胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂化疗治疗晚期肺腺癌的近期疗效及免疫状态观察

来源:用户上传      作者:张山燕 杜迎节 王先国 李宇 田宁 刘然然

　　[摘要] 目的 探讨胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂化疗治疗晚期肺腺癌的近期疗效及免疫功能。 方法 回顾性分析2017年5月～2019年6月在泰安市肿瘤防治院治疗的80例晚期肺腺癌患者，随机分为对照组和观察组，每组40例。观察组采用胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂化疗4周期，对照组仅行培美曲塞及顺铂化疗4周期，比较两组间近期疗效及免疫功能的差异。 结果 观察组与对照组治疗有效率分别为 27.5%、20.0%，差异无统计学意义（P>0.05），而两组间疾病控制率及免疫功能比较差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂化疗治疗晚期肺腺癌可以明显增强患者免疫功能，值得临床参考应用。
　　[关键词] 胸腺五肽;化疗;晚期肺腺癌;免疫功能
　　[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）05-0084-03
　　Short-term efficacy and immune status observation of thymopentin combined with pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma
　　ZHANG Shanyan1 DU Yingjie2   WANG Xianguo1   LI Yu1   TIAN Ning1   LIU Ranran2
　　1.The Second Department of Chemotherapy， Tai'an Cancer Prevention and Treatment Hospital in Shandong Province， Tai'an   271000， China; 2.Image Center， Tai'an Cancer Prevention and Treatment Hospital in Shandong Province， Tai'an   271000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the short-term efficacy and immune function of thymopentin combined with pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods 80 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in Tai'an Cancer Prevention and Treatment Hospital between May 2017 and June 2019 were analyzed retrospectively. They were randomly divided into control group（n=40） and observation group （n=40）. Thymopentin， pemetrexed and cisplatin were used in the observation group for 4 periods， while pemetrexed and cisplatin were used in the control group for 4 periods. The difference of short-term efficacy and immune function between the two groups was compared. Results The effective rates of treatment in the observation group and the control group were 27.5% and 20.0% respectively， and the difference was not statistically significant（P>0.05）， but there was significant difference in disease control rate and immune function between the two groups（P<0.05）. Conclusion Thymopentin combined with pemetrexed and cisplatin chemotherapy can significantly enhance the immune function of patients with advanced lung adenocarcinoma， which provides valuable reference for clinical practice.
　　[Key words] Thymopentin; Chemotherapy; Advanced lung adenocarcinoma; Immune function
　　肺癌是我國和世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1]，80%左右为非小细胞肺癌，其中约1/2为肺腺癌，部分患者确诊时已是晚期肺癌，目前驱动基因阳性晚期肺癌的一线治疗为靶向治疗，但驱动基因阴性的治疗尚无明确有效的靶向药物，一线治疗为免疫检查点抑制剂、含铂双药化疗+贝伐珠单抗[2]。目前免疫检查点抑制剂、贝伐珠单抗价格昂贵，难以在广大基层医院广泛使用。晚期肿瘤患者多处于免疫低下状态，化疗对机体免疫功能有一定影响。提高患者免疫状态，在肿瘤治疗过程中越来越重要[3]。 　　因此为选择疗效好、价格合理的免疫调节方案，我院采用胸腺五肽联合化疗治疗晚期肺腺癌患者，观察其短期疗效及免疫状态。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　回顾性分析2017年5月～2019年6月在泰安市肿瘤防治院所收治的晚期肺腺癌患者80例，均经病理组织学证实，均为EGFR、ROS、ALK基因检测阴性，无法行靶向治疗者。对照组男 22例，女18例;年龄36～69岁，平均（64±0.85）岁。观察组男21例，女19例;年龄38～70岁，平均（63±0.56）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
