新生儿缺氧缺血性脑病患儿听力障碍发生情况及危险因素分析

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　　 【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）患儿听力障碍发生情况，并对其发生的危险因素进行分析。方法：回顾性分析2014年11月-2019年11月河源市妇幼保健院新生儿科收治的HIE伴听力障碍患儿207例（产妇207例）为病例组，并选取同期本院收治的HIE无听力障碍患儿204例（产妇204例）为对照组，分析两组患儿一般资料，并对HIE患儿听力障碍发生危险因素进行分析。结果：病例组患儿中，重度听力障碍患儿占HIE轻度患儿的1.89%（2/106），占病例组患儿的0.97%（2/207）;中度听力障碍占HIE中度患儿的9.59%（7/73），占病例组患儿的3.38%（7/207）;重度听力障碍占HIE重度患儿的35.71%（10/28），占病例组患儿的4.83%（10/207）;经非条件Logistic多元逐步回归分析可知，产妇妊娠期高血压疾病、脐带供给异常，患儿听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息、HIE分级均是导致HIE患儿听力障碍的独立高危因素（P<0.05）。结论：HIE患儿有一定概率发生听力障碍，而HIE分级、妊娠期高血压疾病、脐带供给异常、听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息等均为导致HIE患儿听力障碍的高危因素。
　　 【关键词】 缺氧缺血性脑病 新生儿 听力障碍 危险因素
　　 Analysis of the Incidence and Risk Factors of Hearing Impairment in Neonates with Hypoxic-ischemic Encephalopathy/ZHAO Qiuhua， ZHANG Zhengrong， HUANG Ling. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： 0-022
　　 [Abstract] Objective： To explore the incidence of hearing impairment in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and analyze the risk factors. Method： A retrospective analysis was made， 207 HIE children with hearing impairment （207 parturients） admitted to Heyuan Maternal and Child Health Hospital from November 2014 to November 2019 were selected as the case group， and 204 HIE children without hearing impairment （204 parturients） admitted to our hospital at the same time as the control group. The general data of two groups were analyzed， and the risk factors of hearing impairment in HIE children were analyzed. Result： Among 207 children in the case group， the proportion of severe hearing impairment in mild HIE was 1.89% （2/106）， accounting for 0.97% （2/207） in the case group; the proportion of moderate hearing impairment in moderate HIE was 9.59% （7/73）， accounting for 3.38% （7/207） in the case group; the proportion of severe hearing impairment in severe HIE was 35.71% （10/28）， accounting for 4.83% （10/207） in the case group. Through unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis showed that pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and HIE grade were independent high risk factors （P<0.05）. Conclusion： HIE children have a certain probability of hearing impairment， and HIE classification， pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and so on are the high risk factors of hearing impairment in HIE children.
