mEOX联合同步放疗对晚期胃癌患者血清肿瘤标记物及生存期的影响
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摘要：目的 探討mEOX方案联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取2013年8月～2014年7月我院收治的150例晚期胃癌患者，利用随机数表法分为对照组和观察组，各75例。对照组行mEOX方案化疗，观察组在此基础上联合同步放疗治疗，比较两组临床疗效、血清肿瘤标记物[血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）及糖类抗原199（CA199）]、不良反应发生情况以及随访1、3、5年生存情况。结果 观察组缓解率为92.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组CEA、CA724及CA199水平低于对照组[（12.83±5.29）ng/ml vs（16.15±6.12）ng/ml]、[（23.45±5.37）U/ml vs（27.92±5.68）U/ml]、[（32.94±9.85）U/ml vs（39.13±10.26）U/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组QOL评分高于对照组[（50.32±4.46）分vs（46.25±4.37）分]，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访1年，两组生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组随访3年、5年生存率均高于对照组[（60.00% vs 42.67%）、（25.33% vs 12.00%）]，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中位生存时间为39个月，长于对照组的34个月，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 mEOX方案联合同步放疗治疗晚期胃癌可有效提升患者缓解率，降低血清肿瘤标记物水平，提升患者生存质量，延长患者生存期。
关键词：晚期胃癌;mEOX方案;同步放疗
中图分类号：R735.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.034
文章编号：1006-1959（2020）04-0112-03
Abstract：Objective To explore the clinical efficacy of mEOX regimen combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer.Methods A total of 150 patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from August 2013 to July 2014 were selected and divided into control group and observation group using the random number table method， with 75 cases each. The control group was treated with mEOX chemotherapy. Based on this， the observation group combined with concurrent radiotherapy. The clinical efficacy， serum tumor markers [serum carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 724 （CA724），and carbohydrate antigen 199 （CA199）]， occurrence of adverse reactions， and survival at 1， 3， and 5 years of follow-up.Results The remission rate in the observation group was 92.00%， which was higher than 80.00% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA724 and CA199 in the observation group were lower than the control group [（12.83±5.29） ng/ml vs （16.15±6.12） ng/ml]， [（23.45±5.37） U/ml vs （27.92±5.68） U/ml]， [（32.94±9.85） U/ml vs （39.13±10.26） U/ml ]，the difference was statistically significant （P<0.05）; the QOL score of the observation group was higher than the control group [（50.32±4.46） points vs （46.25±4.37） points]，the difference was statistically significant （P<0.05）; There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions （P>0.05）. There was no significant difference in the survival rate between the two groups after 1 year of follow-up （P>0.05）. The 3-year and 5-year survival rates of the observation group were higher than those of the control group [（60.00% vs 42.67%），（25.33% vs 12.00%）]，the