探讨甲状腺球蛋白检测对甲状腺癌颈部转移淋巴结的诊断价值
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摘要 目的：探讨甲状腺球蛋白检测对甲状腺癌颈部转移淋巴结诊断的价值。方法：2017年4月-2018年7月收治甲状腺癌患者60例，对甲状腺球蛋白检测水平进行分析。结果：129个可疑淋巴结手术诊断提示良性淋巴结64例，转移性淋巴结65例。甲状腺球蛋白检查转移性淋巴结阳性67例。两种阳性检查例数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。甲状腺球蛋白预测颈部淋巴结转移的准确性明显高于TgAb，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：甲状腺球蛋白预测甲状腺癌患者有无发生淋巴结转移有重要作用，高于TgAb预测转移性淋巴结的准确性。
关键词 甲状腺球蛋白;淋巴结转移;甲状腺癌颈部淋巴结清扫术;甲状腺癌
甲状腺癌是高发恶性肿瘤，发病率逐渐上升。但甲状腺癌中常发生颈部淋巴结转移，需采取甲状腺癌颈部淋巴结清扫术治疗，虽然是治疗甲状腺癌的有效方法之一，但需要确切手术依据。甲状腺球蛋白是由甲状腺上皮细胞合成的一种碘化糖蛋白，是碘在甲状腺的储存形式。在正常甲状腺组织和甲状腺上皮细胞源性癌组织中甲状腺球蛋白含量较高，但在正常淋巴结组织中含量极低，等同于血清甲状腺球蛋白水平。甲状腺球蛋白也是功能性甲状腺组织或转移灶存在的重要标志物。正常甲状腺、各种甲状腺炎性疾病及甲状腺癌均可分泌甲状腺球蛋白。甲状腺癌经手术及131I清除残留甲状腺后，血清甲状腺球蛋白即为甲状腺癌的特异性肿瘤标志物，在监测甲状腺癌复发与转移方面具有重要临床价值，对甲状腺癌预后判断和监测治疗效果有重要意义。约60%的分化型甲状腺癌患者术前甲状腺球蛋白浓度升高，提示肿瘤组织分泌甲状腺球蛋白的能力强，针对术前甲状腺球蛋白升高的患者，术后随访血清甲状腺球蛋白意义更大，术前甲状腺球蛋白水平与术后复发及转移检测的敏感性呈正相关，可见术前甲状腺球蛋白水平的检测对分化型甲状腺癌的预后判断有一定价值。临床证实颈部淋巴结转移与甲状腺球蛋白的含量有密切关联[1-2]。基于此，本研究探讨甲状腺球蛋白检测对甲状腺癌颈部转淋巴结的诊断价值，现报告如下。
资料与方法
2017年4月-2018年7月收治甲状腺癌患者60例，男30例，女30例;年龄25～78岁，平均（48.73±4.81）岁。
纳入标准：①超声检查资料齐全，拟诊断为甲状腺癌，TI-RADS分级4a级以上，选取淋巴结直径≥5mm。。②均针对颈部可疑的淋巴结进一步检查，术前测定血清甲状腺球蛋白抗体（S一TgAb），且行FANC检查。③均行甲状腺癌颈部淋巴结清扫术治疗。④所有细针穿刺淋巴结均送病理组织检查诊断。⑤均签署知情同意书。
排除标准：①术前合并内分泌系统相关疾病;②术前服用激素、碘剂等影响甲状腺功能的药物。
研究方法：甲状腺癌颈部淋巴结清扫的手术患者，术前均测定血清甲状腺球蛋白抗体（S-TgAb）。术前均进行超声检查，探头频率为15MHz，进行全面检查并针对颈部可疑淋巴结进行扫描，检查内容主要包括转移灶的直径以及内部，回声，此外还包括钙化以及声晕等，初步确定可疑淋巴结分区。患者术前或术中病理确诊甲状腺癌，术中严格按照颈部淋巴结分区进行颈淋巴结清扫术，分区标记。从颈大块中完整解剖出>5mm的单枚可疑淋巴结，以23G针头的10mL一次性注射器直视下穿刺至淋巴结中心，在不同针道，负压状态下反复抽吸，在玻片上推注针芯组织，涂片，置95%乙醇内湿片固定，送细胞病理学检查，得.出细针穿刺活检细胞学（FNAC）结果。该枚淋巴结再次穿刺，用0.5mL生理盐水对穿刺针及注射器进行清洗，配置成冲洗液置入EP管内，离心后取上清液制备穿刺洗脱液，采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）进行甲状腺球蛋白测定（FNA-Tg）。穿刺淋巴结标记并送常规病理学检查，以病理学诊断确定有无颈部淋巴结转移，评价FNA-Tg对甲状腺癌颈部淋巴结转移的诊断价值。