　　 [Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy Newborn Hearing impairment Risk factors 　　 First-author’s address： Heyuan Maternal and Child Health Hospital， Heyuan 517000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.005
　　 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围生期缺氧所致的颅脑损伤，是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因[1]。听力障碍是HIE存活儿中一个重要的后遗症，导致儿童在语言、认知能力以及社会情感发育等方面均要落后于听力正常儿[2]，为患儿家庭、社会均带来沉重的负担，新生儿期是末梢听觉功能发育的高危期，长时间缺氧、窒息会导致听觉通路受损[3]。早期识别、早期干预可在一定程度上降低听力损害，因此对听力损害的危险因素进行预防、早期发现听力障碍并进行治疗，是降低新生儿听力障碍发生的重要因素。本研究分析HIE患儿听力障碍发生情况，并对相关危险因素进行分析，旨在更好地预防听力障碍，并对高危人群及时进行听力检查，有利于尽早识别并治疗已经发生的听力障碍，提高患儿的生存質量。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 回顾性分析2014年11月-2019年11月本院收治的HIE伴听力障碍患儿207例（产妇207例）为病例组，并选取同期本院收治的HIE无听力障碍患儿204例（产妇204例）为对照组。对照组纳入标准：符合临床缺氧缺血性脑病相关诊断标准[4];病例组纳入标准：在对照组基础上添加：经诊断确诊为听力障碍。排除标准：合并其他器官严重障碍;因机体其他疾病导致听力障碍;研究期间患儿或家长配合度不高。本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　1.2.1 听力检查
　　1.2.1.1 听力初筛方法 所有新生儿均采用畸变产物耳声发射（DPOAE）进行听力初筛，刺激强度为40～65 dB nHL，测试频率2～5 kHz，测试时间为10 s，测试完毕机器自动显示通过或未通过。患儿于出生后3～5 d内进行初筛，初筛未通过者于出生后35～42 d内进行复筛。
　　1.2.1.2 听力复筛方法 本院采用的美国Natus公司ALG03i听力筛查仪行AABR检测，是通过耳套，使用的刺激音为100 μg长方形电压脉冲产生的35 dB nHL（正常听力水平程度）的Click短声传送到新生儿的耳朵里，每一次短声都会从婴儿大脑的特殊领域里引起一系列可识别的脑电波，这被视为脑干诱发电位（ABR），这个短声的传送至接收到对短声的反应的过程，叫扫描。对于35 dB nHL的短声扫描次数达到1 000次时，如果有99%僧号与正常新生儿的ABR“模版”符合，就会得到一个“通过”的结果，如达不到，仪器会继续收集数据，一直达到99%的信号与“模版”符合，如扫描次数达15 000次仍达不到99%的信号与“模版”符合，就会得到一个“不通过”的结果。上述的判定过程须考虑到再现性，且有平均加算的步骤，因此若记录开始时新生儿刚好躁动，会使得接下来需要更多的扫描才能抵消躁动的干扰，AABR采用与婴幼儿贴合的耳机和灵敏的噪声探测技术可尽可能降低噪声对测试结果的影响，可以在测试环境相对欠佳的病房内完成，但建议新生儿睡眠状态，最好在安静房间内，背景噪声不高于45 dB，避免测试结果误差。ALG03i听力筛查仪有3个电极贴片，分别贴在新生儿额头（黑色），后颈（白色），前肩或面部（绿色），筛查过程中，最大的困难是粘贴后颈部电极贴片，因为粘贴时需将新生儿头部拾起，有时较难取得配合，这时候很容易惊动新生儿，新生儿有转头动作也容易使后颈电极贴片脱落，因此所有操作时必须保证动作轻柔。除此之外，有些新生儿额头会略有胎脂，使得阻抗过高，阻抗高时可予生理盐水蘸湿，如此可改善阻抗，减少误差。复筛未通过者在出生后3个月内行诊断性听力检查。复筛未通过者在出生后3个月内再次进行ARB诊断性听力检查。
　　1.2.2 一般资料 统计两组患儿及产妇的一般资料，产妇包括年龄、产次、妊娠期高血压疾病、妊娠期高血糖、文化程度，是否有羊水污染、脐带供给异常;新生儿包括胎龄、性别、体重、听力障碍家族史，是否有宫内窘迫、胎盘异常、出生窒息等。
　　1.3 评估标准 （1）听力障碍诊断标准[5]：ABR<
　　35 dB nHL为听力正常，35～50 dB nHL为轻度听力障碍，51～80 dB nHL为中度听力障碍，81～100 dB nHL为重度听力障碍。（2）妊娠期高血压疾病：收缩压>140 mm Hg，舒张压>90 mm Hg。（3）妊娠期高血糖：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。（4）文化程度：小学及以上为有文化，小学以下为无文化。（5）胎龄：≤37周为早产，>37周为正常生产。（6）体重：<1 500 g为极低出生体重儿。（7）听力障碍家族史：家族二级亲属有听力障碍史者。
　　1.4 观察指标 分析病例组患儿听力障碍发生情况，将两组患儿及产妇的一般资料进行单因素分析，并将分析出的单因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析。
