散结消瘿汤治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床观察

来源:用户上传      作者:田忠于

　　摘要：目的观察散结消瘿汤治疗毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）的临床效果。方法选取本院2017年1月到2018年12月收治的Graves病患者90例，以随机数字表法分为对照组（n=45）和观察组（n=45）。对照组给予口服西药甲巯咪唑治疗，观察组加用散结消瘿汤治疗。观察2组临床疗效、症状积分、FT3和FT4水平及促甲状腺素受体抗体（TRAb）变化。结果治疗后对照组总有效率为80.00%，观察组95.56%;治疗后，2组FT3、FT4、TRAb较治疗前均下降，TSH上升（P<0.05）;且观察组FT3、FT4、TRAb较对照组低，TSH较对照组高，观察组各指标改善优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组中医证候积分为（17.42±5.32）分，观察组为（9.50±4.97）分，对照组高于观察组，组间数据比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论散结消瘿汤联合甲巯咪唑治疗Graves病疗效显著，可有效降低FT3、FT4及TRAb水平，且能缓解临床症状和体征，值得推广应用。
　　关键词：毒性弥漫性甲状腺肿;散结消瘿汤;中医证候积分;疗效
　　中图分类号：R581文献标志码：B文章编号：1007-2349（2020）04-0050-04
　　毒性弥漫性甲状腺肿（Graves disease，GD）为内分泌系统常见病，以甲状腺增大为重要临床特征。研究显示其患病率近1%左右，好发于女性群体，高發年龄区间在22-55岁[1]。该病与内分泌功能代谢紊乱密切相关[2]，且大部分患者的TRAb水平将呈现不同程度的上升，在病情进展中起着重要作用。GD病情进展可引起精神异常，导致消化、血液等多系统病变，影响患者生活质量，临床有效有效治疗方式对疾病控制具有重要意义。西医主以抗甲状腺药物治疗，可使FT3、FT4水平降低，但部分患者易发生肝功能损害、粒细胞缺乏等不良反应[3]。散结消瘿汤可达疏肝解郁、软坚散结散结、理气化瘀之效，对甲状腺疾病疗效、中医证候积分改善具有积极作用[4]。本次通过研究毒性弥漫性甲状腺肿与促甲状腺素受体抗体关系及散结消瘿汤治疗效果，为临床治疗毒性弥漫性甲状腺肿提供治疗经验。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料选取本院2017年1月到2018年12月收治的Graves病患者90例，以随机数字表法分为对照组（n=45）和观察组（n=45）。对照组：男8例，女37例;年龄21～55岁，平均年龄为（32.93±4.88）岁;病程4周～18个月，平均病程为（5.71±2.92）月，甲状腺肿大分级：I度13例、Ⅱ度22例、Ⅲ度10例。观察组男10例，女35例;年龄24～53岁，平均年龄为（34.02±5.24）岁;病程3周～24个月，平均病程为（6.11±2.88）月，甲状腺肿大分级：I度14例、Ⅱ度23例、Ⅲ度8例。2组一般资料比较无显著差异（P>0.05），具可比性。
　　1.2纳入与排除标准纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中Graves的诊断标准[5]，经彩色多普勒超声证实为甲状腺弥漫性增生，突眼，无压痛，局部触诊有肿大且细震颤状;多食善饥、心慌、低热、多汗、颈部肿大、大便次数增多、细震颤等症;FT3、FT4测定值增高，而TSH 测定值正常或降低;②中医辨证参照《中医内科学》[6]相关标准：主症颈部肿大、结节、质软、按之移动、伴消瘦、心悸、疲倦乏力、手颤等;次症情志易波动、烦躁易怒、多食善饥，伴胸痛胁痛;舌质黯红，苔黄腻，脉弦滑或弦数。具主症2项以上及结合舌脉以辨证确诊;排除标准：精神疾病患者;严重心肝肾功能障碍及恶性肿瘤者;对治疗药物过敏或参与其他研究者;妊娠期和哺乳期女性患者。
　　1.3方法所有患者进行饮食调控、适度锻炼、调整作息基等基础性治疗。
　　对照组：以常规西药治疗，口服西药甲巯咪唑片[默克制药（江苏）有限公司生产;国药准字：J20171078]，首次服用10mg/次，3次/d。经临床医师判断和评估，且其甲状腺功能得以缓解或恢复，逐渐减少用药量，即调整为10mg/次，2次/d，或（10mg/次，1次/d），在症状完全消失，且甲状腺功能完全恢复时，用药量减至5mg/次，1次/d。
