吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌68例临床研究
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作者: 赵颖 傅强 谢敬东
[摘要] 目的 研究吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应。 方法 对2008年6月~2010年3月本院入院治疗的68例乳腺癌患者进行了研究，所有患者在经过紫杉醇、蒽环类药物治疗后均无效果，改用吉西他滨和卡培他滨，第1天和第8天静脉滴注吉西他滨，1 g/m2，第1~14天口服卡培他滨，2 g/m2，分两次服用，3周为1个治疗周期，至少治疗2个周期，观察临床效果及不良反应。 结果 68例患者中，完全缓解12例，占17.6%，部分缓解22例，占32.4%，稳定18例，占26.5%，进展16例，占23.5%，总有效率为50.0%；不良反应主要表现为腹泻、肝功能损伤和手足综合征，均可以耐受。 结论 吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌临床疗效显著，安全性好，不良反应少，值得临床推广应用。
[关键词] 乳腺癌；吉西他滨；卡培他滨；耐药
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）03（a）-0035-02
Clinical efficacy of combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine in 68 patients with metastatic breast cancer
ZHAO Ying1 FU Qiang2 XIE Jingdong3
1. Shenbei New Area Central Hospital of Shenyang City in Liaoning Province, Shenyang 110023, China；2. Fushun Food and Drug Administration in Liaoning Province, Fushun 113008, China；3. Shenyang Medical College in Liaoning Province, Shenyang 110024, China
[Abstract] Objective To study the clinical effect of combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine in metastatic breast cancer. Methods Sixty eight cases of patients from June 2008 to March 2010 with metastatic breast cancer were enrolled, all the patients were failed with antracyclines and/or taxanes. Gemcitabine was injected at first and eighth day(1 g/m2), and capecitabine was oral dose with 2 g/m2 through day 1 to day 14, three weeks were a treatment cycle, and two cycles were needed, clinical effect and side effects were observed. Results Of 68 patients, 12 cases of CR(17.6%), 22 cases of PR(32.4%), 18 cases of SD(26.5%) and 16 cases of PD(23.5%), total effective rate was 50.0%. The main side effects were diarrhea, liver damage and hand-foot syndrome, and they were tolerated. Conclusion Combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine shows satisfactory clinical efficacy in the treatment of metastatic breast cancer with tolerated side effect, it was worthy of clinical use.
[Key words] Breast cancer; Gemcitabine; Capecitabine; Resistance
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一，近年来，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，有文献报道[1]，晚期乳腺癌的平均生存期仅为20~30个月，虽然手术可以治疗乳腺癌，但药物治疗仍旧是主要的治疗手段。含蒽环类药物联合化疗是乳腺癌的一线治疗方案，临床发现有20%~30%的乳腺癌患者对其耐药，进而采用二线治疗药物，包括了卡培他滨、吉西他滨、顺铂以及长春花碱等药物[2-3]。笔者对2008年6月~2010年3月本院入院治疗的68例耐药转移性乳腺癌患者进行了研究，重点考察了吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床效果，现报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
2008年6月~2010年3月本院入院治疗的68例乳腺癌患者，年龄47~72岁，平均65.1岁，所有患者均经过蒽环类、紫杉类药物治疗失败，预计生存期为6个月。68例患者在治疗前进行肝肾功能检查、血常规检查均正常，具有可测量或者CT可以测量的肿瘤观察指标。68例患者中，雌激素受体和孕激素受体阳性40例，两种受体阴性28例，其中皮肤淋巴结转移16例，肺转移29例，肝转移14例，骨转移9例。
1.2 治疗方法
第1天和第8天静脉滴注吉西他滨，1 g/m2，30 min内滴注完成；第1~14天口服卡培他滨，饭后30 min服用，剂量为2 g/m2，分2次服用，3周为1个治疗周期，至少治疗2个周期，评价疗效及不良反应，有效者继续用药至4~6个周期。
1.3 判定标准
临床评价依据WHO规定的标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），CR及PR之和为总有效率。毒性评价按照WHO化疗药物毒性评价标准，分为0~Ⅳ级，Ⅰ级：不影响正常生活；Ⅱ级：虽然对正常生活有影响，但能忍受；Ⅲ级：反应严重，不能忍受，需要及时治疗；Ⅳ级：危及生命[4]。
2 结果
2.1 疗效分析
经过两个疗程或者更长时间的治疗，68例耐药转移性乳腺癌患者的临床效果如表1所示，完全缓解12例，占17.6%%，部分缓解22例，占32.4%，稳定18例，占26.5%，进展16例，占23.5%，总有效率为50.0%。
2.2 不良反应分析
不良反应主要表现为腹泻、肝功能损伤和手足综合征，然后依次为贫血、恶心呕吐、血小板减少、肾功能损伤、白细胞减少、脱发以及静脉炎，均可以耐受。见表2。
3 讨论
乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，在欧美等发达国家，乳腺癌约占女性恶性肿瘤的1/3。在我国大中城市，乳腺癌也已经成为危害女性健康的最大威胁。目前的乳腺癌治疗以手术治疗为主，同时联合化疗、放疗以及内分泌治疗方法，晚期乳腺癌主要的治疗药物包括紫杉醇、蒽环类药物以及多柔比星，这些药物治疗失败后，临床治疗更为困难。随着一线用药耐药性问题的出现，寻找新的治疗方案对于耐药转移性乳腺癌的治疗具有重要的意义。
吉西他滨是一种嘧啶类药物，在细胞内经过核苷激酶代谢，生成二磷酸核苷和三磷酸核苷，通过抑制核糖核苷酸还原酶来杀死处于S期的细胞，同时抑制细胞由G1期向S期转移，从而起到杀灭细胞的效果[5-6]。卡培他滨为氟尿嘧啶甲酸酯，口服吸收后，经过代谢，最终转化为氟尿嘧啶[7]。值得注意的是，这种药物具有很好的组织分布[8]，在肿瘤组织内的氟尿嘧啶明显高于其他组织或者血液，这种靶向性能够显著降低不良反应，提高患者的耐受性。
本次研究中，笔者采用吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌，取得了令人满意的治疗效果，68例患者中，完全缓解12例，部分缓解22例，总有效率为50.0%。并且患者耐受性良好，不良反应主要表现为腹泻、肝功能损伤和手足综合征，均可以耐受。总之，吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌临床效果显著，安全性较好。
[参考文献]
[1] 朱珍，张凤春. 晚期乳腺癌的化疗进展[J]. 现代肿瘤医学，2009，17（6）：1179-1182.
[2] 徐兵河. 蒽环类耐药性乳腺癌治疗策略[J]. 中华肿瘤杂志， 2007，29（4）：241-244.
[3] 秦少波，王成，丁海霞，等. 吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复，2010，17（5）：426-429.
[4] 梅家转，王华庆，李醒. 亚健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 肿瘤防治杂志，2001，8（5）：502-550.
[5] 张志强，江泽飞，宋三泰. 吉西他滨在乳腺癌化疗中的临床应用[J]. 国外医学：肿瘤学分册，2003，30（2）：132-133.
[6] 刘春. 吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌34例临床分析[J]. 中外医学研究，2010，8（29）：15-16.
[7] 李明毅，林大佐，谭洁媚. 卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌31例[J]. 中华肿瘤防治杂志，2006，13（3）：216-217．
[8] 刘健，陈新华，洪熠，等. 卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志，2006，13（16）：1255-1256.
（收稿日期：2012-01-16）
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