difference was statistically significant （P<0.05）; The median survival time in the observation group was 39 months， which was 34 months longer than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The mEOX regimen combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer can effectively improve the remission rate of patients， reduce the level of serum tumor markers， improve the quality of life of patients， and prolong the survival of patients. Key words：Advanced gastric cancer;mEOX regimen;Concurrent radiotherapy
胃癌（gastric cancer）属于临床常见消化道肿瘤，发病早期多无典型症状，确诊时可能已发展至中晚期，导致患者错过最佳的手术时机，对患者疗效及预后造成严重影响[1]。晚期胃癌患者多伴有乏力、水肿、消瘦、反酸、消化不良等症状，且多发生细胞转移。ECF方案是目前常用的晚期胃癌患者治疗方案，其中mEOX属于ECF改良方案，可有效延长晚期胃癌患者的生存周期，且耐受性较高，但其对患者血清肿瘤标记物及生存质量的改善效果不佳[2]。为寻求最佳的治疗方案，本研究探讨mEOX方案联合同步放疗与单独采取mEOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效比较，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2013年8月～2014年7月天津河东天铁医院收治的150例晚期胃癌患者，本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。采用随机数表法分为对照组和观察组，各75例。对照组男43例，女32例;年龄43～74岁，平均年龄（58.26±4.28）岁;TNM分期：Ⅲ期39例，Ⅳ期36例;癌症分类：腺癌54例，黏液细胞癌12例，印戒细胞癌9例。观察组男41例，女34例;年龄45～73岁，平均年龄（57.85±4.22）岁;TNM分期：Ⅲ期40例，Ⅳ期35例;癌症分类：腺癌52例，黏液细胞癌13例，印戒细胞癌10例。两组性别、年龄、TNM分期、癌症分类比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2入选标准
1.2.1纳入标准 ①经病理诊断为胃癌;②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期;③预计生存期超过3个月。
1.2.2排除标准 ①属于转移性胃癌者;②合并肠梗阻、胃穿孔等;③合并感染性疾病者;④免疫功能异常者;⑤对本研究药物不耐受者。
1.3方法 对照组行mEOX方案化疗，具体方法如下：采用盐酸表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211，规格：5 ml∶10 mg），静脉推注，50 mg/m2，1次/d;注射用奥沙利铂（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20094158，规格：50 mg），100 mg/m2，溶于250 ml浓度5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注2～6 h，1次/d;卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g），口服，1.5 g/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合同步放疗治疗，行三维适形放射治疗：患者取仰卧位，采用体膜固定，采用增强CT扫描定位，并勾画靶器官及危及器官，明确放疗范围，选用医科达公司型号为Compact型直线加速器放疗系统，临床靶体积包含淋巴结引流区及吻合口，计划靶体积需在临床靶体积上扩展至少0.5 cm，采用95%等剂量曲线，完成计划靶区体积环绕，放疗角度设置：0°、90°、180°、270°，放疗剂量2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，总照射剂量约60 Gy/d。21 d为一个周期，两组均治疗2个周期。
1.4观察指标 ①血清肿瘤标记物：包括血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）及糖类抗原199（CA199），于治疗前及治疗2个周期后抽取5 ml空腹静脉血，以3000 r/min转速下离心10 min，取血清，采用TBA120型全自动生化分析仪（购自东芝公司）测定;②生存质量：采用肿瘤患者生活质量量表（QOL）判定，总分60分，分值越高，代表生活质量越好;③记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞减少、血红蛋白减少、腹泻、口腔炎、骨髓抑制、外周神经毒性等;④生存期：记录患者1、3、5年生存期。
1.5疗效判定 参照RECIST实体瘤疗效评价标准：①完全缓解（CR）：病灶消失，且维持时间>1个月;②部分缓解（PR）：肿瘤缩小>50%;③稳定（SD）：肿瘤缩小<50%，但增大<25%;④进展（PD）：出现1个或多个肿瘤增大≥25%[3]。缓解率=（CR+PR）/總例数×100%。
1.6统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验;计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用非独立样本t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较 对照组CR 6例，PR 54例，SD 9例，PD 6例，缓解率为80.00%（60/75）;观察组CR 19例，PR 50例，SD 4例，PD 2例，缓解率为92.00%（69/75）;观察组缓解率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=4.485，P<0.05）。