　　观察组：在对照组基础上加用中药散结消瘿汤治疗。组方：黄药子10 g，天竺黄10 g，麦冬15 g，生地黄15 g，五味子30 g，莪术5 g，三棱5 g，牡蛎50 g，龙骨50 g，黄芪50 g，夏枯草10 g，每日1剂，水煎取汁200 mL，早晚分2次温服。2组均连续治疗12周。
　　1.3观察指标①比较2组治疗前后中医症状积分情况：参照《中药新药临床观察指导原则》[7]：按照心悸、烦躁、多汗、消瘦、口渴等症状、体征的变化情况，分为无、轻、中、重4个等级，分别记0，2，4，6分;②比较甲状腺功能血清学指标FT3、FT4及TSH水平，分别于治疗前、后采集2组患者清晨空腹静脉血，采用化学化光免疫法进行测定;③比较TRAb治疗前后的水平变化，用放射受体分析法进行测定，均严格按照试剂盒说明操作;④比较2组临床疗效。
　　1.4疗效标准疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[7]：以中医证候积分减分率进行疗效判定。中医证候积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，采用尼莫地平法计算证候减分率。以治疗后中医证候积分减少>90%，临床症状、体征完全恢复正常者为痊愈;以中医证候积分减少在60～90%，临床症状、体征明显改善者为显效;以中医证候积分减少在30～60%，临床症状、体征稍改善者为有效;以中医证候积分减少<30%，临床症状、体征较治疗前无改变或病情恶化者为无效。
　　1.5统计学方法采用SPSS22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以%表示，率的比较采用χ2检验，P<0.05为异具有统计学意义。 　　2结果
　　2.12组治疗前后中医症状积分比较2组治疗后中医症状积分较治疗前均有所改善（P<0.05）;治疗后对照组中医证候积分为（17.42±5.32）分，观察组为（9.50±4.97）分，对照组高于观察组，组间数据比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2.22组血清甲状腺功能指标及TRAb水平变化比较治疗后，2组FT3、FT4、TRAb较治疗前均下降，TSH上升（P<0.05）;观察组FT3、FT4、TRAb较对照组低，TSH较对照组高，观察组各指标改善优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.32组临床疗效比较治疗后对照组与观察组总有效率分别为80.00%、95.56%，观察组临床治疗总有效率高于对照组，组间数据比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3讨论
　　Graves病属自身免疫性疾病，是一组由于甲状腺器官分泌甲状腺激素过多，所引发的以代谢亢进及神经、循环、消化等多系统兴奋性增高为主的临床综合征。临床症状表现为体重减轻、多汗、烦躁、易怒、多食、眼球突出等，病情迁延影响机体各器官的代谢、生长发育及生命健康。西医抗甲状腺药物治疗能在一定程度改善甲状腺功能，可降低FT3、FT4，但其对TRAb水平影响有限[8]。
　　中医强调扶正祛邪、辨证论治为中心理念，通过调节机体免疫，以平衡甲状腺功能，进而达到治疗的目的。加用中医治疗可减少持续使用西药所产生的不良反应，缩短治疗疗程，联合用药可达协同奏之效。中医学将Graves病纳入“瘿瘤”、“肝火”、“瘿病”等范畴，多因饮食不节或心情抑郁等导致肝气郁结、阴虚、阳亢、痰凝、血行壅结颈前，属整体失调的局部疾病，故肝郁气滞、痰凝血瘀是Graves病的关键病机，治疗应以开郁散结、调肝和血、滋阴宁心为主[9]。散结消瘿汤，方含黄药子味苦、性甘，具有消痰散结、凉血泻火功效;天竺黄味甘、性寒，可清热豁痰，凉心定惊，二者清利肝经湿热、消瘿散结共为君药;莪术味辛、性温，具破气行血、祛瘀等功效;三棱味辛、涩、性凉，有通肝经积血、破气之效;牡蛎味咸、性凉，可益阴潜阳、软坚散结;龙骨味甘涩、性平，可安神定志，敛汗固精，莪术与三棱长于破气祛瘀，牡蛎与龙骨长于镇惊安神，四者均为助君药为臣。