复杂性热性惊厥与1，25-二羟维生素D3的关系探讨
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[摘要] 目的 探討复杂性热性惊厥与血清1，25-二羟维生素D3的相关性。 方法 选取2014年1月～2018年12月收治的小儿热性惊厥患儿60例，其中复杂型热性惊厥24例（复杂组），单纯型热性惊厥36例（单纯组）。分析复杂性热性惊厥患儿躯体功能与血清1，25-二羟维生素D3的相关性。 结果 复杂组患者体内1，25二羟维生素D3水平为（14.53±4.21）ng/L，单纯组为（20.22±6.65）ng/L，复杂组明显低于单纯组（P<0.05）;将患者体内1，25-二羟维生素D3水平与复杂性热性惊厥间进行Pearson相关分析，结果显示，复杂性热性惊厥患儿血清1，25-二羟维生素D3与BMI（身体质量指数，Body Mass Index）、HOMA-IR（homeostasis model assessment-insulin resistance index）、hs-CRP（hypersensitive C-reactive protein）水平无明显关系（P>0.05），而与体内 IGF-1（insulin-like growth factors 1）、IL-10（interleukin-10）呈负相关，与ROS（reactive oxygen species）、iPTH（intactparathyroidhor mone）、TNF-α（Tumor Necrosis Factor-α）、IL-6（interleukin-6）水平呈正相关（P<0.05）。 结论 血清1，25-二羟维生素D3水平变化可影响复杂性热性惊厥患儿躯体功能，可作为判断该疾病是否发生的指标。
[关键词] 复杂性热性惊厥;躯体功能;1，25-二羟维生素D3;相关性
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）08-0052-03
Investigation on relationship between complex febrile convulsion and 1，25 （OH） vitamin D3
ZHANG Fuyi LI Zhenhong YI Ling XIONG Jing ZHU Huadong XIAO Yichun
Department of Pediatrics， Ganzhou City People’s Hospital， Ganzhou 341000，China
[Abstract] Objective To investigate the correlation between complex febrile convulsion and serum 1， 25-dihydroxyvitamin D3. Methods A total of 60 children with febrile convulsion in children who were admitted from January 2014 to December 2018 were selected， including 24 children with complex febrile convulsion（the complex group） and 36 with simple febrile convulsion （the simple group）. The correlation between body function and serum 1， 25-dihydroxyvitamin D3 in patients with complex febrile convulsion was analyzed. Results The level of 1， 25-（OH）2D3 of patients in the complex group was （14.53±4.21） ng/L， while that in the simple group was （20.22±6.65） ng/L， which was significantly lower in the complex group than in the simple group（P<0.05）. Pearson correlation analysis was conducted between 1，25-（OH） 2D3 levels in patients and complex febrile convulsion， and according to the results， no significant correlations between serum 1，25-（OH） 2D3 levels in patients with complex febrile convulsion and BMI（Body Mass