GnRH激动剂联合HMG在多囊卵巢综合征治疗中对卵巢功能及子宫内膜容受性的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing Hormone，GnRH）激动剂联合尿促性素注射剂（Urulin Injection，HMG）在多囊卵巢综合征治疗中对卵巢功能及子宫内膜容受性的影响。方法：选择笔者所在医院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢综合征患者97例，采用随机数表法将其分为对照组（n=48）及观察组（n=49）。对照组给予HMG治疗，观察组在此基础上联合GnRH激动剂治疗。分析两组治疗前后卵巢功能及子宫内膜容受性情况。结果：两组治疗后FSH较治疗前升高，且观察组比对照组高，LH、E2、PSV较治療前降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组HCG日内膜厚度、HCG+9日内膜厚度均比对照组薄，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对多囊卵巢综合征采用GnRH激动剂联合HMG治疗的临床疗效明显，可有效改善卵巢功能，增加子宫内膜容受性，值得借鉴。
　　 【关键词】 多囊卵巢综合征 GnRH激动剂 HMG 卵巢功能 子宫内膜容受性
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.054 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）24-0-03
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effects of Gonadotropin-releasing Hormone （GnRH） Agonists combined with Urinary Gonadotropin Injection （HMG） on ovarian function and endometrial receptivity in polycystic ovary syndrome. Method： A total of 97 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） received from February 2018 to February 2019 in our hospital were selected and divided into control group （n=48） and observation group （n=49） by random number table method. The control group was given HMG treatment， and the observation group was treated with GnRH Agonist on this basis. The ovarian function and endometrial receptivity of the two groups were analyzed before and after treatment. Result： The FSH of the two groups were higher after treatment than before treatment， and the observation group was higher than the control group， the LH， E2， PSV were lower than before treatment， and the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The intimal thickness at HCG day and 9 days in the observation group were thinner than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH Agonist combined with HMG therapy for polycystic ovary syndrome is effective in improving ovarian function and increasing endometrial receptivity.
　　 [Key words] PCOS GnRH Agonists HMG Ovarian function Endometrial receptivity
　　 First-author’s address： Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350000， China
　　 多囊卵巢综合征（PCOS）是临床上较为常见的妇科疾病，占不孕者10%[1]。该病具有窦卵泡数多、排卵障碍、月经稀发等特点，其中排卵障碍是影响不孕患者的直接因素，对患者的身心健康造成了严重影响[2]。以往临床对于该疾病给予治疗较多的是排卵药，虽有助于促进患者卵泡发育而受孕，但由于大部分PCOS患者存在过度反应，较难控制剂量，引起卵泡黄素化，进而加大了诱发排卵与促排卵的难度系数。GnRH激动剂具有诱发垂体大量释放LH，以达到卵泡与排卵成熟的最高值;HMG可促进卵泡发育与成熟，产生雌激素，增生内膜，但单独使用的疗效有待提高[3-4]。基于此，本研究就PCOS卵巢功能及子宫内膜容受性进行分析，旨在探讨GnRH激动剂联合HMG的应用价值，具体如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择笔者所在医院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢综合征患者97例，采用随机数表法进行分组。（1）纳入标准：符合文献[5]《妇产科学》中多囊卵巢综合征相关诊断;经B超、内分泌、腹腔镜等检查均被确诊为多囊卵巢综合征;稀发排卵或无排卵;无生育要求者;卵巢增大直径<5 cm;可正常交流并积极配合完成治疗。（2）排除标准：合并严重心肝功能障碍及其他严重器官性疾病者;对GnRH-a过敏体质者;合并生殖器官恶性肿瘤、子宫肌瘤者;近期接受过其他治疗者;精神异常者;依从性差者。其中对照组48例，年龄20～42岁，平均（31.34±2.25）岁;病程2～7年，平均（4.51±0.38）年;痛经程度：轻度17例，中度24例，重度7例。观察组49例，年龄21～41岁，平均（31.26±2.13）岁;病程2～7年，平均（4.58±0.41）年;痛经程度：轻度18例，中度21例，重度10例。两组数据信息对比均衡性良好（P>0.05），可对比。自愿签订知情同意书。 　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 对照组给予肌内注射HMG（烟台东城北方制药有限公司，国药准字H20033109，规格：150单位）治疗，溶于1～2 ml灭菌注射用水，初始（或周期第5天起）75～150单位/次，1次/d;1周后根据患者卵泡发育与雌激素水平的情况对用药剂量进行调整，最大增加至150～225单位/d。
