矮小症儿童骨密度与血清维生素A、D、K水平的关系
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[摘要]目的 分析矮小癥儿童骨密度与血清维生素A、D、K水平的关系。方法 选取2016年1月～2017年9月在我院咨询并治疗的73例矮小症患儿和同年龄、性别的73例正常儿童分别作为病例组和对照组，分别检测病例组和对照组儿童的身高、体重、骨密度及血清维生素A、D、K水平。将病例组儿童根据骨密度Z值分为骨密度轻度不足组（27例）、骨密度中度不足组（35例）和骨密度严重不足组（11例），分析病例组患儿骨密度、年龄分别与血清维生素A、D、K水平的关系。结果 病例组的身高、体重、骨密度值及维生素A、D、K水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。骨密度中度不足组和骨密度重度不足组的血清维生素D、K水平均低于骨密度轻度不足组，差异有统计学意义（P<0.05）;骨密度重度不足组的血清维生素D、K水平均低于骨密度中度不足组，差异有统计学意义（P<0.05）;不同骨密度不足患儿的血清维生素A水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。血清维生素D、K与骨密度成中等正相关（r=0.677、0.659，P<0.05），血清维生素D、K与年龄成中等正相关（r=0.549，0.518，P<0.05）。结论 血清维生素D和维生素K水平与矮小症儿童骨密度高低有关，早期检测对预防和减少矮小症儿童低骨密度发生有重要价值。
[关键词]矮小症;骨密度;维生素A;维生素D;维生素K
[中图分类号] R723.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0131-04
Relationship between bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels in children with dwarfism
PENG Yan
Jingzhou Third People′s Hospital， Hubei Province， Jingzhou 434000， China
[Abstract] Objective To analyze the relationship between bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels in children with dwarfism. Methods A total of 73 children with dwarfism consulted and treated in our hospital and 73 normal children with the same age and gender from January 2016 to September 2017 were selected as the case group and the control group respectively， and the height， weight， bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels of the children in two groups were measured. The children in the case group were divided into mild bone mineral density deficiency group （27 cases）， moderate bone mineral density deficiency group （35 cases） and severe bone mineral density deficiency group （11 cases） according to the bone mineral density Z values， and the relationship between bone mineral density， age and serum vitamin A， D and K levels in the case group was analyzed. Results The height， weight， bone mineral density and vitamin A， D and K levels in the case group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum vitamin D and K in the moderate bone mineral density deficiency group and the severe bone mineral density deficiency group were lower than those in the mild bone mineral density deficiency group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum vitamin D and K in the severe bone mineral density deficiency group were lower than those in