lower than that in MDII group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the incidence of hypoglycemia in MDII group was 30.00%， higher than 23.33% in CSII group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The conversion of CSII to MDII after intensive treatment can not only effectively improve the clinical treatment effect of new onset of T2DM， but also improve the function of islet - β cells and insulin resistance. 　　 [Key words] Type 2 diabetes mellitus Insulin pump Subcutaneous insulin injection Intensive treatment
　　 First-author’s address： The Traditional Chinese Medicine Hospital of Haizhu District， Guangzhou 510260， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.001
　　 2型糖尿病（T2DM）为临床发病率较高的内分泌疾病之一，本病可导致患者体内糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢及电解质代谢紊乱，造成患者眼部、心脏、肾脏、神经及血管等多器官的慢性损害[1-3]。虽然临床可应用于T2DM治疗的口服药物种类较多，但胰岛素仍为本病最有效的治疗药物，不仅可有效控制血糖，同时也可降低糖尿病并发症的发生率，改善患者预后[4-6]。而本研究在T2DM的治疗中，将持续皮下胰岛素输注（CSII）强化治疗后转换为多次皮下胰岛素注射（MDII）的胰岛素降糖方案应用于治疗中，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年4月本院收治的60例新发T2DM患者为研究对象。（1）纳入标准：①患者均符合《中国糖尿病防治指南》（2013版）中T2DM的诊断标准[7]，均为新发T2DM;②既往未应用胰岛素治疗;③同意应用胰岛素泵及皮下胰岛素注射治疗;④年龄18～75岁。（2）排除标准：①存在肝、肾功能不全者;②合并糖尿病酮症酸中毒者;③合并急、慢性感染者;④存在恶性肿瘤者;⑤存在严重心、肺疾病者;⑥存在意识障碍或精神疾病者;⑦对治疗所应用药物过敏者。应用随机数字表法将患者分为MDII组（单纯接受MDII治疗）及CSII组（接受CSII强化治疗后转换为MDII治疗），每组30例。患者均签署知情同意书，本研究治疗方案均经本院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 （1）MDII组接受MDII治疗，根据患者体重，以0.3～0.6 U/（kg·d）计算每日胰岛素用量，将每日所需应用胰岛素量按30%、20%、20%及30%分配至早、中、晚及睡前。门冬胰岛素注射液（生产厂家：Novo Nordisk A/S，批准文号：国药准字J20050097，规格：3 mL︰300 U）三餐前5 min皮下注射，睡前应用重组甘精胰岛素注射液（生产厂家：甘李药业有限公司，批准文号：国药准字S20050051，规格：3 mL︰300 U）皮下注射治疗。治疗过程中，每日监测凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00血糖，并每2天调整一次胰岛素用量及分配比例，直至血糖达标。（2）CSII组接受CSII强化治疗后转换为MDII治疗，胰岛素泵应用韩国丹纳胰岛素泵，胰岛素应用门冬胰岛素注射液，将胰岛素泵针头留置于患者腹部，根据患者体重，以0.3～0.6 U/（kg·d）计算每日胰岛素用量，按1︰1对胰岛素的基础用量及餐前用量进行分配，餐前用量按1/3、1/3及1/3分配至三餐前。同样对患者每日凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00的血糖进行监测，并每2天调整一次胰岛素用量及分配比例，待血糖达标2 d后，立即转换为MDII治疗，即睡前应用甘精胰岛素注射液，三餐前应用门冬胰岛素注射液。睡前胰岛素起始剂量为血糖达标时基础胰岛素量，并将胰岛素泵内剩余胰岛素，按血糖达标时三餐前胰岛素分配比例分配至三餐前，直至血糖再次达标。两组治疗及观察时间均为4周，血糖达标标准：连续2 d的空腹血浆血糖（FPG）
