重组人干扰素α2b对喘息性支气管炎患儿炎性因子、免疫功能的影响 ??

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　　 【摘要】 目的：分析重組人干扰素α2b对喘息性支气管炎患儿炎性因子、免疫功能的影响。方法：选取2018年1月-2019年4月笔者所在医院喘息性支气管炎患儿74例，按治疗方案分为研究组（n=37）与对照组（n=37），对照组予以异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素，研究组予以重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素。对比两组疗效、临床症状消失时间（发热、喘息、咳嗽、肺部啰音）、治疗前后T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）水平及血清炎性因子[白三烯E4（LTE4）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）]水平。结果：研究组总有效率为97.30%（36/37），高于对照组的83.78%（31/37），差异有统计学意义（P<0.05）;研究组发热、喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组血清LTE4、ECP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素治疗喘息性支气管炎患儿效果显著，能改善免疫功能，下调血清LTE4、ECP水平，抑制炎症反应，改善患儿临床症状。
　　 【关键词】 重组人干扰素α2b 异丙托溴铵 吸入用糖皮质激素 喘息性支气管炎
　　 [Abstract] Objective： To analyze the effect of Recombinant Human Interferon α2b on inflammatory factors and immune function in children with asthmatic bronchitis. Method： A total of 74 children with asthmatic bronchitis in our hospital from January 2018 to April 2019 were selected and divided into the study group （n=37） and the control group （n=37） according to the treatment schemes. The control group was given Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoids， and the study group was given Recombinant Human Interferon α2b combined with Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoid. The efficacy， the time of disappearance of clinical symptoms （fever， wheezing， cough， pulmonary rales）， T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+） levels， serum inflammatory factor [leukotriene E4 （LTE4）， eosinophilic cationic protein （ECP）] levels before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 97.30% （36/37）， which was higher than 83.78% （31/37） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of disappearance of fever， wheezing， cough and pulmonary rales in the study group were earlier than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of CD4+ in the study group was higher than that of the control group， and the level of CD8+ was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum LTE4 and ECP in the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Recombinant Human Interferon α2b combined with Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoids on children with asthmatic bronchitis is significant， it can improve the immune function， reduce serum LTE4 and ECP levels， inhibit inflammation response and improve clinical symptoms of children. 　　
　　 喘息性支气管炎为婴幼儿常见病，发病率较高，具有病情重、进展快、易反复等特点，约30%患儿会发展成婴幼儿哮喘[1-2]。异丙托溴铵、吸入用糖皮质激素为既往临床常用治疗方案，可缓解患儿临床症状。喘息性支气管炎患儿的炎症反应与免疫功能低下、机体感染相关。重组人干扰素α2b为抗病毒药物，同时具有免疫调节、抑制炎症反应等作用[3]。基于此，本研究选取笔者所在医院喘息性支气管炎患儿74例，探讨重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素的临床效果，具体分析如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2018年1月-2019年4月笔者所在医院喘息性支气管炎患儿74例。纳入标准：经X线片、特异性抗体检测，临床确诊为喘息性支气管炎;存在喘息、咳嗽、发热等临床症状;病历资料完整。排除标准：合并呼吸衰竭或心力衰竭;合并支气管狭窄;合并先天性心脏病。按治疗方案分为研究组与对照组，每组37例。研究组男19例，女18例;年龄1～5岁，平均（3.16±0.81）岁;病程3～12 d，平均（7.49±2.14）d。对照组男20例，女17例;年龄1～6岁，平均（3.37±1.01）岁;病程3～13 d，平均（8.01±2.34）d。两组年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），均衡可比。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，家属知情并签订承诺书。
