恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

来源:用户上传      作者: 尹胜平 葛善飞 蒋茵

　　[摘要] 目的 观察恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。 方法 将88例乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，各44例。对照组给予常规保肝及对症治疗，治疗组在常规治疗基础上加恩替卡韦0.5 mg/d，疗程1年。观察两组患者肝功能、Child-Pugh评分、HBV DNA、肝纤维化指标（HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C）的变化。 结果 治疗组总有效率为95.5%，对照组总有效率为63.6%，治疗组总有效率显著高于对照组（P ＜ 0.01）。两组患者治疗前后肝纤维化指标（HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C）、肝功能及Child-Pugh评分比较差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），治疗组患者治疗12周后肝纤维化指标、肝功能、Child-Pugh评分及HBV DNA均较对照组显著改善（P ＜ 0.05）。 结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，不良反应少，耐受性好，是一种有效、安全且理想的药物。
　　[关键词] 乙型肝炎肝硬化；恩替卡韦；疗效
　　[中图分类号] R575.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（a）-0057-03
　　乙型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化（HBV-LC）处于慢性乙型肝炎（CHB）自然病程较晚阶段，如若不积极控制HBV复制，则将由代偿期（肝功能Child A级）进一步发展为失代偿期（肝功能Child B和C级），肝细胞癌（HCC）发生风险也增大。HBV-LC的流行病学研究表明，HBV复制是HBV-LC病情进展的关键因素，因而对HBV-LC患者进行抗病毒治疗意义重大[1]。核苷类似物恩替卡韦是一种高效抗病毒药物，不良反应少，现将我院2009年1月～2010年1月应用恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化情况报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择我院2009年1月～2010年1月住院的乙型肝炎肝硬化患者88例，其中，男60例，女28例；年龄30～65岁，平均45岁；乙型肝炎病程5～20年，平均11.5年。诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。入选条件：所有病例HBV DNA≥10 000拷贝/mL，ALT≥40 U/L、肝功能Child-Pugh分级均为A、B级。排除其他原因引起的肝硬化、原先未使用抗病毒及免疫调节药物的患者。将上述88例患者随机分为治疗组和对照组，各44例。两组在性别、年龄、病情严重程度等方面比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。
　　1.2 方法
　　治疗组在常规对症支持治疗下加用恩替卡韦0.5 mg/d（中美上海施贵宝制药有限公司）抗病毒治疗。对照组仅给予常规对症支持治疗。两组疗程为1年。
　　1.3 观察指标
　　观察两组患者的临床症状：纳差、乏力、腹胀；观察患者肝功能、Child-Pugh评分、HBV DNA、肝纤维化血清指标[透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]的变化。肝脏生化指标检测采用日立BM717型全自动生化分析仪及其配套试剂检测。HBV DNA定量用荧光定量PCR法检测。
　　1.4 疗效判定标准
　　显效：临床主要不适症状消失或明显好转，肝功能示转氨酶正常或接近正常，PTA较前上升20%以上，Child-Pugh评分减少2分或2分以上，肝纤维指标恢复或接近正常，HBV DNA降至检测值以下（我院检测下限为＜500拷贝/mL）；有效：临床主要不适症状好转或稳定不变，肝功能示谷丙转氨酶较前下降70 U/L，PTA较前上升10%～20%，Child-Pugh评分减少1分，肝纤维指标下降达50 μg/L或以上，HBV DNA降至检测值以下（我院检测下限为＜500拷贝/mL）；无效：未达到上述有效标准或病情恶化。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　治疗组显效24例，总有效率为95.5%；对照组显效11例，总有效率为63.6%。治疗组显效例数和总有效率均显著高于对照组（均P ＜ 0.01）。见表1。
　　2.2 两组治疗前后肝纤维化指标变化比较
　　肝纤维化指标HA、LN、PⅢP及Ⅳ-C两组患者治疗前后比较差异均有高度统计学意义（P ＜ 0.01），治疗组患者治疗12周后肝纤维化指标均较对照组治疗后显著降低（P ＜ 0.01）。见表2。
　　2.3 两组治疗前后肝功能、Child-Pugh评分及HBV DNA情况比较
　　两组患者治疗前后肝功能及Child-Pugh评分比较差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），治疗组患者治疗12周后肝功能、Child-Pugh评分及HBV DNA与对照组治疗后相比差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），而对照组HBV DNA无明显改变。见表3。
　　2.4 两组不良反应比较
　　两组治疗期间均未出现不良反应，其安全性及耐受性均良好。
　　3 讨论
　　慢性乙型肝炎发展的终末阶段是肝硬化，乙型肝炎病毒在肝细胞内不断复制造成肝细胞损伤是导致肝硬化形成的启动因素[2]。抗病毒药物降低HBV DNA载量，可使肝细胞避免反复多次免疫损伤，达到阻断或延缓肝硬化进展目的。恩替卡韦是一种环戊基鸟苷类似物，是HBV DNA聚合酶的有效抑制剂，可抑制病毒DNA复制的启动和延长步骤，是目前国内上市的抗病毒能力最强的药物。肝硬化尤其是失代偿期患者需长期应用抗病毒药物，长期用药需考虑耐药对患者的影响，如耐药后肝功能反弹可消减抗病毒治疗给患者带来的益处。恩替卡韦耐药率低，初治患者4年耐药率＜1%，且对YMDD变异株仍有效[3]。恩替卡韦对乙型肝炎病毒的长期有效抑制作用能够明显减轻患者的肝脏炎症，逆转肝纤维化（包括晚期肝纤维化和肝硬化），显著改善患者的肝组织学状况[4]。本研究结果显示，恩替卡韦组显效24例，总有效率为95.5%；对照组显效11例，总有效率为63.6%。恩替卡韦组显效例数和总有效率均显著高于对照组（P ＜ 0.01），提示恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效满意。
　　HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C为肝纤维化形成过程中不同环节的产物，可以反映肝脏胶原的合成状态，并与肝纤维化程度密切相关，可作为肝纤维化疗效指标[5]。本研究结果显示，恩替卡韦组治疗12周后HBV DNA低于检测值（P ＜ 0.05），显示其快速、强有力的抗病毒作用，且能明显降低血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C等肝纤维化各项指标（P ＜ 0.01），改善肝功能，提高白蛋白合成，减轻肝细胞炎症，降低转氨酶。对照组HBV DNA无明显改变（P ＞ 0.05）。两组肝功能、Child-Pugh评分及肝纤维化指标均较治疗前改善，但治疗组与对照组相比，疗效更显著，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），说明恩替卡韦通过良好的抗病毒作用可阻断或延缓肝硬化进展。本组资料未见与恩替卡韦有关的药物不良反应，表明其安全性良好。
　　综上所述，恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效确切，安全性好，是一种临床治疗乙型肝炎肝硬化有效、安全且理想的药物。
　　[参考文献]
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　　[3]舒欣，徐启恒，陈旎，等.恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用[J].中华传染病杂志，2009，27（5）：281-286.
　　[4]Liaw YF，Chang TT，Wu SS，et al. Long-term Entecavir therapy results in reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histologic improvement in patients with HbeAg（+）and（-）chronic hepatitis B：results from studies ETV-022，-027 and -901 [J]. Hepatology，2008，48（4）：706-707.
　　[5]谌翠容，过建春，俞秀丽，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2010，34（3）：370-371.
　　（收稿日期：2011-11-23本文编辑：张瑜杰）
　　

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