　　3.9～7.0 mmol/L且三餐后2 h血糖（2 h BG）均≤9.0 mmol/L。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组血糖水平及胰岛素应用情况，统计对比两组血糖达标时间、胰岛素日用量、日均血糖及血糖标准差。血糖标准差计算方法：首先计算每日凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00的8次血糖的平均值，随后以8次血糖实测值减8次血糖平均值，所得各次血糖差值平方后相加;将所得之和除6后开方，所得数值为血糖标准差。血糖标准差<2.0 mmol/L为正常。（2）比较分析两组胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗的变化情况，患者于治疗前及治疗4周后分别进行胰岛功能测定，使用标准二两馒头餐或者淀粉餐，统计患者两次糖耐量测定时的FPG、胰岛素（FINS）、空腹C肽、餐后2 h胰岛素（2 h INS）及餐后2 h C肽，并根据患者FPG及FINS水平，计算HOMA-IR及HOMA-β水平，对两组治疗前后FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽、HOMA-IR及HOMA-β水平变化情况进行分析。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。（3）比較两组低血糖发生情况，以血糖≤3.9 mmol/L为诊断标准，统计比较两组治疗过程中低血糖的发生率。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、BMI、病程、FPG、2 h BG及糖化血红蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
　　2.2 两组血糖水平及胰岛素应用情况比较 CSII组患者血糖达标时间、胰岛素日用量、日均血糖及血糖标准差均低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前和治疗4周后胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗变化情况比较 治疗前，两组胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗均优于治疗前，且CSII组FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII组，HOMA-IR低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 　　2.4 两组低血糖发生情况比较 治疗期间，MDII组低血糖发生率为30.00%（9/30），高于CSII组的23.33%（7/30），但差异无统计学意义（字2=0.341，P=0.559）。
　　3 讨论
　　 有临床研究显示，胰岛β细胞功能降低及胰岛素抵抗与T2DM的发病原因及其并发症均有密切关系[8]。胰岛β细胞功能降低及胰岛素抵抗可诱发一氧化碳及内皮素等物质的释放，加重糖尿病的病情，同时造成血管内皮功能的损伤，导致多器官并发症的发生，因此改善胰岛β细胞功能及抑制胰岛素抵抗已成为T2DM的治疗重点[9-10]。胰岛素作为T2DM治疗中最有效的药物，不仅可有效控制血糖，同时对于胰岛β细胞功能的恢复及胰岛素抵抗的抑制均有促进作用，故在临床治疗中有着较为广泛的应用[11-13]。
　　 虽然胰岛素在T2DM的治疗中有着十分理想的效果，但在胰岛素治疗过程中极易出现血糖波动，大幅度的血糖波动则可导致夜间低血糖及黎明现象的发生，不仅可影响患者的降糖效果，同时也可对患者的微血管、大血管及神经造成严重的损伤，诱发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等并发症的发生[14-15]。而近年来临床观察发现，不同的胰岛素治疗方案患者的降糖效果不同，所导致的血糖波动情况也不相同[16-18]。
　　 而本研究为降低患者血糖波动情况，提高T2DM的治疗效果，CSII组应用CSII强化治疗后转换为MDII的治疗方案，结果显示，CSII组血糖达标时间、胰岛素日用量、日均血糖及日均血糖标准差均低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后，CSII组FINS、空腹C肽、2 h INS、
　　2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII组，HOMA-IR低于MDII组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。可见CSII强化治疗后转换为MDII的治疗方案，不仅可有效控制血糖、降低胰岛素用量及血糖波动，同时也可有效改善患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗情况，且并未增加治疗期间低血糖的发生率。CSII组治疗方案，首先应用胰岛素泵，通过模拟机体胰岛β细胞分泌胰岛素，并根据患者的血糖水平，灵活的调整患者胰岛素的基础量及餐前用量，不仅可有效控制血糖、降低血糖波动情况，同时也可有效的改善患者的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗情况[19-21]。但因胰岛素泵治疗费用较高，长期应用会加重患者的经济负担，故在血糖达标后，立即转换为MDII治疗，明显缩短了血糖达标的时间，提高治疗效果。
　　 虽然本研究证实了CSII强化治疗后转换为MDII不仅可改善新发T2DM的临床治疗效果，还可改善患者胰岛-β细胞功能及胰岛素抵抗。但在CSII转换为MDII的过程中，胰岛素计量需要重新观察，本研究未对重新分配方案进行比较，尚无法明确最佳的转换方案，需进一步观察。
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　　（收稿日期：2019-08-09） （本文编辑：姬思雨）
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