改善类风湿性关节炎病情的药物研究
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摘 要：类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，主要表现为关节肿胀、疼痛、畸形，随着病情的恶化，可能会致残，甚至死亡，这将为患者及其家人带来极大的痛苦。其发病机制非常复杂，目前尚无定论，在临床上主要通過药物治疗来控制病情的发展，而使类风湿性关节炎患者长期获益的药物还是改善病情类药物，本文将对此类药物进行综述。
关键词：类风湿性关节炎;改善病情药物
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性疾病，它表现为关节肿胀、疼痛、变形，骨和软骨被不可逆性破坏，并日倾恶化，逐渐失去自理能力，使人们的生活质量大大降低，如果不及时治疗，可能会导致残疾，甚至死亡[1]。对于类风湿性关节炎的治疗，目前尚无特效疗法，临床上主要采用药物治疗来控制病情的进展，而使类风湿性关节炎患者长期获益的药物还是改善病情类药物，本文将对此类药物作一综述。
1 甲氨蝶呤（MTX）
甲氨蝶呤是一种抗细胞病毒类药物，临床显示，其对类风湿性关节炎有较好的疗效，可单独使用，也可联合其他药物使用，使用方法有口服、静脉注射、肌肉注射、关节腔内注射，相比之下，注射比口服生物利用度高，且不了反应更低[2]。应用甲氨蝶呤的主要不良反应有胃肠不适（如恶心、呕吐、厌食、腹痛等）、口腔溃疡、脱发、皮肤炎、肝损伤、肺炎、白细胞下降等。严重影响患者的身体健康，服药期间可适当补充叶酸（5mg/周），并定期检查肝功能和血常规。
2 来氟米特
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，它在体内被代谢为一种有活性的物质（A771726），这种物质通过抑制嘧啶的从头合成，从而抑制被激活淋巴细胞的增值，达到治疗类风湿性关节炎的目的[3]。来氟米特可单独使用，也可与其他药物联合使用，在1988年被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎[4]。来氟米特口服生物利用度高，约为80%，此药物在临床治疗过程中的主要不良反应有：腹泻、腹痛、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、可逆性肝脏酶升高、皮疹、脱发等。其中皮疹、脱发、腹泻、肝脏酶升高较为明显。孕妇及哺乳期妇女禁用。
3 柳氮磺胺吡啶
柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）为磺胺类的抗菌药，口服后在体内被分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织有很好的亲和力，从而起到抗炎、抗菌、免疫抑制的作用。在临床上，本药主要通过口服用于治疗类风湿性关节炎，服药期间的主要不良反应有：腹部不适、恶心、呕吐、皮疹、发热、头痛等，严重者可引起血小板减少，白细胞下降、巨幼细胞性贫血等。本药禁用于对此类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、血小板减少者、粒细胞减少者、严重肝肾功能不全者。
4 羟氯喹
羟氯喹（Hydroxychloroquine）为4-氨基喹啉衍生物。在临床上可通过口服用于治疗早期类风湿性关节炎，该药有累积作用，起效比较慢，几周后才能发挥其药效，但如果治疗6个月后发现病情仍无改善，则应当停止使用此药。该药在使用过程中可出现视网膜变化和角膜变化，因此在使用该药前应当作眼科检查，并此后每年至少检查一次。
5 硫唑嘌呤
硫唑嘌呤（Azathioprine）为巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内被分解为巯嘌呤，巯嘌呤能够拮抗嘌呤，从而抑制DNA、RNA、蛋白质的合成，进而抑制被激活的淋巴细胞增值，最终产生免疫作用。该药广泛用于类风湿性关节炎，但因其不良反应多而重，故不作首选。主要不良反应有：恶心、厌食、脱发、口腔炎、肺水肿、胰腺炎、视网膜出血等，严重者可抑制骨髓、粒细胞减少、再生障碍性贫血，还可致畸胎、诱发癌瘤。
6 青霉胺
青霉胺为青霉素的代谢产物，在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。通常口服给药，作用明显，但其作用机制尚不明确。用药期间的不良反应与其计量相关，常见的不良反应有胃肠道不适（腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等）、过敏反应（皮疹、瘙痒、发热等）、血小板减少等，通常停药后不良反应会自动消失或缓解。对青霉素过敏者、肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
类风湿性关节炎的致残率较高，且目前没有很好的根治方法，因此应当早发现、早诊断、早治疗。目前大多数用于治疗类风湿性关节炎的药物是控制炎症，缓解症状，改善病情，但每一类药物都有其自身的不良反应，所以在以后的研究中，应当开发出更多安全、有效、经济的抗类风湿性关节炎的药物。
参考文献：
[1]Mcinnes I B，Schett G.Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis[J].The Lancet，2017，389（10086）：2328-2337.
[2]Leonard H Calabrese.2015 American College of Rheumatology Guidelines for the Treatment of Rheumatoid Arthritis-Hepatitis B（HBV）Screening[J].Arthritis Care Res，2016，68（5）：1314.
[3]Gong YH，Liu L，Qi TT，et al.Design，synthesis and structure-activity relationship studies of human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors[J].Yao Xue Xue Bao，2017，52（2）;264-270.
[4]任小利，杨鸿滟，林思园，等.人二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗炎方面的研究进展[J].科技风，2019（36）.
基金：重庆市大学生创新创业训练计划项目（201914315023）;重庆化工职业学院大学生创新创业训练计划项目（HZY201914315023）资助
作者简介：任小利（1987-），女，汉族，重庆人，研究生，讲师，研究方向：新药研发。
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