三虫胶囊组成成分的药理分析

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　　摘要：目的 探讨三虫胶囊组成成分治疗脑梗死的机理。方法 查找文献，分析三虫胶囊中焙水蛭、炙地龙、炙蜈蚣的药理作用，进一步观察三虫胶囊对于脑梗死功能缺损疗效。结果 三虫胶囊组成成分具有降脂、抗凝、抗血栓、抗血小板聚集及神经细胞保护作用。结论 三虫胶囊对脑梗死的治疗及其预后有着显著效果。
　　关键词：三虫胶囊;水蛭;地龙;蜈蚣;药理作用
　　中图分类号：R285   文献标志码：A   文章编号：1007-2349（2019）09-0050-03
　　 笔者运用三虫胶囊治疗脑梗死，取得满意的疗效[1]。三虫胶囊由焙水蛭、炙地龙、炙蜈蚣按1：4：2比例组成，以水蛭为君，功专破血逐瘀，舒筋通络，水蛭中含有水蛭素、肝素、抗凝血酶等成分;配以地龙、蜈蚣走窜搜剔，息风通络，地龙中含有溶解血栓作用的蚓激酶、地龙溶栓酶、纤溶酶等。为进一步观察三虫胶囊对于脑梗死功能缺损疗效，特将组成药物的药理作用分析如下。
　　1 抗凝血和抗血栓作用。
　　1.1 水蛭的最重要的药理功效是抗凝作用 水蛭素是水蛭体内起抗凝作用的主要活性成分，它可以使凝血酶失去裂解纤维蛋白的能力，阻止凝血酶催化凝血因子的活化，阻止纤维蛋白形成纤维蛋白原，从而抑制了血栓的形成，是迄今为止发现的最强的凝血酶天然特异抑制剂。李氏[2]通过水蛭肽对兔抗凝疗效的观察，发现水蛭肽能够延长凝血酶时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。另据袁氏[3]报道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以与血浆中游离的凝血酶结合，又可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。
　　1.2 地龙中含有蚓激酶，能阻止凝血因子Ⅴ、VII的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抑制凝血酶同血小板结合，促使两者解离，从而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流变性[4]。地龙中溶栓成分主要有纤维蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓胶质酶3种酶。地龙提取物对体内的凝血系统和纤溶系统有广泛的影响，既可以明显降低大鼠血小板黏附率，延长体内血栓形成和溶解体内血栓，又能增加大鼠脑血流量，减少脑血管的阻力。大量研究报道，地龙治疗缺血性脑血管病的机制可能为：地龙中含有的蚯蚓纤维蛋白激酶直接溶解血栓，并激活纤溶酶原作用;钙调素和钙调素结合蛋白，防止细胞内Ca2+超载，在脑缺血损伤中起保护作用;清除氧自由基，脑缺血、缺氧后产生的氧自由基会加重脑组织的损害;减少血小板的聚集，發挥抗凝作用[5-8]。因此，地龙既解决了脑梗死患者溶栓、抗凝问题，又能满足梗死后血管保护、神经保护等需要，并同时减少出血的并发症。地龙经过酒炮制等处理后，能明显改善缺血性脑血管病症状、促进缺损神经恢复及减少脑继发性出血。脑梗死时病人的血液处于高凝、低纤溶、高黏附状态。蚓激酶可激活纤维蛋白溶解酶，或直接溶解纤维蛋白，脑梗死病人用于后可促进纤溶，改善凝血及血液流变学指标[9]。
　　1.3 蜈蚣具有调节脂代谢、改善血液流变学、降低血脂、增强心肌抗氧化能力及保护心肌免受脂质过氧化损伤的作用，可保护血管内皮细胞免受损伤，有效防治动脉粥样硬化的形成，改善心肌缺血，增加冠脉血流量。陈少鹏等[10]发现，蜈蚣纤溶酶在体内外均具有溶栓作用，这可能是其治疗脑血管疾病的作用机制之一。
　　2 抗血小板聚集作用
　　水蛭素能抑制凝血酶诱导的血小板聚集和释放功能。肖志坚[11]结果显示，水蛭注射液对大白鼠血小板黏附性和聚集性具有显著抑制作用。崔美月[12]研究表明，水蛭可以明显改善血流变及抑制血小板聚集，对心脑血管疾病具有治疗作用。血小板聚集是心脑血管疾病的重要机制之一，抗血小板聚集对于心脑血管的防治至关重要。
　　3 降低血脂作用
　　杨洪雁[13]实验得知水蛭能显著降低血清中TC、Tg，LDL-C水平，能显著上调血瘀证家兔肝脏中LDL-R（低密度脂蛋白受体）基因、ApoE（载脂蛋白E）基因的表达，进而推测水蛭有调节血脂代谢的作用，其机制可能与上调LDL-R基因和ApoE基因转录水平有关。高脂血症以及与血脂代谢相关的高低密度脂蛋白与脑血管疾病发生发展有密切关系。高脂血症是动脉硬化的物质基础，是脑血管疾病的重要危险因素。蜈蚣也具有降低血脂的作用。