the moderate bone mineral density deficiency group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in serum vitamin A levels in the children with different bone mineral density deficiency （P>0.05）. Serum vitamin D and K were moderately positively correlated with bone mineral density （r=0.677， 0.659， P<0.05）， and serum vitamin D and K were moderately positively correlated with age （r=0.549， 0.518， P<0.05）. Conclusion Serum vitamin D and vitamin K levels are associated with the bone mineral density in children with dwarfism， the early detection is of great value for the prevention and reduction of low bone mineral density in children with dwarfism. [Key words] Dwarfism; Bone mineral density; Vitamin A; Vitamin D; Vitamin K
矮小症是指身高低于同年龄、同性别及同种族儿童平均身高的2个标准差，且生长速度低于5 cm/年的儿童，矮小症的病因有多种，其中骨骼发育障碍是其病因之一[1-2]。儿童时期是机体贮备骨矿物质的关键时期，骨质矿物质不足、脱钙，会严重影响儿童生长和发育。骨密度是测量单位骨面积的骨矿物质含量最准确可靠的指标，能够判断骨骼发育情况。维生素A、D是脂溶性维生素，其中维生素D具有抗佝偻病作用，是人体调节骨代谢的重要激素之一，研究表明，儿童血清维生素D水平可能与骨密度有关[3]。维生素K是一种具有凝血功能的维生素，参与合成骨钙蛋白，而骨钙蛋白能够调节骨骼矿物质合成，研究表明，维生素K可增加骨质疏松患者骨密度，儿童成骨细胞的维生素K营养状况与骨健康有关[4-5]。基于此，本研究检测矮小症患儿骨密度及血清维生素A、D、K水平，分析矮小症儿童的骨密度特点及骨密度与血清维生素A、D、K水平的相关性，旨在为临床治疗矮小症儿童提供理论参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1月～2017年9月在我院咨询及治疗的73例矮小症患儿作为病例组，年龄4～12岁，平均（8.16±0.87）岁。男37例，其中4～8岁20例，>8～12岁17例;女36例，其中4～8岁19例，>8～12岁17例。矮小病因：生长激素缺乏34例，特发性矮小39例。同时选择73例相同年龄、相同性别比例的正常儿童作为对照组，年龄4～12岁，平均（8.24±0.84）岁;其中男4～8岁20例，>8～12岁17例;女4～8岁19例，>8～12岁17例。病例组母亲不良妊娠史14例，不良分娩史8例;调查出生后营养水平很好16例，好30例，一般21例，差6例。对照组母亲不良妊娠史13例，不良分娩史10例;调查出生后营养水平很好18例，好27例，一般20例，差8例。两组的年龄、性别及其母亲不良妊娠史、不良分娩史、出生后营养水平等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①均符合中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组制定的《矮身材儿童诊治指南》中关于矮小症的诊断标准[6];②具备正常听、说能力;③患儿及其监护人知情且同意参与本次研究。
排除标准：①骨代谢遗传病及骨髓增生异常综合征患儿;②染色体疾病、甲状腺和甲状旁腺功能异常患儿;③四肢残疾及慢性肾、肺、肝、支气管炎症患儿;④参加本次研究前进行过生长激素及骨代谢药物治疗;⑤骨折痊愈不足1个月者;⑥临床资料不完整者。
1.3方法
采用韩国BMTech公司超声骨密度仪UBD2002A（北京泽澳医疗科技有限公司），由专业人员负责测量两组儿童的骨密度，仪器经标准骨模型校准，选取儿童左胫骨远端三分之一处测量，取3次测得骨密度Z值平均值。根据骨密度Z值将病例组患儿分为骨密度轻度不足组（-2.0≤Z<-1.0）、骨密度中度不足组（-3.0≤Z<-2.0）、骨密度严重不足组（Z<-3.0）。分别采集两组儿童肘静脉血3 ml，4℃避光保存6 h后，离心分离血清，采用高效液相色谱法（岛津液相色谱仪）检测血清维生素A水平，采用免疫生化分析仪（罗氏cobas 6000生化免疫分析仪）检测血清维生素D和维生素K水平。参考《现代儿科内分泌学：基础与临床》[7]，血清维生素A：300～500 μg/L为正常，200～<300 μg/L为不足，<200 μg/L为缺乏;维生素D：≥75 nmol/L为正常，50～<75 nmol/L为不足，<50 nmol/L为缺乏;维生素K正常值（2.88±1.40）nmol/L。
1.4观察指标
①比较病例组和对照组儿童身高、体重、骨密度值及血清维生素A、D、K水平;②比较不同程度骨密度不足患儿血清维生素A、D、K水平;③分析病例组患儿骨密度、年龄与血清维生素A、D和K水平的相关性。