　　1.2 方法
　　 两组均予以退热、吸氧、抗感染、平喘止痉等对症干预。
　　1.2.1 对照组 予以异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素治疗。异丙托溴铵吸入溶液（山东京卫制药有限公司，国药准字H20120003）1 ml+0.9%氯化钠溶液4 ml雾化吸入，2次/d;吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20140475）0.5～1.0 mg+0.9%氯化钠溶液2 ml雾化吸入，2次/d。
　　1.2.2 研究组 予以重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素治疗。异丙托溴铵吸入溶液及吸入用布地奈德混悬液用法用量同对照组;重组人干扰素α2b（长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S20000054）4万～5万U/（kg·次）+0.9%氯化钠溶液2 ml雾化吸入，2次/d。两组均治疗1周。
　　1.2.3 检测方法 取晨起空腹肘静脉血5 ml，离心后取血清，以酶联免疫吸附实验法测定白三烯E4（LTE4）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平，检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司;取5 ml空腹外周静脉血，采用肝素抗凝，使用美国贝克曼库尔特有限公司生产的流式细胞仪和配套试剂测定T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）水平。严格按照检测仪器和检测试剂盒说明书执行。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）疗效。显效：喘息、咳嗽等临床症状基本消失，X线片检查正常;缓解：偶尔轻微喘息、咳嗽，对机体影响较小，X线片检查较治疗前显著改善;无效：喘息、咳嗽等临床症状较治疗前无显著改善，甚至加重。总有效率=（显效+缓解）/总例数×100%。（2）记录并对比两组发热、喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间。（3）记录并对比两组治疗前后CD4+、CD8+水平。（4）对比两组治疗前后血清LTE4、ECP水平。
　　1.4 统计学处理
　　 数据采用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组疗效对比
　　 研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组临床症状消失时间对比
　　 研究组发热、喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组T淋巴细胞亚群水平对比
　　 治疗前两组CD4+、CD8+水平对比，差异均无统計学意义（P>0.05）;治疗后研究组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组血清炎性因子水平对比
　　 治疗前两组血清LTE4、ECP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组血清LTE4、ECP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 若喘息性支气管炎患儿未得到及时有效治疗，反复发作易导致肺功能受损，甚至引发多器官功能衰竭，严重影响患儿生长发育。异丙托溴铵、布地奈德能抑制气道高反应，舒张支气管平滑肌，有效缓解患儿喘息等临床症状[4-5]。由于喘息性支气管炎多因病毒所致，因此在常规治疗基础上联合抗病毒药物对提高临床治疗效果尤为关键。
　　 干扰素是具有高生物学活性的糖蛋白，属于机体天然免疫结构中的重要组成部分。重组人干扰素α2b能抑制病毒复制、扩散，促进呼吸道上皮细胞分泌免疫球蛋白A，增强局部抵抗力。通过雾化吸入重组人干扰素α2b可增加局部药物浓度，有效缓解气道炎症反应[6-7]。将重组人干扰素α2b与异丙托溴铵及布地奈德联用能有效刺激细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制气道炎症细胞释放炎性介质，并加快支气管毛细血管生长，提高疗效。本研究对喘息性支气管炎患儿采用重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素治疗，结果显示，研究组总有效率为97.30%，显著高于对照组的83.78%;研究组发热、喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间均早于对照组（P<0.05），与安丽娜等[8-9]研究结果一致。 　　 在此基础上，本研究进一步监测两组免疫功能及炎症水平情况，结果显示，治疗后研究组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，且研究组血清LTE4、ECP水平均低于对照组（P<0.05）。LTE4属于半胱氨酰白三烯中的一种，当机体感染后LTE4呈高表达状态，可激活嗜酸性粒细胞，导致ECP水平升高，并增加平滑肌白三烯产物生成，加重气道炎症反应[10-13]。而T淋巴细胞亚群紊乱，可降低患儿免疫力，进一步加重病情。重组人干扰素α2b雾化吸入能直接作用于呼吸道黏膜，增强被病毒侵袭的细胞的抗病毒作用，并可保护未感染细胞。同时，重组人干扰素α2b通过与靶细胞膜上的受体结合可激活自然杀伤细胞的杀伤活性及巨噬细胞的吞噬作用，使CD4+细胞比例增加，以达到提高机体免疫功能、减轻炎症反应的目的。
　　 综上所述，采用重组人干扰素α2b联合异丙托溴铵及吸入用糖皮质激素治疗喘息性支气管炎患儿效果显著，可改善免疫功能，下调血清LTE4、ECP水平，抑制炎症反应，改善患儿临床症状。
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　　（收稿日期：2019-12-24） （本文编辑：李盈）
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