Index）， HOMA-IR （homeostasis model evaluation-insulin resistance index）， and Hs-CRP （hypersensitive C-reactive protein） were observed （P>0.05）. The serum 1，25-（OH）2D3 levels in patients with complex febrile convulsion were negatively correlated with IGF-1 （insulin-like growth factors 1） and IL-10（interleukin-10）， and positively correlated with ROS （reactive oxygen species）， iPTH （intact parathyroid hormone）， TNF-α（Tumor necrosis factor-α） and IL-6（interleukin-6） （P<0.05）. Conclusion Decreased serum levels of 1， 25-dihydroxyvitamin D3 can lead to lower body function in patients with complex febrile convulsion， which can be used as one of the indicators to determine whether complex febrile convulsion will occur. [Key words] Complex febrile convulsion; Body function; 1， 25-dihydroxyvitamin D3; Correlation
小儿热性惊厥（febrile convulsions，FC）是临床上儿科常见的急症之一，是一种由于小儿中枢神经系统以外发生急性感染导致体温升高所诱发的特殊癫痫综合征，临床上多见于6个月～3岁的小儿，发病率为2%～8%[1]。流行病学研究显示多数FC患儿具有较好的近期和远期预后，但因其发病很突然，若得不到及时抢救或者处理不当，易导致脑损伤，且伴随智力低下以及行为异常等后遗症[2]。其复发率较高，可达30%～50%，高热惊厥反复发作可造成患儿智力减退并且产生脑损害，发作次数越多对脑损害越大，若高热惊厥控制不好，很容易转变为癫痫[3]。因此探讨复杂性热性惊厥发病的因素，对复杂性热性惊厥规范化治疗有非常重要的意义。过去20多年的大量研究表明1，25-二羟维生素D3参与神经系统各个时期的发育，与多种中枢神经系统疾病相关，如多发性硬化、帕金森病、自闭症及脑血管障碍等，但目前国内尚未见1，25-二羟维生素D3与复杂性热性惊厥之间关系的报道[4]。本研究旨在探究复杂性热性惊厥患者躯体功能与血清1，25-二羟维生素D3的相关性，以期为临床治疗复杂性热性惊厥、预防复杂性热性惊厥发生提供科学依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年1月～2018年12月我院儿科收治的热性惊厥患儿60例，男28例，女32例，平均月龄（25.1±12.7）个月。依据《实用儿科学》设置热性惊厥的诊断标准[5]：①于出生后3～36个月内首次发病，最后病情复发时≤7岁;②发热，体温>38.5℃，发热开始后12 h内发生惊厥;③惊厥发作时患儿全身性抽搐，且短时间内丧失意识，持续发作几分钟后迅速清醒;④并发消化道、呼吸道急性感染;⑤未发生中枢神经系统感染或脑部受损。所有患儿均符合上述诊断标准，肝、肾功能障碍、心功能不全等患有严重疾病的患儿均未被纳入。临床上热性惊厥分为：复杂型热性惊厥：①惊厥发作时间持续15 min以上;②24 h内复发次数≥2次;③限局性或不对称发作。单纯型热性惊厥：①发作时间为5～10 min;②24 h内仅发作1次;③全身性发作。60例患儿中复杂型惊厥24例为复杂组，单纯型热性惊厥36例为单纯组。复杂组中，男12例，女12例，年龄6个月～7岁，平均（24.34±4.43）个月，体温38.6℃～39.9℃，病程2个月～2年，平均（1.2±0.5）年，惊厥类型：强直型10例，多灶阵挛型5例，轻微型9例。单纯组中，男16例，女20例，年龄6个月～7岁3个月，平均（24.57±2.35）个月，体温38.5℃～39.8℃，病程3个月～3年，平均（1.5±0.6）年。惊厥类型：强直型15例，多灶阵挛型10例，轻微型11例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 BMI测量 患者入院后均使用统一体重秤测量患者身高、体重，并计算BMI，BMI=体重/身高2 [6]。
