2014~2017年承德市女性HPV亚型感染情况 及分布特点

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　　摘要：目的  了解承德市女性HPV亞型感染情况及在各年龄段的分布特点，为预防HPV感染和宫颈癌防治提供参考。方法  选取2014～2017年就诊于承德医学院附属医院的16338例门诊及住院患者，采取医用核酸分子杂交系统流式荧光杂交法进行27种HPV基因亚型检测。结果  16338例样本中，阳性4392例，阳性率26.89%，27种基因亚型全部被检出，其中高危型2325例，低危型648例，混合感染型1419例。高危型HPV感染率最高的为HPV16型，其次为HPV58、52、18、53型;低危型HPV感染率最高的为HPV61型，其次为HPV6、43、81、42型，总检出率最高的为HPV16型，其次为HPV58、52、61、18型。各年龄段HPV感染分布呈双峰型，≤25岁及56～65岁HPV感染率出现高峰。结论  HPV感染存在地域差异，了解承德市女性HPV亚型感染情况及各年龄段的分布特点，加强对承德市各年龄段女性多种型别HPV的监测及筛查，可为承德市女性宫颈癌的防治提供流行病学数据，指导临床治疗。
　　关键词：人乳头瘤病毒;宫颈癌;基因型;亚型分布
　　中图分类号：R445.1                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.047
　　文章编号：1006-1959（2020）08-0144-03
　　Abstract：Objective  To understand the HPV subtype infection of women in Chengde City and their distribution characteristics at various ages，so as to provide a reference for the prevention of HPV infection and cervical cancer prevention.Methods  A total of 16338 outpatients and in-patients who were admitted to the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from 2014 to 2017 were selected，and 27 types of HPV genotypes were detected by flow fluorophore hybridization using medical nucleic acid molecular hybridization system.Results  Among the 16338 samples，4392 were positive，with a positive rate of 26.89%.All 27 gene subtypes were detected，including 2325 high-risk types，648 low-risk types，and 1419 mixed infection types.High-risk HPV infection rate is the highest type HPV16，followed by HPV58，52，18，53;low-risk HPV infection rate is the highest type HPV61，followed by HPV6，43，81，42 type，the highest total detection rate type is HPV16，followed by HPV58，52，61，18 type.The distribution of HPV infection in each age group is bimodal，with peaks in HPV infection rates of≤25 years old and 56-65 years old.Conclusion  There are regional differences in HPV infection，understand the HPV subtype infection status and the distribution characteristics of various age groups of women in Chengde City，strengthen the monitoring and screening of multiple types of HPV of women of all age groups in Chengde City，with a view to the cervical cancer of women in Chengde City Prevention and treatment provides epidemiological data to guide clinical treatment.
　　Key words：Human papillomavirus;Cervical cancer;Gnotype;Subtype distribution 　　子宫颈癌是威胁中国女性健康的第二大恶性肿瘤，目前，国内宫颈癌患病率逐年升高、患病人群逐渐趋于年轻化，因此，尽早准确鉴别宫颈癌前病变及宫颈癌对降低患者病死率有重要意义。高危型人乳头瘤病毒（HR HPV）持续感染是宫颈癌发生的必要条件。90%以上的宫颈癌中均可检测到HPV的存在。根据现有的数据及材料分析：不同国家或地区HPV的感染亚型分布存在差异性。因此，研究HPV感染在特定地区的分布，对我国HPV疫苗的研发以及应用具有重要的指导意义。本研究通过对2014～2017年就诊于承德医学院附属医院的16338例门诊及住院患者进行27种HPV基因型分析检测，以期为宫颈癌的筛查及其防治提供可靠的临床依据，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取2014年8月～2017年2月承德医学院附属医院门诊就诊及住院女性患者16338例进行HPV筛查，年龄17～82岁，中位年龄41.50岁，有性生活史，初次进行HPV筛查。
　　1.2方法
　　1.2.1仪器与试剂  使用上海透景生命科技股份有限公司提供的HPV核酸扩增分型检测系统，包括核酸提取试剂盒、人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒（流式荧光杂交法）、基因扩增仪及多功能流式点阵仪。
