听力筛查联合遗传性耳聋基因检测在新生儿筛查中的应用
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摘要：目的 探讨听力筛查联合遗传性耳聋基因检测在新生儿筛查中的应用。方法 选取2018年12月～2019年7月我院接受产检的产妇509例，对所有产妇进行遗传性耳聋基因检测，并在产妇完成分娩后48 h对新生儿作常规听力筛查，确诊新生儿是否存在听力障碍。结果 509例产妇经遗传性耳聋基因检测显示阳性16例，阳性率3.14%;听力筛查不通过同时伴有耳聋基因突变新生儿共5例，听力学诊断结合随访确诊3例新生儿存在听力障碍，包含1例GJB2 299-300delAT突变，1例GJB2 235delC突变、1例SLC26A4 919-2A>G突变。结论 在新生儿常规听力筛查的同时提供遗传性耳聋基因检测，能够有效弥补听力筛查的不足，可用作听力筛查工作的有效补充，有助于筛查出迟发型及潜在性耳聋患儿，提升听力障碍的检出率。
关键词：新生儿;听力筛查;遗传性耳聋基因检测
中图分类号：R596 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.059
文章编号：1006-1959（2020）01-0177-02
Hearing Screening Combined with Hereditary Deafness Gene Detection in Newborn Screening
XU Yong-mei
（Department of Inspection，Dehong Prefecture Maternal and Child Health Hospital，Mangshi 678400，Yunnan，China）
Abstract：Objective To explore the application of hearing screening combined with hereditary hearing loss gene detection in newborn screening. Methods From December 2018 to July 2019， 509 women undergoing maternity examinations in our hospital were selected. All women were tested for hereditary deafness genes， and routine hearing screening was performed on the newborns 48 h after the delivery. Whether there is hearing impairment. Results In 509 cases of maternal genetic deafness， 16 cases were positive， with a positive rate of 3.14%; 5 cases of hearing-impaired newborns with mutations in the deafness gene were identified， and 3 cases of hearing-impaired newborns were diagnosed with hearing diagnosis including 1 case GJB2 299-300delAT mutation， 1 case GJB2 235delC mutation， 1 case SLC26A4 919-2A>G mutation.Conclusion Providing genetic testing for genetic deafness at the same time as routine hearing screening for newborns can effectively make up for the shortcomings of hearing screening， and can be used as an effective supplement for hearing screening. It can help to detect late-onset and potential deafness patients，improve the detection rate of hearing impairment.
Key words：Newborn;Hearing screening;Genetic testing for genetic deafness
听力障碍（hearing disorders）为一种残疾性疾病，也是临床上常见的出生缺陷之一。据相关数据显示，每年我国新出生婴儿出现听力障碍比例占0.1%～0.3%，且其中60%的患儿和遗传因素相关[1]。而听力障碍作为能够筛查出的一种疾病，对新生儿早期展开筛查工作具有重要意义。临床对新生儿的听力筛查工作较常用自动听性脑干反应及耳声发射等手段[2]。但常规的听力筛查手段仅可分析出先天性耳聋病症，对于药敏性耳聋及迟发性耳聋等造成的耳聋则难以诊出[3]。因此，将遗传性耳聋基因检测与听力筛查工作联合运用对早期新生儿听力障碍检出率的提升具有促进意义。基于此，本研究通过运用听力筛查联合遗传性耳聋基因检测，分析二者对新生儿听力障碍筛查的运用价值，现报道如下。 1资料与方法
