重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效分析

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　　[摘要]目的：探討重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎（FCAD）的疗效。方法：收集124例FCAD（热毒蕴结型）患者资料，随机分为对照组和观察组，两组均给予口服复方甘草酸苷片，对照组加用重组人表皮生长因子凝胶外敷治疗，观察组在对照组用药基础上加服中药（清热解毒方）治疗。观察两组治疗前及治疗4周后的中医症状积分，评估两组临床疗效，对比两组治疗前及治疗4周的皮肤功能指标和T淋巴亚群细胞水平。结果：治疗4周后，两组患者的红斑、丘疹、干燥脱屑及痛痒灼热四项中医症状评分均显著降低（P<0.05），观察组下降幅度显著大于对照组（P<0.05）;观察组临床总有效率可达88.71%，显著高于对照组的72.58%（P<0.05）;治疗4周后，两组患者的表皮油脂含水量、表皮含水量显著提高（P<0.05），经皮水分丢失（TEWL）值显著降低，两组患者的外周血CD4+、CD8+ T淋巴细胞亚群含量和CD4+/CD8+ T淋巴细胞亚群比值显著降低（P<0.05），观察组变化幅度显著大于对照组（P<0.05）。结论：重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗FCAD疗效确切，能明显减轻其红斑、丘疹、干燥脱屑及痛痒灼热等症状，有效促进皮损及早修复和皮肤屏障功能提高。
　　[关键词]面部糖皮质激素依赖性皮炎;重组人表皮生长因子凝胶;中药;皮肤功能指标;T淋巴亚群细胞水平
　　[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A     [文章编号]1008-6455（2020）02-0095-04
　　Abstract： Objective To investigate the efficacy of recombinant human epidermal growth factor gel combined with traditional Chinese medicine in the treatment of facial corticosteroid addictive dermatitis （FCAD）. Methods The data of 124 cases of FCAD patients （heat-toxic accumulating type of drug toxicity） were collected， and the patients were randomly divided into control group and observation group. They were given compound glycyrrhizin tablets， and control group was treated with external application of recombinant human epidermal growth factor gel， and observation group was additionally given traditional Chinese medicine （Qingre Jiedu prescription） on the basis of control group. The TCM symptoms scores were observed in the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment. The clinical efficacy in the two groups was evaluated. The skin function indexes and T lymphocyte subsets were compared between the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment. Results After 4 weeks of treatment， the scores of four items of TCM symptoms of erythema， papules， dry desquamation and itching and burning were significantly decreased in the two groups （P<0.05）， and the decreases in observation group were significantly greater than those in control group （P<0.05）. The total clinical effective rate was up to 88.71% in observation group， which was significantly higher than 72.58% in control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the epidermal grease water content and epidermal water content were significantly increased in the two groups （P<0.05）， and the transepidermal water loss （TEWL） value was significantly decreased， and the CD4+ and CD8+ T lymphocyte subsets and ratio of CD4+/CD8+ T lymphocyte subsets in peripheral blood in the two groups were significantly decreased （P<0.05）， and the changes in observation group were significantly greater than those in control group （P<0.05）. Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel combined with traditional Chinese medicine has exact efficacy in the treatment of FCAD， and it can significantly reduce the symptoms of erythema， papules， dry desquamation and itching and burning， and effectively promote the early repair of skin lesions and the improvement of skin barrier function. 　　Key words： facial corticosteroid addictive dermatitis;recombinant human epidermal growth factor gel; traditional chinese medicine; the skin function indexes; T lymphocyte subsets