2.2两组血清肿瘤标记物指标比较 治疗前，两组CEA、CA724及CA199水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CEA、CA724及CA199水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3两组生存质量比较 治疗前，两组QOL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组QOL评分较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4两组不良反应发生情况比较 对照组出现3例恶心呕吐、2例白细胞减少、2血红蛋白减少、1例腹泻、3例口腔炎、1例骨髓抑制、2例外周神经毒性，总发生率为18.67%（14/75）;观察组出现4例恶心呕吐、2例白细胞减少、3血红蛋白减少、3例腹泻、1例口腔炎、2例骨髓抑制、1例外周神经毒性，总发生率为21.33%（16/75）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（？字2=0.043，P=0.836）。 2.5两组生存率比较 随访1年，两组生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组随访3、5年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.6两组生存期比较 观察组中位生存时间为39个月，对照组中位生存时间为34个月;观察组中位生存时间长于对照组，差异有统计学意义（2=6.802，P=0.009），见图1。
3讨论
近年来，我国胃癌发生率呈现持续上升趋势，且早期诊断率较低，使多数患者确诊时已发展至晚期，且单纯手术治疗已无法达到理想效果。放、化疗是目前临床治疗晚期胃癌的重要方式，有效的放、化疗可使患者的临床症状得到改善，并延长其生存时间，最终改善患者生存质量。
CEA、CA724、CA199水平可有效反映胃癌恶性程度及胃癌细胞活力，其中CEA是临床筛查及诊断恶性肿瘤的抗原分子，CA724在胃癌诊断中具有较高灵敏度及特异度，而CA199是筛查胃癌的重要糖蛋白[4]。本研究主要在mEOX方案基础上联合同步放疗，结果显示治疗后，两组CEA、CA724及CA199水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明mEOX方案联合同步放疗可有效降低晚期胃癌患者血清肿瘤标记物水平。mEOX方案是由ECF方案改良而来，其中奥沙利铂属于第三代铂类化疗药物，抗癌活性谱较广，其化疗效果与顺铂相当，且奥沙利铂不会对肾脏产生毒性，骨髓抑制也较轻微;卡培他滨属于氟尿嘧啶前体，是肿瘤内活化氟尿嘧啶衍生物，可确保对肿瘤细胞的靶向效果，且不良反应轻微，用药后可转化为氟尿嘧啶，保障卡培他滨对肿瘤细胞的靶向性，提升肿瘤组织中氟尿嘧啶含量，增强卡培他滨抗肿瘤效果，抑制胃癌发展，进而降低血清肿瘤标记物水平[5]。本研究结果显示，观察组缓解率、QOL评分、随访3年和5年生存率较对照组高，中位生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明单用mEOX方案治疗晚期胃癌患者无法达到满意的缓解率，且患者生活质量较差，生存期较短，需联合同步放疗方案。三维放射治疗是临床治疗恶性肿瘤的重要方法，其主要由二维放射治疗发展而来，在多种癌症的治疗均取得良好成效，尤其是针对低分化癌患者，可有效抑制癌细胞增殖;同时，与二维放射治疗相比，三维适形放疗不仅增加了计划靶体积的治疗剂量，且定位更加准确，摆位误差更少，进而起到保护靶区器官及正常组织的作用，受到患者的广泛认可。但晚期胃癌患者对单纯放疗敏感度较差，故mEOX方案联合同步放疗可有效增强抗肿瘤作用，提升临床疗效。本研究中两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明mEOX联合同步放疗仍存在不足之处，即存在不良反应，但与对照组不良反应发生率相比无明显差异，表明同步放疗未增加不良反应，提示患者同期进行放疗患者耐受性尚可。与胡媛媛等[6]研究结论一致。但本研究样本量较少，需继续扩大样本量，进一步探讨化疗同步三维适形放疗的临床疗效。
综上所述，mEOX联合同步放疗治疗晚期胃癌可有效提升患者缓解率，降低血清肿瘤标记物水平，提升患者生存质量，延长患者生存期。
參考文献：
[1]刘立杰.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗Her-2阴性局部晚期胃癌疗效观察[J].肿瘤学杂志，2016，22（9）：713-717.
[2]李建旺，黄春珍，陈琼慧，等.mEOX与FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌疗效对照观察[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（14）：952-957.
[3]杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准—RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：85-90.
[4]王福立，崔勇，张荣香，等.三维适形放疗同步XELOX方案化疗联合DC-CIK治疗局部进展期胃癌的临床观察[J].医学与哲学（B），2017，38（7）：40.
[5]周世繁，孙宏新.mEOX与FOLFIRI方案化疗对晚期胃癌患者疗效、血清肿瘤标记物及预后的影响比较[J].山东医药，2018，58（38）：52-54.
[6]胡媛媛.局部进展期胃癌根治术后三维适形放疗联合S-LOX方案化疗的有效性与安全性分析[J].现代中西医结合杂志，2017，26（33）：3703-3705.
收稿日期：2019-08-26;修回日期：2019-10-24
编辑/成森
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