　　纳入标准：（1）全部患者的Kamofsky评分均不小于70分;（2）预期生存期均不低于3个月;（3）未行任何抗肿瘤治疗;（4）化疗前后均未接受影响免疫功能和免疫抑制剂的药物治疗;（5）无血常规、肝肾功能异常;（6）心电图显示正常;（7）所有患者均存在靶病灶。
　　排除标准：（1）存在化疗禁忌者;（2）合并严重器官功能障碍者;（3）已行放射治疗者;（4）对治疗药物不能耐受者。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组  均接受培美曲塞联合顺铂全身化疗，化疗第1天，给予培美曲塞（江苏豪森，国药准字H20080230）500 mg/m2，加入生理盐水 100 mL 中静脉滴注30 min以上，首次化疗前1周直至整个治疗周期口服叶酸片400 μg（次/d）。维生素B12注射液 1000 μg肌肉注射预处理，治疗期间每 3个化疗周期使用1次，直至化疗终止。化疗第2天，给予顺铂注射液（江苏豪森，国药准字H20040813）60 mg/m2+500 mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注。
　　1.2.2 观察组  在使用培美曲塞及顺铂化疗的同时，给予胸腺五肽辅助治疗。培美曲塞及顺铂化疗方案方法及操作同对照组。给予患者注射用胸腺五肽（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20058515）10 mg皮下注射，每天1次。两组患者连续用药14 d之后，停药7 d，21 d为1个化疗周期，行4个周期化疗。
　　1.3 评价标准
　　疗效评价使用RECIST1.1标准[4]，分为完全缓解（CR）：全部病灶消失，至少维持4周;部分缓解（PR）：缩小至少30%，至少维持4周;病变稳定（SD）：病灶有减少但未达PR或有增加但未达PD;疾病进展（PD）：增加超过20%，或出现新病灶。
　　客观有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。
　　1.4 观察指标
　　于治疗前、治疗后4周采用流式细胞仪（厂家：SEMIBIO公司，型号：CytoCounter）测定T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），于我院检验科检验。
　　1.5统计学方法
　　应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布的计量资料采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组近期疗效比较
　　经过治疗后，入组的80例患者均可进行疗效评价，观察组RR为27.5%，DCR为65.00%，对照组RR为20.00%，DCR为42.50%;两组的RR相当，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组DCR较对照组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组T淋巴细胞亚群检测结果比较
　　治疗前，两组患者CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者CD4+及 CD4+/CD8+均明显升高（P<0.05），CD8+明显降低，治疗前后差异均有统计学意义（P均<0.05）。对照组治疗后CD4+、CD4+/CD8+略有下降，CD8+轻微升高，治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　肺腺癌是起源于支气管黏膜的一种恶性肿瘤病理类型[5]。顺铂属于作用于细胞周期的非特异性药物，能够对DNA进行交叉作用，抑制细胞复制，因此阻碍肿瘤细胞增殖。因单药化疗有效率低，晚期肺腺癌的化疗选用含铂双药方案[6]，培美曲塞二钠可通过抑制叶酸代谢过程中所依赖的多种酶，干扰叶酸代谢途径，进而抑制嘌呤、嘧啶的合成，抑制肿瘤细胞合成，达到抗肿瘤作用[7]。国际、国内大量临床研究证实，培美曲塞联合顺铂因其副作用低、疗效高常作为晚期肺腺癌首选化疗方案[8]。但化疗药物会不同程度对人体正常的免疫功能造成损伤，使免疫球蛋白和免疫细胞的水平降低[9]。
　　因此，对机体自身免疫功能的保护也应引起重视。肿瘤免疫在临床上分为细胞免疫和体液免疫，细胞免疫中主要效应细胞是 NK淋巴细胞和T淋巴细胞。T淋巴细胞 CD3亚群主要为 CD4+和CD8+。CD4+在免疫调节功能上作用较大。T淋巴细胞作为机体细胞免疫的主要参与者，是细胞免疫应答的核心，其中CD 3+T 细胞代表总T细胞，CD4+T细胞代表T细胞辅助诱导亚群，CD4+T和CD8+T淋巴细胞为机体重要的免疫活性细胞，CD4+T淋巴细胞是通过细胞接触依赖机制或者是抑制性細胞因子依赖机制，发挥免疫调节、抑制的功能，可以诱导免疫耐受，维持机体的内环境稳定。在正常的情况下，CD4+/CD8+比值维持动态平衡，才能保持机体免疫机能稳定，是细胞免疫功能状态稳定的重要指标[10-11]。
　　胸腺五肽是一种免疫双向调节药物，兼具诱导、促进T 淋巴细胞及亚群分化、成熟和活化的功能[12-13]， 促使T细胞和特异性受体相结合，明显增强机体的免疫力[14]。胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ位于32～36 位的氨基酸残基片段，极易降解，不良反应轻，在肿瘤化疗中常作为辅助用药。胸腺五肽能调节机体免疫功能，通过诱导T细胞，使其分化、激活受到抑制的免疫反应，对机体免疫功能低下、自身的免疫疾病等可以起到很好的作用[15]。肿瘤的发生、发展以及治疗后转归等均与机体自身免疫功能有关，胸腺五肽可以增强T淋巴细胞的活性，可以有效的进行抗肿瘤应答反应，进而吞噬或者消灭机体肿瘤细胞[16]。 　　本研究显示，经胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂化疗的观察组，结果显示外周血检测T 淋巴细胞亚群中CD4+较治疗前明显升高，CD8+显著降低，且明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组内治疗前后结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　胸腺五肽辅助化疗治疗晚期肺腺癌可以使患者CD4+升高，CD8+下降，提高CD4+/CD8+比值，提高了患者的免疫状态。但是考虑到样本量较少，确切疗效需要大样本、多中心研究。
　　综上所述，晚期肺腺癌患者采用胸腺五肽联合培美曲塞及顺铂进行治疗，能使患者机体免疫力提升，增加疾病控制率，价格合理，给药方便，患者依从性好，适合基层医院使用。
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　　（收稿日期：2019-11-14）
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