1.1一般资料 选取2018年12月～2019年7月德宏州妇幼保健院接受产检的孕妇509例作为研究对象，本研究已获我院医学伦理委员会审核批准，孕妇及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①产妇无听力障碍，且无耳聋家族史;②检查配合度高;③临床资料完整;排除标准：新生儿合并先天性耳畸形。孕妇年龄18～40岁，平均年龄（27.64±5.15）岁;孕周6～38周，平均孕周（18.14±3.54）周;新生儿性别：男264例，女245例;新生儿出生体重2.51～4.70 kg，平均体重（3.42±0.59）kg;分娩方式：剖宫产168例，顺产341例。
1.2方法
1.2.1孕妇遗传性耳聋基因检测 采集孕妇静脉血2～3 ml，以TAKARA聚合酶链反应试剂盒以及Bio-Rad聚合酶链反应仪器完成检测，首先提取产妇DNA作聚合酶链反应，待结束反应扩增之后以95℃作变性处理，5 min后冰浴3 min，随后置入产物于杂交缓冲液，并连同杂交缓冲液一同置入芯片微阵列，封盒置于50℃水浴中1 h，接着完成杂交反应，拆盒洗涤芯片并干燥，随后完成芯片扫描并采集信号，分析阳性结果。
1.2.2新生儿听力筛查 分娩48 h后对新生儿以自动听性脑干反应及耳声发射法作听力初筛，设备采用Accuscrccn PRO（丹麦）手持型耳声发射及AYR自动化筛查仪针、MAICO MB11（德国）听力筛查仪。新生儿若初筛未通过，则在出生42 d后再行复筛，若复筛亦未通过则于出生3个月后行听力学诊断，确诊新生儿是否患听力障碍。
1.3统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1产妇遗传性耳聋基因检测结果 509例产妇经遗传性耳聋基因检测显示阳性16例，阳性率为3.14%（16/509），见表1。
2.2新生儿听力筛查结果 听力筛查不通过同时伴有耳聋基因突变新生儿共5例，听力学诊断结合随访确诊3例新生儿存在听力障碍，包含1例GJB2 299-300delAT突变、1例GJB2 235delC突变、1例SLC26A4 919-2A>G突变。
3讨论
据调查数据显示，我国残障人群患听力障碍人数占比达14%，而作为新生儿较常见的一种出生缺陷，听力障碍对新生儿语言系统发育可产生直接影响，可干扰新生儿成长过程中的身心健康，同时会增加社会与家庭负担压力[4]。造成新生儿听力障碍的因素包括胚胎发育、遗传、围产期疾病等，其中超过半数的患儿发病与遗传缺陷（显性、隐性、线粒体母系及伴性染色体遗传）有关，除此之外，高胆红素血症、宫内感染、极低体重儿、机械通气、Apgar评分低，均可造成新生儿听力减退，引发听力障碍。其原因在于，新生儿听力的敏感与听神经及耳蜗发育有关，听神经的分化和左右耳蜗形态在胎儿24周时已完成，而在胎儿28周时，胎儿对音响刺激已具有充分的反应能力;出生3个月后，皮层下脑干各级听觉中枢完成放射性听觉反应，枢及外周各级听觉神经系统迅速发育。在上述听觉活动发展过程中，若有新生儿高胆红素血症、窒息等情况，可造成周围性神经损害，导致脑干听觉传导通路损害。由此可见，新生儿听力障碍多发于高危新生儿。因此，需对高危新生儿积极开展听力筛查工作，以尽早发现听力障碍患儿，并及时提供治疗，降低致残率。
听力障碍具有可筛查性，既往临床常用于筛查听力障碍的方法具有较高漏诊率，主要是检测新生儿耳部功能及耳周结构，且当新生儿初筛不通过时需在出生3～6个月时经听力学诊断方能确诊，且因迟发型与药物性耳聋患儿出生之后听力障碍情况可能不会当即表现，仅以听力筛查与听力学诊断的局限性较大。有研究显示[5]，约2～4万听力障碍患儿经听力筛查难以发现，且该方法对已出现听力损失的患儿，无法及时诊断出病因，部分患儿到2岁时才可确诊病因，进而导致语言培训延误，造成患者因聋致哑，加重家庭负担。因此，在实施听力筛查的同时，可采用新型筛查技术，如遗传性耳聋基因检测，该方法有助于尽早发现听力障碍患儿，做到早诊疗、早干预。遗传性耳聋基因通过基因芯片技术，采用高通量检测遗传性耳聋的基因突变热点，检查范围包括遗传性耳聋有关的10个突变位点，具有准确、快速的优势，能够为幼儿听力障碍提供治疗及干预的新方向。本研究通过检测产妇遗传性耳聋基因携带情况，结果显示，所有产妇经遗传性耳聋基因检测显示阳性率为3.14%，同时经新生儿听力筛查发现，16例患儿未通过听力筛查且伴耳聋基因突变者有5例，最终确诊患听力障碍患儿有3例，基因突变类型分别为GJB2 299-300delAT突变、GJB2 235delC突变以及SLC26A4 919-2A>G突变，说明遗传性耳聋基因检测在对新生儿听力筛查诊断听力障碍过程中可发挥补充作用，可预测、筛查先天性的因遗传基因造成的耳聋及后天性的婴幼儿时期耳聋病症。
综上所述，在新生儿常规听力筛查的同时提供遗传性耳聋基因检测能够有效弥补听力筛查的不足，可用作听力筛查工作的有效补充，有助于找出迟发型及潜在性耳聋患儿，提升听力障碍的检出率。
参考文献：
[1]郭雅琪，何学虎，张玉英，等.NICU新生儿听力筛查联合遗传性耳聾基因检测的结果分析[J].中国妇幼保健，2017，32（21）：5382-5385.
[2]张小娥，陈娟.NICU新生儿听力筛查联合遗传性耳聋基因检测的结果分析[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（11）：74，87-89.
[3]潘拥军，蒋新液，卫雅蓉，等.新生儿听力筛查联合耳聋基因检测的应用[J].中国优生与遗传杂志，2015，23（12）：66-67.
[4]李天洁，梁建梅，王向东，等.听力筛查不合格新生儿的常见耳聋基因检测[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2017，36（6）：454-456.
[5]余红，杨晶群，刘丹，等.8187名新生儿听力与常见耳聋基因联合筛查研究[J].中华全科医师杂志，2018，17（2）：139-142.
收稿日期：2019-08-20;修回日期：2019-09-15
编辑/杜帆
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