1.2.2 实验室检查 患者入院后于次日清晨，空腹抽取2份5 mL静脉血进行检测。其中1份静脉血应用化学发光法，采用罗氏试剂，测定患儿IGF-1、HOMA-IR4、iPTH及ROS水平。使用仪器是罗氏cobas e 601，厂家是罗氏诊断公司Roche Diagnostics GmbH，批号LOT35655502。另取1份静脉血采用酶联免疫法检测两组患儿血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6、IL-10水平，试剂盒由R&D Systems公司生产。所有操作均由我院检验科专业技师严格按照说明书进行[7]。
1.3统计学处理
采用EPidata3.1软件录入本研究相关数据，并采用SPSS21.0软件进行统计学分析，计量资料以均數±标准差（x±s）表示，采用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血清1，25-（OH）2D3水平比较
复杂组检测平均血清1，25-（OH）2D3为（14.53±4.21）ng/L，单纯组为（20.22±6.65）ng/L，复杂组明显低于单纯组（t=3.719，P=0.000）。
2.2两组一般体测指标及生化指标比较
复杂组的BMI、HOMA-IR、ROS、iPTH、TNF-α、IL-6、Hs-CRP水平显著高于单纯组，而IGF-1、IL-10水平显著低于单纯组（P<0.05）。见表1。
2.3复杂组血清1，25-（OH）2D3水平与复杂性热性惊厥间相关性
将患儿体内1，25-（OH）2D3水平与复杂性热性惊厥间进行Pearson相关分析，结果显示，复杂性热性惊厥患儿血清1，25-（OH）2D3与BMI、HOMA-IR、Hs-CRP水平无线性关系（P>0.05）;血清1，25-（OH）2D3与体内 IGF-1、IL-10呈负相关（P<0.05）;血清1，25-（OH）2D3与ROS、iPTH、TNF-α、IL-6 水平呈正相关（P<0.05）。见表2。
3讨论
FC是一种热性惊厥性癫痫发作，发生于婴幼儿，并排除中枢神经系统感染并有无热惊厥史。一般认为热性惊厥是良性的，且有自限性，但一些热性惊厥确实造成伤害，如幼年期反复热性惊厥可影响长期的认知、学习和记忆能力，并可能成为未来难治性癫痫的病理生理基础，在中国的发病率可达4%～10%，且近年来有增加的趋势[8]。因对其病因和复发因素的不明确，目前推测其发病可能与婴幼儿神经系统发育不成熟相关。神经髓鞘未完全形成，由皮质抑制和增殖相关的兴奋性差导致[9]。通常来讲，维生素D通常从饮食中摄取，且通过肾脏、肝脏的代谢为1，25-（OH）2D3，这是维生素D最活跃的存在形式[10]。目前全球人群血清1，25 -（OH）2D3的平均水平较低，维生素D缺乏的发生率约为30%～50%。世界上有近10亿人处于维生素D缺乏或者缺乏状态，中国也有很多报道，中国维生素D缺乏症在人群中较为常见[11]。维生素D缺乏不仅会引起骨源性疾病，还会影响神经、肌肉、造血功能和免疫力等。维生素D缺乏情况往往通过早期的干预可进行预防，因此维生素D缺乏与机体疾病的发生发展之间的关系日益受到医学界的重视，已成为当今研究的热点[12]。目前，维生素D与婴幼儿呼吸道感染、支气管哮喘和婴幼儿期肥胖症有关，维生素D缺乏症可以增加婴幼儿抑郁症和精神障碍的风险，如精神分裂症、认知障碍和自闭症等，但缺乏维生素D缺乏症与FC的之间的相关性研究。 既往研究表明，血清1，25-（OH）2D3可调节钙磷代谢，与冠状动脉狭窄、糖尿病、尿毒症等均存在关系[13]。另有研究表明，血清1，25-（OH）2D3水平变化可调节患者免疫功能及细胞增殖、分化、凋亡等[14]。本研究发现，复杂组血清1，25-（OH）2D3明显低于单纯组（P<0.05），表明复杂组患者体内的1，25-（OH）2D3流失程度越高，导致钙磷代谢功能紊乱，减少钙的吸收及利用，进而加重热性惊厥病情[13]。本研究结果显示：将患者体内1，25-（OH）2D3水平与复杂性热性惊厥间相关体测指标及生化指标进行Pearman相关分析，发现复杂性热性惊厥患儿血清1，25-（OH）2D3与体内 IGF-1、IL-10存在负相关关系，而与ROS、iPTH、TNF-α、IL-6存在正相关关系，表明复杂性热性惊厥患儿ROS、iPTH、TNF-α、IL-6水平升高，更容易发生复杂性热性惊厥。为此，笔者建议临床医师在治疗该疾病患者时，需要对上述几项指标加强监测，减缓复杂性热性惊厥的进程[15]。另外，Hs-CRP是临床最主要的炎性指标之一，但本研究并未发现其水平变化与复杂性热性惊厥1，25-（OH）2D3存在相关性，可能与本研究样本例数及病例选择有关，笔者下一步将加大病例样本收集，争取多中心研究，更好地验证研究结果。
综上所述，血清1，25-二羟维生素D3水平变化可影响复杂性热性惊厥患儿躯体功能，可作为判断该疾病是否发生的指标。
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（收稿日期：2019-08-05）
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