　　1.2.2 观察组 观察组在对照组的基础上联合GnRH激动剂（Ferring Gmbh，批准文号J20090036）进行治疗，从患者月经第2～5天开始给予克罗米芬（广州康和药业有限公司，批准文号：国药准字H44021970，规格：50 mg×10粒）50～100 mg/d，连续用药5 d后行B超檢查，若卵泡直径<10 mm，可根据患者的体重加用HMG，每周对HMG的用量进行适当调整;当卵泡直径>18 mm，注射调整GnRH激动剂，初始剂量：3.75 mg/次，在月经周期的第3天进行注射，1次/月，持续注射4次;在给予注射后28 d，将曼月乐环（德国拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20090144）置入患者子宫内，并通过B超检查，确定位置是否准确。均持续治疗6个月。
　　1.3 评价指标
　　 （1）采集患者治疗前、治疗6个月后的清晨空腹静脉血5 ml置入试管，静置30 min，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，置入冰箱（-20℃）密封保存。采用酶联免疫法（试剂盒购自上海酶联有限公司）对促卵泡激（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）进行检测;参考值：FSH：5～40 mIU/ml;LH：2.12～10.89 mIU/ml;E2：40～100 pmol/L;采用彩色多普勒超声对卵巢间质动脉收缩期峰（PSV）进行检测;测量子宫体积（V），V=π/6abc（a：子宫长径;b：子宫横径;c：子宫厚度）。（2）比较分析两组子宫内膜容受性，包括HCG日内膜厚度、HCG治疗9天（HCG+9日）的内膜厚度。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 卵巢功能
　　 两组治疗前卵巢功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后FSH较治疗前升高，且观察组比对照组高，LH、E2、PSV较治疗前降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 子宫内膜容受性
　　 观察组HCG日内膜厚度、HCG+9日内膜厚度均比对照组薄，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 LH生物与结构近似于HCG，可有效促进腺激素，触发排卵，且半衰期时间为1 h，受体亲和力一般，LH水平的增高可致使使小卵泡延迟排卵并增加多胎妊娠发生率;由于多囊卵巢综合征患者机体缺乏排卵期生理性的FSH指标，且比例与LH水平均失调，使促排卵周期的卵泡黄素化未引起破裂;E2是一种较常用于防治绝经期综合征与雌激素分泌不足所致的月经期症状，具有活性强的特点;PSV可对卵巢的反应性进行预测，可提高辅助生殖[6-7]。
　　 本研究研究结果显示，经6个月治疗后，观察组FSH比对照组高，LH、E2、PSV降低均比对照组低，且HCG日内膜厚度、HCG+9日内膜厚度均比对照组薄，提示对多囊卵巢综合征采用GnRH激动剂联合HMG的临床疗效明显，可有效改善卵巢功能，降低子宫内膜容受性。分析其主要原因在于，GnRH激动剂具有诱发排卵功能，使用激动剂后，一般情况下12 h内即可诱发LH与FSH，近似于自然周期，能够促进垂体产生内源性，较正常排卵期前的LH与FSH峰相似[8]。GnRH激动剂诱发LH峰值，可在5 h内达到峰值，并在34 h内逐步降低，并<10 IU/L，而自然周期中LH峰可分为3个时间段，上升与平台均为14 h，下降为20 h，可见，与较自然周期相比，GnRH激动剂诱发LH峰值可缩短一半时间，故可形成早黄体，且早黄体的时期缩短，加之促性腺激素释放总量在降低，相比自然周期，黄体中期内源性LH的浓度降低至少75%，从而导致黄体功能不全，对子宫内膜容受性造成了一定的影响[9-10]。HMG是通过肌肉注射，促进卵泡发育，若在备孕阶段，通过B超监测成熟卵泡后，能够以肌注尿促性素有效促进卵泡破裂，使卵子排出，在最短期内受孕，具有促进卵泡发育与成熟，产生雌激素，增生内膜[11-12]。但关于HMG的作用机制及最佳剂量尚不完全明确，目前对这方面的研究仍局限于小样本资料，缺乏多中心、前瞻性、随机的大样本对照研究，且有的仅为动物实验研究，所以今后仍需对进一步的研究资料进行积累分析，以评估其效果及风险。
　　 综上所述，对多囊卵巢综合征采用GnRH激动剂联合HMG临床疗效明显，可有效改善卵巢功能，增加子宫内膜容受性，值得借鉴。
　　参考文献
　　[1]李力，乔杰.实用生殖医学[M].北京：人民卫生出版社，2012：180.
　　[2]薛春芬，陈莲萍.多囊卵巢综合征的药物治疗进展[J].医学综述，2018，24（1）：144-149.
　　[3]黄品秀，韦继红，韦立红，等.GnRH-a联合少量HCG诱发排卵在多囊卵巢综合征患者中的应用初探[J].中国性科学，2016，25（8）：91-93.
　　[4]张金玲.55例多囊卵巢综合症性不孕症患者TVCDS检查的图像分析[J].现代医用影像学，2019，28（5）：1092-1093.
　　[5]谢幸，孔北华，段涛，等.妇产科学[M].第9版.北京：人民卫生出版社，2018：37.
　　[6]薛丽，韩超，刘睿欣，等.多囊卵巢综合征患者促甲状腺激素水平与代谢综合征相关性探讨[J].实用妇产科杂志，2019，35（6）：471-474.
　　[7]刘娇，罗海宁，韩莹，等.比较GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案对LH/FSH比值大于等于2的多囊卵巢综合征患者临床结局影响[J].天津医科大学学报，2019，25（4）：382-384.
　　[8]魏代敏，潘烨，石玉华，等.多囊卵巢综合征辅助生殖治疗策略的优化[J].中华妇产科杂志，2018，53（1）：58-61.
　　[9]尤珺，刘颖蕾，开海丽，等.GnRH-a联合LNG-IUS对子宫内膜异位症术后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，25（16）：80-84.
　　[10]魏代敏，张真真，王泽，等.高雄激素对多囊卵巢综合征患者辅助生殖治疗妊娠后产科并发症的影响[J].中华妇产科杂志，2018，53（1）：18-22.
　　[11]梅玉英，余咏梅，祝费隐，等.GnRh-a治疗卵巢子宫内膜异位症患者对血清激素和炎性因子及骨密度的影响[J].临床医药实践，2019，28（10）：725-728.
　　[12]刘茂永，黄露，龚乾涛，等.GnRH-a联合曼月乐对子宫腺肌病患者卵巢功能、子宫体积的影响[J].保健医学研究与实践，2019，16（2）：47-50.
　　（收稿日期：2020-06-10） （本文编辑：张亮亮）
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