观察指标：对甲状腺球蛋白检测水.平进行分析。判定结果：细胞学制片诊断由3名不同细胞病理学医师共同判定，将细胞学诊断结果分为阳性、阴性（包括因细胞数量不足而不能诊断）。①以洗脱液甲状腺球蛋白FNATg高于血清Tg值，即FNATg/S-Tg>1时为阳性，当FNATg/s-TgAb<1时为阴性;②洗脱液甲状腺球蛋白FNATg≥10ng/mL作为颈部淋巴结转移的标准值，<10ng/mL则为良性。符合上述标准之一则为阳性。
统计学方法：数据应用SPSS19.0软件处理;计数资料以[n（%）]表示，采用x'2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
结果
颈部淋巴结超声回声特征：60例患者共检出可疑淋巴结129个，在高频超，声检查后发现长徑（19.2±9.7）mm，短径（11.3±7.9）mm。
颈部淋巴结甲状腺球蛋白检查水平和手术病理诊断结果对比：129个可疑淋巴结手术诊断提示良性淋巴结64例，转移性淋巴结65例。甲状腺球蛋白检查转移性淋巴结阳性67例。两种阳性检查例数对比，差异无统计学意义（x2=0.831，P=0.241，P>0.05）。颈部淋巴结甲状腺球蛋白检查水平情况比较，差异有统计学意义（1=32.132，P=0.000，P<0.05）。见表1。
血清甲状腺球蛋白抗体（S-TgAb）对FNA-Tg定量的影响：甲状腺球蛋白预测颈部淋巴结转移的准确性明显高于TgAb，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
讨论
甲状腺癌颈部淋巴结转移发生率较高，且诊断难度高，病情隐匿，患者多无自觉症状，对于甲状腺癌的转移判断，临床可采用的标志物较少。促甲状腺激素分泌的紊乱、遗传易感因素及吸烟等，均可以促进甲状腺癌的发生发展，特别是在年龄>45岁以上的吸烟人群中，卵巢癌的发病率可上升3～4倍以上。甲状腺癌的淋巴结转移诊断问题一直是困扰一线临床医师的重要课题，早期淋巴结侵袭的诊断灵敏度不足35%，大多数的患者临床确诊时已处于疾病的中晚期阶段，从而失去了手术机会。甲状腺癌术后淋巴结随访阳性率可达35%以上，但实际临床诊断水平不足15%，诊断效果较差。目前TgAb对甲状腺癌术后颈部转移淋巴结的评估得到证实，但也具有阳性准确度较低的局限性[3-4]。甲状腺球蛋白预测颈部淋巴结转移的作用已经有诸多研究报道，甲状腺球蛋白是一种临床常用于判断甲状腺癌患者术后颈部转移淋巴结的碘化糖蛋白，是一种阳性率较高的附加诊断手段。甲状腺球蛋白在甲状腺上皮细胞源性癌组织中有较高的含量，并以碘在甲状腺作为储存的形式[5]。本次研究结果显示良性颈部淋巴结中甲状腺球蛋白表达水平较低，而预测转移性淋巴结的准确性较高，且高于TgAb预测转移性淋巴结的准确性。此外本研究发现甲状腺球蛋白阳性预测甲状腺癌颈部淋巴结转移有无发生与手术.病理检查结果相符，提示发生淋巴转移.时甲状腺球蛋白含量上升，甲状腺球蛋白可为甲状腺癌颈部淋巴结清扫术提供可靠依据。
综上所述，甲状腺球蛋白预测甲状腺癌患者有无发生淋巴结转移有重要作用，高于TgAb预测转移性淋巴结的准确性，值得临床重视。
参考文献
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