利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症对认知功能的影响
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[摘要] 目的 探讨利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症对认知功能的影响。 方法 选择2018年1～12月在我院诊断治疗的首发精神分裂症患者100例为研究对象，随机分为观察组与对照组各50例。对照组给予利培酮口服治疗，观察组在此基础上加用丁螺环酮口服治疗。比较两组治疗后PANSS量表评分、MMSE量表评分及不良反应情况。 结果 （1）治疗后两组PANSS评分阳性症状、阴性症状、一般精神症状及总分较治疗前均显著下降（P<0.05）;治疗后观察组PANSS评分阳性症状、阴性症状、一般精神症状及总分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗后两组MMSE评分较治疗前显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利培酮联合丁螺环酮可显著改善首发精神分裂症患者的临床症状及改善患者的认知功能。
[关键词] 丁螺环酮;首发;精神分裂症;认知功能;利培酮
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）24-0085-03
[Abstract] Objective To discuss the effect of risperidone combined with buspirone on cognitive function of first-episode schizophrenia. Methods 100 first-time schizophrenics diagnosed and treated in hospital from January to December 2018 were selected as the study object， and were randomly divided into observation group and control group， 50 cases each. The control group was treated with risperidone and the observation group was treated with buspirone. After treatment， PANSS， MMSE and adverse reactions were compared between the two groups. Results （1）After treatment， PANSS scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores of the two groups were significantly lower than before treatment（P<0.05）; After treatment， the PANSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. （2） After treatment， MMSE scores of the two groups were significantly higher than before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）; After treatment， the MMSE score of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. （3）There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Risperidone combined with buspirone can improve the cognitive function of patients with schizophrenia.
[Key words] Buspirone; First episode; Schizophrenia; Cognitive function;Risperidone
精神分裂癥是一种病因不明的精神病，在我国终生患病率为6.55‰，患者可出现思维、感知、情感、行为障碍和不协调，是临床常见疾病，青壮年高发，病程迁延难愈。既往研究证实，患者除了上述异常表现，还可能出现认知异常、记忆障碍、注意力障碍等，认知功能缺损与大脑皮层、颞叶及边缘系统功能的整合有关[1，2]。丁螺环酮属氮杂螺环葵烷二酮类化合物，具有激动5-HT1A受体作用及抗焦虑作用，目前临床上应用于广泛性焦虑的治疗，既往研究显示，其可改善工作记忆等认知功能[3，4]。本文旨在探讨利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症对患者认知的作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1～12月在我院诊断治疗的首发精神分裂症患者100例为研究对象，随机分为观察组与对照组各50例。观察组男35例，女15例;年龄18～32岁，平均（25.3±5.1）岁;受教育时间12～19年，平均（15.8±2.1）年;述情障碍量表得分58～84分，平均（73.1±10.3）分。对照组男33例，女17例;年龄18～33岁，平均（26.0±5.8）岁;受教育时间12～19年，平均（15.6±2.0）年;述情障碍量表得分55～82分，平均（72.6±11.0）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会批准。 1.2 纳入、排除标准[5]
