孕妇血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D与子痫前期的相关性研究

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　　摘要：目的  探討孕妇血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平与子痫前期的相关性。方法  选择2016年3月～2017年10月在我院产检的单胎孕妇为研究对象，其中子痫前期组72例，健康对照组30例。分析血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平与子痫前期的相关性及其诊断价值。结果  在孕10～14周时，两组孕妇孕血清维生素A、维生素E 、25-羟基维生素D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;孕24～28周时，子痫前期组血清维生素A、维生素E 、25-羟基维生素D水平低于对照组水平（P<0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示，孕24～28周血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平与子痫前期发病具有显著的相关性;回归模型显示，血清维生素A诊断子痫前期的AUC为0.976，95%CI为0.931～1.000，当界值为0.46时，预测子痫前期发病的灵敏度为95.70%，特异度为72.50%;维生素E诊断子痫前期的AUC为0.820，95%CI为0.725～0.914，当界值为0.28时，预测子痫前期发病的灵敏度为76.70%，特异度为77.80%;25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.789，95%CI为0.681～0.898，当界值为0.33时，预测子痫前期发病的灵敏度为73.30%，特异度为81.90%;血清维生素A+维生素E+25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.988，95%CI为0.966～1.000。当界值为0.55时，预测子痫前期发病的灵敏度为96.70%，特异度为95.80%。结论  在孕10～14周时，血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平下降与子痫前期发病无关;在孕24～28周时，血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平下降与子痫前期发病显著相关，孕晚期血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D可作为子痫前期的关键指标。
　　关键词：子痫前期;维生素A;维生素E;25-羟基维生素D
　　中图分类号：R714.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.018
　　文章编号：1006-1959（2019）11-0063-04
　　Abstract：Objective  To investigate the correlation between serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D levels in pregnant women and pre-eclampsia. Methods  The single-fetal pregnant women who were examined in our hospital from March 2016 to October 2017 were selected as the study subjects， including 72 cases in the preeclampsia group and 30 healthy controls. The correlation between serum vitamin A， vitamin E，25-hydroxyvitamin D levels and pre-eclampsia and its diagnostic value were analyzed. Results  At 10 to 14 weeks of pregnancy， there was no significant difference in serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D levels between the two groups （P>0.05）. At 24 to 28 weeks of gestation， the pre-eclampsia group Serum levels of vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D were lower than those of the control group （P<0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that serum vitamin A， vitamin E， and 25-hydroxyvitamin D levels were significantly correlated with pre-eclampsia at 24 to 28 weeks of pregnancy. Regression models showed that serum vitamin A was diagnosed with pre-eclampsia AUC. 0.976， 95% CI was 0.931～1.000， when the cutoff value was 0.46， the sensitivity of predicting pre-eclampsia was 95.70%， the specificity was 72.50%; the AUC of vitamin E diagnosis pre-eclampsia was 0.820， 95% CI was 0.725～0.914， when the cut-off value is 0.28， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 76.70%， the specificity is 77.80%; the AUC of 25-hydroxyvitamin D is pre-eclampsia is 0.789， 95% CI is 0.681～0.898， When the cut-off value is 0.33， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 73.30%， and the specificity is 81.90%. The serum A-vitamin A+vitamin E+25-hydroxyvitamin D is pre-eclampsia with an AUC of 0.988 and 95% CI of 0.966～ 1.000. When the cutoff value is 0.55， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 96.70%， and the specificity is 95.80%. Conclusion  At the age of 10～14 weeks， the serum levels of vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D are not related to the pre-eclampsia. At the age of 24～28 weeks， serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D The level of decline is significantly associated with pre-eclampsia， and serum vitamin A， vitamin E， and 25-hydroxyvitamin D can be used as key indicators of pre-eclampsia in the third trimester. 　　Key words：Pre-eclampsia;Vitamin A;Vitamin E;25-hydroxyvitamin D