　　1.5 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;单因素分析后存在显著性差异的指标行非条件Logistic多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 HIE分级与听力障碍发生情况 411例患儿中，HIE分级：轻度218例（53.04%），中度141例（34.31%），重度52例（12.65%）。HIE分级与听力障碍发生情况，见表1和图1。HIE轻度患儿中，重度听力障2例，占全部轻度HIE听力障碍患儿的1.89%（2/106）;HIE中度患儿中，重度听力障碍7例，占全部中度HIE听力障碍患儿的9.59%（7/73）;HIE重度患儿中，重度听力障碍10例，占全部重度HIE听力障碍患儿的35.71%（10/28）。 　　2.2 影响HIE患儿听力障碍的单因素分析 两组产妇年龄、经产情况、妊娠期高血糖、文化程度、羊水污染、胎儿性别、胎盘异常等情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;而产妇妊娠期高血压疾病、脐带供给异常，患儿胎龄、体重、听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息等均是影响HIE患儿听力障碍的因素（P<0.05）。见表2、3。
　　2.3 HIE患儿听力障碍多因素回归分析 经非条件Logistic多元逐步回归分析可知，产妇妊娠期高血压疾病、脐带供给异常，患儿听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息、HIE分级均是导致HIE患儿听力障碍的独立高危因素（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 HIE主要由围生期缺氧所致，新生儿期颅内缺氧缺血可引起脑内一系列病理生理变化[5]。围生期脑组织因缺氧产生的病理损害最初见于下丘、上橄榄核、外侧丘系、前庭核等，主要表现为神经元的变形和缺失[6]。而听力障碍是HIE存活儿中一个重要的后遗症，正常新生儿听力障碍发生率为0.1%～0.3%，HIE患儿高达10%[7]。听力障碍若不能及时发现，将影响患儿言语及认知发育，将成为社会沉重的负担[8-9]。本研究选取207例HIE患儿对其听力障碍检测，观察HIE患儿听力障碍情况，并对其危险因素进行分析。
　　 本研究结果显示，重度听力障碍患儿在HIE轻度患儿中的比例为1.89%，在HIE中度患儿中的比例为9.59%，在HIE重度患儿中的比例为35.71%，而Logistic多元逐步回归分析显示HIE分级是导致HIE患儿听力障碍的独立高危因素（P<0.05）。这表明HIE患儿听力障碍与HIE分级有关，HIE程度越重，患儿出现听力障碍概率越高，这与陈令江等[10]研究结果相似。探究其原因为患儿内耳细胞血流供应来自颅内动脉终末端，而颅内缺氧缺血可导致动脉终末端受影响进行收缩，从而影响耳蜗外毛细血管功能，缺氧缺血程度越厉害，耳蜗受影响越大，患儿听力障碍概率也就越高。因此HIE分级为HIE患儿听力障碍的一个独立危险因素。
　　 在本研究中，通过非条件Logistic多元逐步回归分析得出，妊娠期高血压疾病、脐带供给异常、听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息均是HIE患儿听力障碍的独立高危因素（P<0.05）。有研究显示，妊娠期高血压疾病轻重程度与患儿听力损失发病率成正比[2]。妊娠期高血压疾病产妇体内氧磷酶活性低于无高血压产妇，其体内血浓度及血容量也随之减少，胎盘可因此受到影响;因氧磷酶活性降低，产妇体内葡萄糖利用率显著降低，加之胎盘供血不足，体内胎儿摄入营养物质及氧气受到阻碍患儿随之缺氧缺血，形成HIE[11-13]。产妇脐带供给異常也可对体内胎儿造成影响，脐带供给异常可导致营养物质输送出现障碍，胎儿无法正常发育，从而导致HIE[14]。屈建强等[15]研究结果显示，听力障碍听力障碍家族史为新生儿听力损失的独立危险因素，且为不可控因素，本研究结果与其类似。对于存在听力障碍家族史的家庭，应尽快对家庭成员进行宣教，做好防范措施，进行密切监测。除妊娠期高血压疾病、脐带供给异常、听力障碍家族史外，宫内窘迫及出生窒息亦均为HIE患儿听力障碍独立危险因素（P<0.05）。既往研究显示，新生儿窒息是导致HIE的主要原因[16-17];连菁[18]研究认为，胎儿宫内窘迫为新生儿窒息的高危独立因素。因此，一旦出现宫内窘迫，新生儿可连带出现出生窒息，导致患儿颅内神经元变性或出现神经元死亡，影响患儿的神经发育及听力功能。有研究指出，如早期发现听力障碍，并进行科学干预及康复训练，可防止患儿造成后期听力不可逆性损伤[19]。因此，应积极对导致患儿HIE的高危独立因素进行预防，并对患儿进行听力检测，降低HIE患儿听力损伤发生率。
　　 综上所述，HIE患儿有一定概率发生听力障碍，而产妇妊娠期高血压疾病、脐带供给异常，患儿听力障碍家族史、宫内窘迫、出生窒息、HIE分级等均为导致HIE患儿听力障碍的高危因素，合理辨别危险因素，对预防HIE患儿听力障碍有十分重要的意义。
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　　（收稿日期：2020-03-23） （本文编辑：程旭然）
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