纳入标准：（1）年龄≥18周岁;（2）符合首发精神分裂症相关诊断标准[6];（3）视力或矫正视力正常;（4）可正常交流、配合检查;（5）患者或家属知情同意。排除标准：（1）既往经过治疗或者正在治疗;（2）既往有认知功能障碍或其他精神病病史，酒精依赖、药物依赖史;（3）合并其他系统严重疾病者;（4）对治疗药物过敏者;（5）妊娠期或哺乳期患者。
1.3 治疗方法
对照组予利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格：1 mg×40 s）口服治疗。起始剂量均1 mg/次，2次/d;第3天增加到2 mg/次，2次/d;第5天增加到3 mg/次，2次/d。一般情况下，最适剂量为1～3 mg/次，2次/d。疗程3个月。观察组在此基础上给予盐酸丁螺环酮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19991024;规格5 mg×12片/板/盒）口服治疗，开始5 mg/次，2～3次/d。第2周可增加到10 mg/次，2～3次/d。疗程3个月。
1.4 评价方法
（1）治疗前及治疗后3个月采用阳性和阴性症状量表（PANSS量表）[7]对患者的症状进行评价，包括阳性症状量表7个项目，阴性症状量表7个项目，一般精神病理学症状量表16个项目，每个项目按照从轻到重评1～7分，得分越高则提示症状越重。（2）分别于治疗前及治疗后3个月采用简易智力状况检查法（Mini-mentalstateexamination，MMSE）量表[8]评价患者的认知状况。该量表包括7个维度30个题目，回答正确得1分，错误或答不知道评0分，总分0～30分。文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分为正常。（3）记录不良反应，包括行为毒性、神经系统、植物神经系统、心血管系统、其他症状体征、肝功能异常。
1.5 统计学处理
应用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后PANSS评分比较
治疗后两组PANSS评分与治疗前比较均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组PANSS评分阳性症状、阴性症状、一般精神症状及总分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2两组治疗前后认知功能评分比较
两组治疗后MMSE评分与治疗前比较显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后MMSE评分相较于对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 两组不良反应比较
研究组有3例出现恶心呕吐，对症处理后好转;2例出现肝功能异常，给予护肝片治疗后好转。对照组有2例出现恶心呕吐，对症处理后好转;1例出现肝功能异常，给予护肝片治疗后好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.544，P>0.05）。
3 讨论
精神分裂症是常见的精神疾病，病因不明，患者常存在情感、思维、行为障碍，主要表现为精神活动-环境不协调，有的患者会出现认知障礙[9]。80年代初有学者提出精神分裂症按阳性、阴性症状分型。精神分裂症有高发病率、高患病率、高致残率。认知功能障碍是首发精神分裂症患者的独立症状，特别是在注意力、言语记忆及执行功能方面[10，11]。患者可表现为记忆障碍、注意力障碍。目前认为额叶结构变化在精神分裂症的发生中发挥重要的作用，而患者认知功能障碍与额叶结构变化有关，尤其是前额叶，甚至这些变化在精神分裂症发生前即发生。目前认为多个脑区功能障碍与导致精神分裂症患者认知功能障有关。
药物是临床治疗精神分裂症的主要方法，临床上以奥氮平、利培酮、喹硫平等为最常用，特别在急性期、巩固期及维持期三个阶段的治疗要足量足疗程治疗。利培酮是苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药，是治疗急性和慢性精神分裂症的常用药物，尤其对阳性及阴性症状及伴发的情感症状等有较好的疗效，可减轻精神分裂症相关的情感症状[12]。利培酮是强有力的D2受体拮抗药，对阳性症状具有较好的疗效，且不良反应相对较少。既往研究显示，利培酮可相对改善精神分裂症的工作记忆[13]。本研究中，对照组给予利培酮治疗，治疗后患者阳性症状、阴性症状均得到显著改善，认知功能也得到一定程度的改善，可能与其能改善患者记忆能力有关。
丁螺环酮属氮杂螺环葵烷二酮类化合物，具有激动5-HT1A受体及抗焦虑的作用，优点是不会产生戒断反应，无明显的镇静作用，无明显药物依赖作用，副作用相对较少，不会影响患者的生活状态。丁螺环酮的抗焦虑的机制主要是减少5-HT能神经递质的作用，此外与GABA能药物BDZ不同，它对GABA受体没有直接作用，而且能增加去甲肾上腺素（NE）能神经递质。目前临床上丁螺环酮主要用于广泛性焦虑、抑郁症、酒精依赖等的治疗。但其对认知功能的改善作用可使其可用于精神分裂症患者的认知功能改善。本研究中，观察组在利培酮治疗基础上予丁螺环酮治疗，治疗后能显著改善患者认知功能。既往研究显示，丁螺环酮用于精神分裂症康复期患者的治疗，可显著改善患者的语言、操作等认知功能[14]，提示丁螺环酮对康复期的精神分裂症患者认知功能有改善作用。程国强等[15]研究显示，丁螺环酮辅助治疗难治性精神分裂症，有助于改善患者的负性心理以及认知功能障碍。唐本玲等[16]研究显示，利培酮联合丁螺环酮可改善精神分裂症患者康复期的认知功能。本研究显示，两者联合对首发精神分裂症的认知功能也有显著的改善作用。
综上所述，利培酮联合丁螺环酮可显著改善首发精神分裂症患者的临床症状，改善患者认知功能。
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（收稿日期：2020-01-17）
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