　　子痫前期（pre-eclampsia，PE）是在妊娠20周后出现的以高血压、蛋白尿为特征的妊娠期特发性疾病。子痫前期可累及母体多个系统，并导致胎儿缺氧、生长发育受限，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一[1]。近年来，随着我国“全面二孩”政策的放开，高龄孕产妇增多，子痫前期发病率呈逐年上升的趋势。子痫前期的病因和发病机制目前尚未完全阐明，可能涉及遗传易感性、免疫耐受失衡和炎症氧化应激等多種因素[2，3]。维生素A、维生素E、维生素D是人体代谢必不可少的脂溶性维生素，具有抗氧化和免疫调节等多种作用，其在子痫前期、妊娠期糖尿病等妊娠期并发症中的作用也受到越来越多的关注[4，5]。本研究通过检测孕妇血清中维生素A、维生素E、25-羟基维生素D的水平，分析其与子痫前期的相关性，旨在为子痫前期的早期诊断和治疗提供参考依据，现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择2016年3月～2017年10月南方医科大学附属东莞人民医院接诊的72例子痫前期患者作为研究对象，研究已获得我院伦理委员会批准实施，研究对象均知情同意，并签署同意书。纳入标准：①符合早发型重度子痫前期的诊治进展[6]诊断标准;②无吸烟、酗酒等不良生活史;③无原发性高血压者。排除标准：①合并血液系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等;②合并卵巢肿瘤患者;③子痫前期病史者。并选择同期于我院进行孕检的健康孕妇30例作为对照组。两组一般资料无显著差异（P>0.05），具有可比性，见表1。
　　1.2方法  所有患者禁食8 h后采集静脉血液标本，置于冷冻箱内储存以备检测，使用高效液相色谱法对血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D进行检测，设备购于美国安捷伦公司。
　　1.3统计学分析  采用SPSS 18.0软件包处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，血清维生素A、维生素E 、25-羟基维生素D和子痫前期的相关性使用Pearson相关性分析，并使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D的诊断效能，P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组孕妇不同时期三种血清维生素含量比较  两组孕妇孕10～14周，血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;在孕24～28周时，子痫前期组血清维生素A、维生素E 、25-羟基维生素D水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.2维生素A、维生素E、25-羟基维生素D与子痫前期相关性分析  多因素Logistic回归分析显示，孕24～28周维生素A、维生素E、25-羟基维生素D含量与子痫前期发病具有相关性（P<0.05），见表3。
　　2.3血清三种维生素在子痫前期中诊断价值分析  将上述3个变量代入回归模型，血清维生素A诊断子痫前期的AUC为0.976，95%CI为0.931～1.000，当界值为0.46时，预测子痫前期发病的灵敏度为95.70%，特异度为72.50%;维生素E诊断子痫前期的AUC为0.820，95%CI为0.725～0.914，当界值为0.28时，预测子痫前期发病的灵敏度为76.70%，特异度为77.80%;25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.789，95%CI为0.681～0.898，当界值为0.33时，预测子痫前期发病的灵敏度为73.30%，特异度为81.90%;血清维生素A+维生素E+25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.988，95%CI为0.966～1.000。当界值为0.55时，预测子痫前期发病的灵敏度为96.70%，特异度为95.80%，具体见图1、表4。
　　3讨论
　　子痫前期是妊娠期高血压病的典型代表，常引起多器官损害，损害母亲和婴儿的健康。氧化应激反应是子痫前期发展的一个重要环节，它从基础病理和生理变化阶段发展到器官损伤阶段[7]。人体的抗氧化系统可以保护身体免受自由基的伤害。内源性抗氧化剂主要是小分子物质，可以防止氧化应激的发生[8，9]。正常妊娠时，底物的氧化应激增加，氧化与抗氧化保持相对平衡，子痫前期患者在氧化物质增加时，抗氧化剂、氧化还原系统平衡紊乱，呈现氧化应激状态。
　　维生素A可以完全维持上皮组织结构，促进糖蛋白合成的上皮细胞，促进生长、抗氧化，参与皮质激素和性激素合成及成骨，影响机体的免疫功能和生殖系统[10，11]。当妊娠妇女发生子痫前期时，维生素A也随之改变。因此，检测血清中维生素A水平高低可作为监测子痫前期的手段，其水平越低，则提示病情程度越重[12]。本研究结果显示，孕24～28周时，子痫前期患者血清维生素A低于正常孕妇，且是子痫前期发生的危险因素。说明血清维生素A可作为影响子痫前期的重要指标，提示血清维生素A的水平高低在判断子痫前期的疾病严重程度具有积极的意义，是子痫前期发病的主要危险因素。维生素E具有抗氧化、清除自由基的作用。孕妇体内的代谢，增加产生自由基、脂质过氧化，如果孕妇维生素E含量较低，会导致自由基过多，外来诱发胎盘衰老内皮损伤，增加不良妊娠结局的风险[13，14]。有研究发现，子痫前期患者外周血中抗氧化剂维生素A、维生素E 低于正常妊娠妇女[15]。本研究结果显示，孕24～28周时，子痫前期患者血清维生素E低于正常孕妇，和子痫前期的发生存在着密切关系。25-羟基维生素D作为一种典型的脂溶性甾醇衍生物，对于脂肪、肌肉、血浆浓度效应等群体而言，不仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理功能，是维持机体健康、细胞生长发育的重要物质，与多种疾病密切相关[16]。本研究结果显示，孕24～28周时，子痫前期患者血清25-羟基维生素D明显低于正常孕妇，且是子痫前期发病的危险因素。 　　本研究结果显示，联合血清血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.988，95%CI为0.966～1.000，当界值为0.55时，预测子痫前期发病的灵敏度为96.70%，特异度为95.80%;血清维生素A诊断子痫前期的AUC为0.976，95%CI为0.931～1.000，当界值为0.46时，预测子痫前期发病的灵敏度为95.70%，特异度为72.50%;维生素E诊断子痫前期的AUC为0.820，95%CI为0.725～0.914，当界值为0.28时，预测子痫前期发病的灵敏度為76.70%，特异度为77.80%;25-羟基维生素D诊断子痫前期的AUC为0.789，95%CI为0.681～0.898，当界值为0.33时，预测子痫前期发病的灵敏度为73.30%，特异度为81.90%，维生素A、维生素E、25-羟基维生素D单独检测分别和联合检测曲线下面积比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），显示出联合检测更有助于预测子痫前期严重程度，诊断价值高。通过检测维生素A、维生素E、25-羟基维生素D水平，研究其与子痫前期之间的关系，确定各指标筛查子痫前期的最佳临界值，能提高其诊断率，但是，国内外对于诊断子痫前期的最佳临界值尚未明确报道，其准确性还需要进行大样本的研究证明。
　　综上所述，在孕24～28周时，血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D含量下降与子痫前期发病显著相关，孕晚期血清维生素A、维生素E、25-羟基维生素D可作为子痫前期的关键指标。
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　　收稿日期：2019-3-21;修回日期：2019-3-29
　　编辑/肖婷婷
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