106例非小细胞肺癌骨转移临床特点及治疗的回顾性分析

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　　[摘要] 目的 對106例非小细胞肺癌骨转移临床特点及治疗行回顾性分析。方法 于2016年4月—2019年4月间该院行非小细胞肺癌骨转移诊治患者中方便选取106例为该研究对象，借助门诊复查、电话随访等方式对患者随访资料予以收集，对生存时间、生化检验结果、骨相关事件、病理类型、年龄及是否存在吸烟史等予以统一记录。结果 中位生存期经数据分析显示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例肿瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例肿瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18例（21.18%）;81例ECOG0-1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6例（24.00%）;80例骨相关事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例无骨相关事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%）;差异有统计学意义（χ2=3.842、8.251、5.011、4.702，P=0.050、0.004、0.025、0.030 <0.05）。而年龄差异、性别差异、影像学类型差异等并未对患者生存期产生显著影响，差异无统计学意义（P>0.05）。经多元逐步Cox回归模型分析后发现，非肺腺癌（对照组=肺腺癌）、ECOG评分0～1分（对照组≥2分）、多发骨转移（对照组=单发）、合并其他部位转移（对照组=无），组间比较（P<0.001、0.025、<0.001、0.003），表明，多发骨转移、ECOG评分0～1分及非腺癌等为导致骨转移独立风险因素。 结论 肿瘤分期差异、肺癌病理类型差异、ECOG评分差异等均可对非小细胞肺癌骨转移产生影响，多发骨转移、ECOG评分0-1分及非腺癌等为导致骨转移独立风险因素。
　　[关键词] 非小细胞肺癌;骨转移;临床特点
　　[Abstract] Objective To retrospectively analyze the clinical features and treatment of bone metastases in 106 cases of non-small cell lung cancer. Methods From April 2016 to April 2019， 106 patients who were diagnosed with bone metastases from non-small cell lung cancer in the hospital were selected as the research subjects. Patient follow-up data were collected by means of outpatient review and telephone follow-up， and the survival time， biochemical test results， bone-related events， pathological types， age， and whether there is a history of smoking shall be recorded uniformly was measured. Results The median survival analysis showed that 67 cases of adenocarcinoma over 1 year 37 cases（55.22%）， below 30 cases（44.78%）， 39 cases of non-adenocarcinoma over 1 year 29 cases（74.36%）， and the following 10 cases（25.64%）; 21 cases of stage I and II over 1 year 10 cases（47.62%）， below 11 cases（52.38%）， 85 cases of stage III and IV over 1 year 67 cases（78.82%）， below 18 cases （21.18%）; 81 cases ECOG 01 points was 41 cases（50.62%） over 1 year， 40 cases（49.38%） below， 25 ECOG2 Points is over 1 year 19 cases（76.00%）， and 6 cases（24.00%） over 1 year; 80 cases with bone-related events over 1 year 53 cases（66.25%）， below 27 cases（33.75%）， 26 cases without bone-related events over 1 year 11 cases（42.31%）， and below 15 cases（57.69%）;and the difference was statistically significant（χ2=3.842， 8.251， 5.011， 4.702， P=0.050， 0.004， 0.025， 0.030 <0.05）. However， age differences， gender differences， differences in imaging types， etc. did not significantly affect the survival of patients（P>0.05）. Multivariate stepwise Cox regression model analysis found that non-lung adenocarcinoma （control group=lung adenocarcinoma）， ECOG score of 0-1 points （control group ≥ 2 points）， multiple bone metastases （control group=single）， combined with other Site metastasis （control group = none）， the values of comparison between groups were （P<0.001， 0.025， <0.001， 0.003）， indicating that multiple bone metastases， ECOG score 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases. Conclusion Differences in tumor staging， differences in lung cancer pathological types， and differences in ECOG scores can affect bone metastasis in non-small cell lung cancer. Multiple bone metastases， ECOG scores of 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases. 　　[Key words] Non-small cell lung cancer; Bone metastasis; Clinical characteristics