夏枯草味苦、性寒，能清肝散结，且可利尿通淋，使湿热从小便而解，此药味辅臣药;肝为血脏，肝火旺盛本易伤阴耗津，加之性寒燥湿之物则加重阴津亏耗，故佐以生地黄味甘、苦、性寒，有养阴生津、清热凉血的功效;麦冬性寒味甘、苦，可养阴生津、益气清心;五味子味酸、性温，可生津止渴，补肾宁心;黄芪性温味甘，能补中益气、敛汗固表，以上均可起到降火滋阴、安心润肺、通畅腑气之功，使气行则血行，为使药。诸药合用疏肝解郁、软坚散结散结、理气化瘀。现代药理学表明[9]，生地黄具调节免疫、抗炎、抑制血小板聚集、改善微循环和清除自由基等作用，进而发挥肝脏保护的作用。夏枯草提取物具有抗肿胀、抗炎及免疫抑制等多方面的药理活性，可抑制各种炎症引起的组织肿胀，麦冬具有免疫调节及抗炎等功效。
　　本次显示，散结消瘿汤联合甲巯咪唑治疗效果优于单用甲巯咪唑片治疗，观察组中医症状积分较对照组更低，表明联合用药有效改善全身症状及甲状腺功能。血清学指标FT3和FT4不受甲状腺结合球蛋白的影响，是灵敏且特异的指标可较为准确地反映甲状腺功能情况。而观察组明显优于对照组，说明辅以散结消瘿汤具有增效作用，可迅速降低FT3、FT4水平，有效改善甲状腺功能。TSH是腺垂体分泌促甲状腺激素，一则受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的促进性影响，二则亦受甲状腺激素反馈性的抑制性影响，互相拮抗，组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴[10]。本次研究发现中，TSH呈上升趋势，观察组明显优于对照组，同时观察组TRAb水平明显优于对照组，可见加用散结消瘿汤能更有效地降低TRAb水平，减轻对甲状腺激素的刺激分泌的影响。分析原因可能为，TRAb与TSH受体结合后作为对应抗原，经CAMP介导，使甲状腺细胞过度分泌[11]，进而引起Graves的发生，而经药物治疗后逐渐下降，提示甲状腺功能的恢复。
　　综上所述，散结消瘿汤联合甲巯咪唑治疗Graves病其疗效显著，能更迅速地降低FT3、FT4及TRAb水平，且缓解临床症状和体征，值得推广应用。
　　参考文献：
　　[1]王永辉，杨倩，查兵兵.Graves病合并粒细胞减少症的临床诊治进展[J].临床内科杂志，2019（1）：686-689.
　　[2]吴琳琳.Graves病患者糖代谢紊乱及胰岛素受体的改变[J].国际内分泌代谢杂志，2016（3）：126-128.
　　[3]杨莉，王大斌，张波.抗甲状腺药物治疗Graves甲亢对患者骨密度及血清骨生化影响的探讨[J].标记免疫分析与临床，2019（3）.121-123.
　　[4]裴琴.散结消瘿方治疗甲状腺结节疗效观察[J].实用中医药杂志，2019，35（9）：1057-1058.
　　[5]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2012：228-230.
　　[6]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志，2007（10）：146-147.
　　[7]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2009，2：317-318.
　　[8]曾小红.黄芪注射液治疗甲巯咪唑引起甲亢患者白细胞减少症评价[J].辽宁中医药大学学报，2014，16（12）：176-178.
　　[9]刘祥秀，孔德明，代芳.养阴消瘿方联合西药治疗Graves病的临床疗效分析[J].重庆医学，2017，46（29）：4060-4062.
　　[10]朱萍，衛红艳，王坤玲.Graves病甲状腺功能亢进症性肝损害的相关因素分析[J].国际内分泌代谢杂志，2017，37（3）：164-167.
　　[11]程波敏.散结甲消汤联合小剂量甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床观察[J].辽宁中医杂志，2017，（4）：121-123.
　　（收稿日期：2020-01-05）
　　基金项目：山东省中医药科研发展计划项目（2017-505）
　　作者简介：田忠于（1981-），男，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合治疗内分泌方向的临床研究。
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