　　4 神经细胞保护作用。
　　4.1 水蛭的神经细胞保护作用
　　4.1.1 高林[14]研究表明，水蛭可推迟脑细胞凋亡[15]的发生，促进 脑水肿吸收，减轻周围炎症反应，改善局部血液循环，对缺血脑细胞起保护作用。王希[16]通过研究水蛭多肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，发现水蛭多肽能显著降低脑组织含水量、缩小脑梗死面积、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，实验证实了水蛭多肽对于大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化、提高抗氧化酶活性有关。急性脑梗死病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成，若能迅速恢复缺血半暗带的血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞可存活并恢复功能。抗肿瘤作用。
　　4.1.2 抗细胞凋亡作用 林明宝[17]研究水蛭提取物对体外缺氧性新生大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的作用，证明水质提取物具有明显的抗脑神经细胞凋亡的作用。水蛭对各脏器发生的细胞凋亡有一定的阻断作用，其中以对脑、肺、肾、肝等细胞作用明显。
　　4.1.3 水蛭中特有的水蛭素活性因子具有极强的抗凝血作用 实验表明，水蛭素活性因子可以延长荷瘤鼠的生存时间，提高细胞免疫，诱导肿瘤细胞凋亡[18]。
　　4.1.4 抗炎作用 水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂，能有效抑制凝血酶对细胞的刺激作用，从而抵抗炎症的发生。聂云天[19]通过实验证实：水蛭提取液对大鼠实验性上皮组织炎症具有抗炎作用。
　　4.1.5 近年来研究表明水蛭除了具有上述药理作用外，还具有改善肾功能、中止妊娠、促进周围神经再生、促进血管新生及抗新生血管的双重作用等。 　　4.1.6 抗纤维化作用 贾氏[20]研究表明，水蛭素能通过下调CTGF mRNA的表达，抑制肝细胞外基质异常增生发挥抗纤维化作用。
　　4.2 地龙的细胞保护作用 地龙提取物中含多肽、蛋白质类物质及DNA、RNA、维生素和微量元素等成分，对肿瘤具有明显的抑制作用[21]。临床研究、在体实验及细胞实验均发现蜈蚣对多种肿瘤细胞增殖有抑制作用[22-26]。唐小云等[27]的实验证明，地龙肽明显提高淋巴细胞增值率，增强巨噬细胞毒效应，提高巨噬细胞和脾细胞分泌水平，明显提高免疫抑制小鼠的免疫功能。
　　5 其他作用
　　5.1 地龙的其它作用
　　5.1.1 降压作用 地龙的水、醇、丙酮提取成分亦有一过性、成中等度的降压作用。从地龙脂质分离得到的类血小板活化因子（PAF）物质是地龙中重要的降压成分。
　　5.1.2 解热、抗炎、镇痛作用 吕金胜等[28]实验表明，蚯蚓醇提物可明显抑制致炎动物局部肿胀程度，降低血管通透性，大剂量显示有明显的镇痛效果。
　　5.1.3 加速创面愈合 在创伤情况下，伤口局部生长因子的有效浓度偏低。地龙产生生长因子，并提供营养物质促进这些组织的生长。
　　5.1.4 平喘作用 平喘的主要有效成分是琥珀酸，次黄嘌呤。琥珀酸的作用最强。可用于治疗哮喘。
　　5.1.5 蚯蚓提取液还有抗肝纤维化、抗心律失常、利尿、通乳、杀灭精子、强化精子等作用。
　　6.1 蜈蚣还具有以下其它作用
　　6.1.2 止喘作用 蜈蚣在支气管哮喘方面有良好的治疗疗效，对哮喘气道炎症有一定的抑制作用。
　　6.1.3 镇痛作用 蜈蚣水提物具有较强的镇痛作用。
　　6.1.4 其他作用 蜈蚣还有降压、抗惊厥作用，對结核杆菌及皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
　　综上所述，三虫胶囊中水蛭、地龙和蜈蚣均有抗凝血、抗血栓、抗血小板聚集、降血脂及神经细胞保护等作用，三药相配，对脑梗死的治疗及其预后有着显著效果。三药的药理作用较多，临床应用较广泛，对于其剂型、配伍研究及药理、毒理作用有待深入研究。
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　　（收稿日期：2019-05-27）
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