　　溶骨性破坏为肺癌骨转移常见临床表现，顽固性骨痛即为病症主要特征，当骨强度减弱至一定程度时将会产生病理性骨折，肋骨、椎体则为骨折常见位置。当椎体转移时，将会导致局部膨胀，或凹陷形成骨髓压迫，造成神经功能障碍。此外，若患者存在溶骨性骨转移将会增加高钙血症发病风险，产生一系列骨相关事件对患者生活质量造成影响。因此，该研究于2016年4月—2019年4月间该院行非小细胞肺癌骨转移诊治患者中方便选取106例为该研究对象，并对非小细胞肺癌骨转移临床特点及治疗行回顾性分析，现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　于该院行非小细胞肺癌骨转移诊治患者中方便选取106例为该研究对象，包括76例男性患者，30例女性患者，年龄32～79岁。研究对象纳入标准：同非小細胞肺癌细胞学，或病理学诊断标准相符者，且经影像学扫描如计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）确诊者，患者具备完整随访资料。排除标准：身体其他位置存在肿瘤患者，由于非小细胞肺癌骨转移以外因素死亡者。该研究所选取患者均经伦理委员会批准，且患者及患者家属均同意并知情。
　　1.2  方法
　　借助门诊复查、电话随访等方式对患者随访资料予以收集，对生存时间、生化检验结果、骨相关事件、病理类型、年龄及是否存在吸烟史等予以统一记录。随访至2019年4月29日，或患者死亡截至，该研究随访率为100.00%，将骨转移开始到最后随访截至时间，或终点事件产生的期间视作患者生存时间，月为患者生存时间统计单位。
　　1.3  观察指标
　　对106例患者诊治数据行回顾性分析。
　　1.4  统计方法
　　借助SPSS 21.0统计学软件行数据分析，以Kaplan-Meier法对患者骨转移后生存率加以计算，研究中单因素分析以Log-rank开展检验，最后借助多元逐步Cox比例风险回归模型，即α入=0.05，α出=0.10。借此对骨转移预后相关因素行研究，计数资料用[n（%）]，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  患者预后影响单因素分析
　　经数据分析显示，肿瘤分期差异、肺癌病理类型差异、ECOG评分差异及是否存在骨相关事件等单因素均可对患者生存期产生显著影响，差异有统计学意义（P<0.05）。而年龄差异、影像学类型差异、性别差异等并未对患者生存期产生显著影响，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2  骨转移患者独立风险因素逐步Cox回归模型分析
　　经多元逐步Cox回归模型分析后发现，多发骨转移、ECOG评分0～1分及非腺癌等为导致骨转移独立风险因素，见表2。
　　3  讨论
　　3.1  非小细胞肺癌骨转移的血行转移机制、临床特征
　　结合临床实践表明，大部分肺癌患者发现时病情多已进展至晚期，肝脏、肾上腺及骨等位置为肺癌转移率较高的位置，脾转移、皮下软组织转移等较为少见。同时临床研究指出，肋骨及椎体等红骨髓区，或松骨质区域为骨转移主要产生位置，分析原因可能同以上区域血液循环特点相关[1]。以解剖学视角出发，四肢静脉、盆腔、胸腔与脊椎静脉丛间存在密切关联[2]。因肺部血管分布较为丰富，当患者产生咳痰及咳嗽等行为时，腹腔及胸腔压力将会瞬间升高，致使癌肺内肿瘤细胞脱落，并加入机体血液循环中，经心脏以此进入机体循环中。如肿瘤细胞可借助Batson静脉丛进入基底静脉，随后经椎体后部进入椎体，以此诱发一系列临床症状。骨痛即为患者产生骨转移后最为显著的临床特征。伴随肿瘤持续加大，骨髓腔内压力高于6.67 kPa时，患者将会感受显著痛感，伴随病情发展，患者所感受骨痛越剧烈。若转移瘤存在于脊椎位置，则患者具备较高病理性骨折产生风险，对神经根、骨髓形成压迫，将会产生剧烈、连续的痛感，若情况严重，甚至会导致患者截瘫。若盆骨及腰部等位置产生骨转移，患者将会产生坐骨神经痛，部分患者临床症状同椎间盘突出临床症状相似[3]。若患者胸骨及肋骨处产生骨转移患者将会感到环状围绕胸壁的痛感。以上因肺癌骨转移所诱发的骨痛、SRE除会对患者日常生活能力及睡眠等造成严重影响外，也会将患者免疫力降至较低，减弱机体对肿瘤的抵抗力，缩短患者生存期，危及患者生命。
　　3.2  非小细胞肺癌骨转移的治疗
　　临床中将适当延长患者生存期并提升患者生活质量为主要诊治目标。一旦肺癌患者产生骨转移，医师应对患者行以全身诊治为主的全面诊治，局部诊治、肺癌全身诊治等为主要诊治方式[4]。联合双膦酸盐诊治、分子靶向诊治、化疗诊治等为全身诊治，而手术、放疗等即为局部诊治，同时心理干预、止痛诊治针对患者病症诊治而言具备重要意义。若患者为术后，或晚期患者，则应将化疗作为首选诊治方式[5]。据姚舒洋等[6]研究中，103例患者中位生存期经数据分析显示，63例腺癌1年以上35例（55.56%），以下28例（44.44%），40例非腺癌1年以上30例（75.00%），以下10例（25.00%）;80例ECOG 0～1分1年以上40例（50.00%），以下40例（50.00%），23例ECOG2分1年以上18（78.26%），以下5例（21.74%）;80例骨相关事件1年以上50例（62.50%），以下30（37.50%），23例无骨相关事件1年以上10例（43.48%），以下13例（52.52%）差异有统计学意义（P<0.05），可见，有无骨相关事件、肺癌病理类型差异、ECOG评分差异等均可对非小细胞肺癌骨转移产生影响。 　　临床中，针对患者行放疗主要目的即在于对患者骨转移症状加以缓解，以免病情恶化，对肿瘤细胞发展、转移形成抑制[7]。针对骨转移患者行放疗诊治适应证主要如下：①合并显著骨痛患者;②患者存在多发性骨转移瘤患者，且借助ECT证明病灶位置存在放射浓聚灶;③原发性骨肿瘤病变残留者。放射性核素即指向人体内注入放射性药物，针对肿瘤病灶施以定位内照射、特异性照射，可对患者骨痛方面症状予以缓解，同放射治疗类似[8]。中位生存期经数据分析显示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例肿瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例肿瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18（21.18%）;81例ECOG 0～1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6（24.00%）;80例骨相关事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例无骨相关事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%），肿瘤分期差异、肺癌病理类型差异、ECOG评分差异及是否存在骨相关事件等单因素均可对患者生存期产生显著影响，差异有统计学意义（P<0.05）。而年龄差异、影像学类型差异、性别差异等并未对患者生存期产生显著影响，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述，肿瘤分期差异、肺癌病理类型差异、ECOG评分差异等均可对非小细胞肺癌骨转移产生影响，多发骨转移、ECOG评分0～1分及非腺癌等为导致骨转移独立风险因素。
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　　（收稿日期：2019-12-18）
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