胆汁淤积性肝的诊治现状
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摘要：我国对胆汁淤积性肝病的研究在逐渐深入与完善之中，在该病的病因学、诊断及治疗各方面的研究仍存在较大空间。当前研究热点集中于病因学及鉴别诊断，基因诊断是近年来的关注点，有关治疗的研究尚有待加强，新的诊断技术是未来主要的研究方向。
关键词：胆汁淤积;共词分析;可视化研究;胆汁淤积性肝病;
胆汁淤积性肝病是指由各种原因引起毛细胆管胆汁形成、分泌和胆汁排泄异常，在肝细胞和胆管内胆汁淤積引起的肝脏疾病，其临床表现为黄疸、大便颜色变化、肝脏肿大或质地异常。根据病因，胆汁淤积性肝病分为肝细胞性、胆管性和混合性3种类型。根据病变部位可分为肝内病变和肝外病变，以及同时累及肝内和肝外的病变。肝内胆汁淤积性肝病病因包括病毒性、遗传代谢性、感染中毒性、自身免疫性、肠外营养相关性，以及特发性肝内胆管病变。胆管性胆汁淤积性肝病主要包括肝外胆道损伤或肝外胆管闭锁。
近年来，医学界的相关研究渐渐兴起。关键词在所有文献中出现的频率越高，代表其在该领域的研究越处于中心位置，而关键词对在同一文献中出现的次数越多，代表这两个主题的关系越紧密。本文将共词分析法引入婴儿胆汁淤积性肝病研究领域，对国内近40年该领域发表的相关文献通过共词分析进行梳理，找出该领域的热点词汇，从这些热点词汇对国内近40年的相关研究进行分析。
1 资料与方法
于2019年4月在中国知网（CNKI）以“胆汁淤积”及其近似词为主题词进行检索，未限定文献发表日期，共检索到目标文献379篇;以相同方式在万方数据库检索，命中文献71篇。去除会议纪要、专题策划、非相关文献以及重复文献，剩余384篇，去除1篇不能获得关键词的文献，最终纳入本研究的文献为383篇。通过Excel2010统计关键词频，建立关键词共现矩阵，对高频关键词的关联进行相关性分析，并通过Ucinet6.0及Netdraw软件绘制热点词汇关系的二维图像，以便迅速地对婴儿胆汁淤积症的热点词汇之间的关系进行了解。在二维图像中心位置的词汇是该研究领域中最主要的词汇，二维图像中点的结点越大，表示该词汇出现的频率越高，点与点之间的距离的远近表示其所代表的词汇之间的相关性的大小。
2 结果
2.1 胆汁淤积性肝病研究文献的年份分布
在纳入的383篇相关文献中，上世纪80年代至90年代20年间发表的数量屈指可数，一共仅有22篇文献;2000年后发表的文献数量迅速上升，尤其是2010年以后急剧增多。
2.2 高频关键词
利用Excel2010对纳入文献进行整理，建立关键词库，并通过阅读文献内容，结合该领域专家意见，将同义关键词合并为同一关键词。利用Excel表对关键词进行词频统计，所得的高频关键词共有11个，分别为：胆汁淤积、胆道闭锁、肝内、巨细胞病毒（CMV）、肠外营养、肝炎、婴儿肝炎综合征、早产、新生儿、肝病。根据知识图谱的绘制要求，仅11个关键词难以反映目前我国有关胆汁淤积性肝病的研究全貌，故选取词频≥8的关键词作为本研究的高频词，共38个。
2.3 高频关键词共现关系
在整个国内研究领域中以 “胆汁淤积”为核心，“肝炎综合征” “肝内”“胆道闭锁”“遗传代谢”“肝炎”“CMV”“黄疸”“结合胆红素”为主要研究热点，其余大部分研究集中在“肠外营养”“肝胆显像”“（基因）突变”“肝活检”等方面。在整个关键词共词分析网络中，与“胆汁淤积”同时关系较紧密的关键词有“胆道闭锁”“肝炎”“CMV”“肝病”“Citrin”“肝内”;而同时与“肝内”“胆汁淤积”关系密切的关键词为“突变”“Citrin”。而关于疾病的外科诊断技术手段如“腹腔镜”“胆道造影”与核心关键词关系并不密切，有关疾病的治疗包括“更昔洛韦”“熊去氧胆酸”“肝移植”“疗效”，以及“胆汁酸”等更是处于共现关系图的网络边缘。
3 讨论
共词分析方法基于统计学基础，能够对当前所有研究领域中的热点现象以及该领域的结构特征做出客观分析。其主要思想是利用该研究领域中热点词汇之间的联系来对该领域的发展进程及可能的发展方向做出预测与估计。关键词是用于代表文献主题的单词或短语，一个学科的发展与文献中出现的关键词的动态变化息息相关，不同关键词组合也代表了该领域的研究热点和主要研究方向。本研究结果显示，目前胆汁淤积性肝病的主要研究仍集中在病因与鉴别诊断，与核心关键词“胆汁淤积”密切相关的关键词，如“遗传代谢”“胆道闭锁”“CMV”“肠外营养”等都是有关病因学及鉴别诊断的研究。而用于鉴别诊断的技术手段如肝胆显像、肝活检、基因突变检测、腹腔镜、胆道造影等相关发文量相对较少，该领域的研究空间还相当大。胆道闭锁在胆汁淤积性肝病中占据大约三分之一，早期手术及肝移植是影响预后的关键，一旦失去早期手术时机则预后差，所以临床医师非常重视该病的诊断。其与肝内胆汁淤积在临床、实验室检查方面都极其相似，二者难以鉴别，易致误诊、漏诊。用于胆道闭锁与胆汁淤积性肝病的鉴别诊断方法繁多，主要有临床诊断、血生化指标、超声检查、核素肝胆显像、磁共振与胆管造影、十二指肠液胆汁动态检查和肝脏病理检查等，但各种方法均不能完全确诊，需综合分析，最终需依靠手术确诊。本研究显示胆汁淤积性肝病的诊断是目前研究的热点，但具体到各种检查手段的研究并不多，研究的空间还很大。
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