　　1.2.2标本采集  采集的标本类型为人宫颈脱落细胞，于月经来潮后完成采样工作，采样前48 h内禁止性生活，不做阴道冲洗，不用避孕药膏等阴道内用药物。取样前，患者仰卧于检查床上，采用阴道窥器暴露宫颈，擦拭宫颈分泌物，然后使用专用的HPV一次性宫颈采样器置于宫颈口，旋转10圈，取出采样刷，置于盛有细胞保存液的洗脱瓶中，盖上瓶盖，直立置于4℃环境下保存，2周内检测。
　　1.2.3检测方法  采用上海透景生命科技股份有限公司的核酸提取试剂，其原理采用通用引物多重PCR扩增，流式荧光杂交分型检测的方法，同时检测27种HPV DNA，包括高危型17种：HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、68、82型;低危型10种：HPV6、11、40、42、43、44、55、61、81、83型）。样本离心后弃上清液，加入核酸提取试剂后孵育，离心后取上清，作为PCR扩增反应的样品核酸模板进行扩增。PCR反应条件：95 ℃ 5 min，95 ℃ 30 s、58 ℃30 s、72 ℃ 30 s，共5个循环退热，然后进行杂交向每个杂交孔中加入22 μl微球杂交液和3 μl PCR扩增产物，在恒温95 ℃孵育15 min 读数。每批同时扩增HPV阳性对照和阴性对照各一份。当阳性对照Globin信号大于150且HPV型别特异性探针信号大于150时，则判断该探针对应的HPV型别为阳性。
　　1.3观察指标  观察承德市女性HPV亚型感染情况及在各年龄段的分布特点。
　　1.4统计学分析  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用（%）表示，组间比较行？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1 HPV感染情况  16338例样本中阳性4392例，阳性率为26.89%，27种基因亚型全部被检出，高危型HPV感染率最高的为HPV16型，其次为HPV58、52、18、53型;低危型HPV感染率最高的为HPV61型，其次为HPV6、43、81、42型，总检出率最高的为HPV16型，其次为HPV58、52、61、18型。见表1。
　　2.2 HPV单一感染和混合感染情况  HPV感染标本中，单一感染2973例，混合感染1419例。在混合感染的标本中，以高危亚型混合感染最为常见，共986例，占混合感染的69.46%，见表2。
　　2.3 HPV感染年龄分布  各年龄段HPV感染分布呈双峰型，≤25岁及56～65岁HPV感染阳性率出现高峰，本资料显示≤20岁患者HPV阳性率最高达48.00%，见表3。
　　3讨论
　　HPV是一种小DNA病毒，属乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，人体感染HPV后引起皮肤、黏膜的鳞状上皮细胞增殖而出现多种临床症状。HPV病毒的传播途径广泛，主要以密切接触方式传染，如性接触、母婴垂直传播、医源性感染等。目前发现200多种亚型，各亚型微小的基因结构差异决定了不同亚型可能引起的病变部位和性质不同。根据感染病毒的危险性分为低危型和高危型。临床宫颈癌患者中，95%以上的患者感染高危型HPV病毒，宫颈疾病患者中感染HPV的概率更高。目前发现40多种亚型下生殖道易感，其中13～15种与子宫颈鳞状上皮内病变和宫颈癌的发病密切相关。高达99%的宫颈癌组织及接近90%的子宫颈鳞状上皮内病变患者中发现有高危型HPV的存在，其中与HPV16和18型有关者占到70%[1]。流行病学资料表明[2]，欧洲地区的型别分布以HPV16、31、18为主，亚洲地区以HPV16、18、33为主，南美地区以HPV16、58、18为主。表明不同地区HPV感染亚型的分布存在差异，因此明确我国不同地区HPV感染的基因型及年龄分布特点，研制适合不同地区的HPV疫苗，对宫颈癌的早期预防将起到至关重要的意义。
　　本研究对承德市妇女16338例妇女进行27种HPV亚型监测，结果显示阳性病例4392例，阳性率为26.89%，低于石家庄[3]37.4% 、及天津地区[4]的31.6%。接近河南地区[5]23.98%和大连地区[6]（23.19%）;高于邯郸[7]15.95%、上海市奉贤区[8]16.31%;承德市HPV感染率较高的高危型是：16、58、52、18、53与石家庄[3]16、58、52、53、天津地区[4]16、58、56及邯郸地区[7]16、58、52的检测结果基本一致。不同于江苏[8]33、59、56、51及西安[9]16、18、31、33的检测结果。表明HPV亚型感染存在地域差异，承德市、石家庄、邯郸均属于河北省区域，生活环境相似。监测结果显示：承德市HPV感染标本中，单一感染2973例，混合感染1419例。在混合感染的标本中，以高危亚型混合感染最为常见，共986例，占混合感染的69.46%。高危型HPV病毒長期持续感染，所以对高危型HPV感染的密切监测能有效预测宫颈病变的发生。HPV多重感染与宫颈病变密切相关[10]，故重视对多重HPV感染的干预，对预防宫颈癌意义重大。 　　承德市各年龄段HPV感染分布结果显示：各年龄段HPV感染分布呈双峰型，≤25岁及56～65岁年龄段HPV感染阳性率出现高峰，与邯郸地区[7]HPV感染的高峰年龄为15～24岁及55～64岁基本一致。本研究结果第一个高峰在≤25岁，可能与该年龄段女性过早性行为或性生活频繁相关，另一个峰值在56～65岁，该年龄女性进入绝经期，机体免疫力相对降低，对HPV病毒易感，且对其感染后清除能力下降有关。HPV感染与性生活过早、性行为活跃及机体免疫功能低下有关。
　　宫颈癌与HPV感染密切相关，控制HPV感染就能明显降低宫颈癌的发病率。HPV疫苗的问世及其广泛使用，将会更加全面、有效的预防宫颈癌的发生。早期接种疫苗显得尤为重要，13～15岁的女孩为HPV疫苗的重点接种对象，目前我国二价HPV16、18、四价HPV6、11、16、18、九价疫苗HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58均已上市，从疫苗覆盖的HPV型别分析2价及4价疫苗覆盖的型别较少，9价疫苗虽覆盖本地区高发的HPV型别，但尚有其余感染型别未覆盖，不同地区感染HPV的型别存在差异，不同年龄段HPV感染情况也不相同，因此加强对本地区不同年龄段HPV的全面筛查，研发适合不同地区情况的疫苗对于降低宫颈癌的发病率至关重要。
　　综上所述，HPV感染存在地域差异，了解承德市女性HPV亚型感染情况及各年龄段的分布特点，加强对承德市各年龄段女性多种型别HPV的监测及筛查，以期为承德市女性宫颈癌的防治提供流行病学数据，指导临床治疗。
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　　收稿日期：2020-01-03;修回日期：2020-01-17
　　编辑/李国苗
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