1.5统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组比较采用F检验;采用Pearson相关系数法分析骨密度与各指标的相关性，当r<0.4为弱相关，0.4～0.7为中等程度相关，r>0.7为强相关，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1病例组和对照组一般情况的比较
病例组的身高、体重均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2病例组和对照组骨密度及血清维生素A、D、K水平的比较
病例组的骨密度值及维生素A、D、K水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3病例组患儿骨密度值及血清维生素A、D、K水平的比较
骨密度轻度不足组、骨密度中度不足组和骨密度重度不足组的骨密度值及血清维生素D、K水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）;三组的血清维生素A水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;骨密度中度不足组和骨密度重度不足组的骨密度值及血清维生素D、K水平均低于骨密度轻度不足组，差异有统计学意义（P<0.05）;骨密度重度不足组的骨密度值及血清维生素D、K水平均低于骨密度中度不足组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4病例组血清维生素A、D、K水平與骨密度及年龄的相关性分析
血清维生素A与骨密度、年龄无相关关系（P>0.05）;血清维生素D、K与骨密度均成中等正相关（P<0.05）;血清维生素D、K与年龄均成中等正相关（P<0.05）（表4）。 3讨论
矮小症表现出身材矮小、生长速率减慢、骨代谢异常和骨成熟延迟等临床症状，不仅影响儿童生长发育，而且对儿童生存质量产生消极影响，研究表明，矮小症儿童在心理及社会功能发育健全程度方面明显落后于正常儿童[8]。研究报道，武汉市3～14岁儿童矮小症总患病率为5.47%，其中生长素缺乏、骨骼发育迟缓、遗传是其主要病因[9];济宁地区6～16儿童矮小症总患病率3.15%，郊区儿童患病率高于城区，提示除了遗传因素外，城乡发展不均衡，郊区儿童知识及营养摄入不足也是矮小症患病的原因[10]。维生素A、D、K均是人体正常生长发育所必须的维生素，在骨骼生长中具有重要作用。骨骼是人体的主要框架，起运动、支持和保护身体的作用。矿物质化的骨骼组织是骨骼的成分之一，儿童骨矿物质含量与骨骼的生长发育密切相关，骨骼矿物质缺乏会造成骨密度降低。研究表明，身材矮小儿童骨密度与身高、体重、年龄成正相关关系，尤其与年龄正相关性较为明显[11-12]。本研究结果显示，矮小症患儿的骨密度低于正常身高儿童，差异有统计学意义（P<0.05），提示矮小症患儿身体发育较慢，但随着年龄增长，身高增长，骨细胞生长能力变强，骨密度缓慢增加。骨密度是反映儿童体格发育情况的重要指标，因此检测并探索与骨密度相关的影响因素，及时给予补充，对预防及治疗矮小症具有重要意义。
维生素D可促进机体钙、磷吸收，并可维持血清钙、磷水平稳定，促进骨矿物质化。研究表明，0～7岁儿童维生素D水平随年龄增长而逐渐降低，维生素D缺乏与骨密度存在直线回归关系[13]。本研究结果提示，矮小症患儿血清维生素D水平低于正常儿童，且随着骨密度不足程度增加，患儿血清维生素D水平显著降低，血清维生素D水平与骨密度及年龄成中度正相关关系（P<0.05）。体外实验发现维生素K能够促进成骨前体细胞及骨髓间充质干细胞中骨钙素、碱性磷酸酶等成骨蛋白表达，促进细胞成骨分化[14]。临床动物实验已证实维生素K能够促进骨组织矿化、抑制骨吸收，对骨代谢具有重要意义，且用于治疗骨质疏松有明显改善作用[15]。但维生素K对骨密度的影响还存在一定争议。本研究结果显示，矮小症患儿血清维生素K水平低于正常儿童，且随着骨密度不足程度增加，患儿血清维生素K水平显著降低，血清维生素K水平与骨密度及年龄成中度正相关关系（P<0.05）。即年龄越小，维生素D和维生素K水平越低，骨密度越低，提示矮小症患儿骨密度受年龄、维生素D和维生素K缺乏影响，维生素D和维生素K缺乏严重影响儿童正常生长发育，因此及早关注儿童维生素D和维生素K营养状况，及时补充维生素D和维生素K可能对预防和治疗矮小症起积极改善作用。另外，本研究中矮小症患儿血清维生素A水平低于正常儿童（P<0.05），但维生素A与矮小症患儿骨密度无相关关系（P>0.05）。可能因为维生素A在促进免疫球蛋白合成及保护上皮组织细胞健康、促进细胞增殖与生长等方面具有重要作用，为儿童生长发育所必须，因此，应重视给予矮小症患儿补充维生素A[16]。
综上所述，矮小症儿童骨密度及血清维生素A、D和K水平与正常儿童相比明显降低，且骨密度高低与血清维生素D、K水平及年龄成正相关关系，因此对于幼龄矮小症儿童积极预防维生素D和维生素K缺乏，可能有助于降低低骨密度发生，促进生长发育。本研究选择样本范围局限且数量较少，结果具有一定偏倚和局限性，维生素D和维生素K用于预防及治疗矮小症患儿的作用还有待进一步深入探究。
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（收稿日期：2019-08-06 本文编辑：任秀兰）
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