　　面部糖皮质激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）简称面部激素依赖性皮炎，是临床常见、多发的皮肤病之一，其病因主要与糖皮质激素非正规使用所致皮肤屏障功能破坏和面部皮肤炎症反应有关[1]。目前，临床治疗FCAD多以停用糖皮质激素、局部保湿抗炎及心理治疗为主，虽可获得短期满意疗效，但终止治疗后远期治疗效果不甚理想[2]。重组人表皮生长因子凝胶广泛应用于皮肤烧伤烫伤创面治疗中，近年来应用于FCAD卓有成效，能有效缓解皮膚炎症和修复皮损[3]。有学者报道称，中医可以多靶点、多环节、辨证施治FCAD，取得了满意疗效[4]。因此，本文采用重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗124例笔者医院的FCAD患者，并探讨其疗效及对症状、皮肤功能指标和T淋巴亚群细胞水平的影响，现将结果报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1 临床资料：样本来源于2017年4月-2019年4月笔者科室就诊的124例FCAD患者。纳入标准：参照《中国临床皮肤病学》对面部激素依赖性皮炎的诊断标准[5-6];辨证为热毒蕴结型，主症为红肿、丘疹、水疱、伴灼热、瘁痛，次症为烦躁易怒、口干、大便燥结、小便黄赤，或有发热，舌苔脉象为舌质红、苔薄白或黄、脉滑或数。入选标准：具备主症和次症两项方可确诊者;有明确面部激素使用史，时间超过1个月，皮损处存在明显激素依赖，停用后出现皮损反复甚至加重，表现为面部局部红斑、肿胀渗出、炎性皮疹、脱屑、刺痛、灼热、瘙痒及刺痛等症状者;年龄12～45岁，病程2个月～2年者;符合《赫尔辛基基本宣言》和医院伦理委员会对受试者的伦理要求，签署知情同意书者。排除标准：面部银屑病者;脂溢性皮炎者;寻常性痤疮者;颜面播散性粟粒性狼疮者;面癣者;口周皮炎者;其他皮肤病影响临床试验结果观察者;合并原发性高血压、糖尿病、冠心病等慢性基础性疾病者;合并自身免疫性疾病者;重要脏器器质性病变者;妊娠期、哺乳期女性;近3个月内有免疫抑制剂、雷公藤制剂、四环素或抗生素等药物治疗史;仅1周非甾体类抗炎药物、激素外用史。
　　将124例患者纳入本前瞻性研究中，无脱组病例，依照就诊时间排序，并由电脑系统生成124个随机数字，依照密封信封法的分配原则，以1：1进行随机分组，即对照组和观察组，每组62例。两组患者性别、年龄、病程及皮损面积等资料基础值对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
　　1.2 方法：所有患者均采用复方甘草酸苷片（北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20083001，规格：每片含甘草酸胺25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg）治疗，1片/次，每日3次，连续治疗4周。对照组：基于以上治疗给予重组人表皮生长因子凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020111，规格：10g）适量外用治疗，每日2次，共治疗4周;观察组：基于以上治疗给予重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗，重组人表皮生长因子凝胶治疗同对照组。中药为清热解毒方（四川新绿色药业，中药组成：颗粒白花蛇舌草10g/袋，颗粒金银花10g/袋，颗粒黄芩10g/袋，颗粒栀子10g/袋，颗粒薏苡仁15g/袋 ，颗粒丹参10g/袋，颗粒当归10g/袋，颗粒枇杷叶9g/袋，颗粒大黄3g/袋，颗粒甘草3g/袋），每日1副，开水冲服，每日3次，每次100 ml，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。
　　1.3 观察指标：①中医症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则：第3辑》[7]对FCAD的主客观症状评估标准，采用积分法引入红斑、丘疹、干燥脱屑、瘙痒灼热共4个客观指标，采用4级评分法（无=0分，轻=1分，中=2分，重=3分）评估每个症状积分，统计两组患者治疗前及治疗4周后的中医症状积分变化。②临床疗效：依照FCAD的中医症状总积分变化情判定临床疗效，计算疗效指数，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，以疗效指数≥90%、≥60%、≥20%及<20%依次分为治愈、显效、有效及无效共4个等级，计算两组患者的临床总有效率，总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。③皮肤功能指标：于治疗前及治疗4周后，应用Submeter仪和Sclar水分笔分别测定两组患者的表皮油脂含量和表皮含水量;使用TewameterTM 210型皮肤表皮水分丧失测定仪测定两组患者的经皮水分丢失（TEWL）值。④T淋巴亚群细胞水平：于治疗前及治疗4周后，收集两组外周血，外送金域医学检验中心检查，应用全自动生化分析仪，用以FSC/SSC分群的三色流式细胞术测定两组外周血中T淋巴细胞亚群含量（CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+）。
　　1.4 统计学分析：以（x?±s）形式记录计量资料，采用独立样本t检验法检验组间数值，采用配对t检验法检验组内两个时间点数值;以[n（%）]形式记录计数资料，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验法检验，应用SPSS 19.0软件分析处理数据，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1 两组治疗前后症状积分对比：治疗4周后，两组患者的红斑、丘疹、干燥脱屑及痛痒灼热共4项中医症状评分显著降低（P<0.05），观察组下降幅度显著大于对照组（P<0.05），见表2。
　　2.2 两组临床疗效对比：对比两组临床总有效率，发现观察组显著高于对照组（P<0.05），见表3。 　　2.3 两组治疗前后的皮肤功能指标对比：治疗4周后，两组患者的表皮油脂含水量、表皮含水量显著提高（P<0.05），TEWL值显著降低，观察组变化幅度显著大于对照组（P<0.05），见表4。
　　2.4 两组治疗前后T淋巴亚群细胞水平：治疗4周后，两组患者的外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群含量和CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群比值显著降低（P<0.05），观察组变化幅度显著大于对照组（P<0.05），见表5。
　　3  讨论
　　中医认为，激素性温而燥，久用能助热生火，湿热邪积聚，蕴于肌肤，致局部皮肤气血运行失畅，迫血妄行;或心火炽盛，灼伤精血，或日久阴血耗伤，营卫不和，血行无力，瘀血内生，阻于肌表而生，出现红肿、痛痒等症[8]。中医治拟清热解毒、凉血泻火、散瘀消痈、利湿通淋之法。本研究中药采用清热解毒方疗之，其中以白花蛇舌草、金银花共2味药物能清血分之热，解气分蕴结之毒，共为君药;以黄芩、栀子共为臣药，共奏清热燥湿之功;佐以大黄、当归、丹参、枇杷叶、薏苡仁共6味药既能清热燥湿，泻火解毒，又能除瘀活血、抗菌消炎;使以甘草，多用于热毒证，能清热解毒、缓解止痛，调和诸药药性。
　　重组人表皮生长因子凝胶是通过基因重组技术合成高纯度的生物活性多肽，不仅能有效促进皮肤创面组织的DNA和RNA与羟脯氨酸的结合，以促进皮肤创面细胞再上皮化和细胞外基质合成，加速表皮增殖和创面覆盖修复，还可极强地促进多层面上表皮细胞增殖和表皮层厚度增加，改善正常表皮细胞的新陈代谢，以增强表皮屏障功能修复和重建[3]。本研究将重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗62例FCAD患者，治疗4周后的红斑、丘疹、干燥脱屑及痛痒灼热共4项中医症状评分有明显降低，且低于采用重组人表皮生长因子凝胶外敷治疗的62例患者，且观察组的临床总有效率可达88.71%，较对照组的72.58%高，提示上述治疗方案可缓解FCAD患者的红斑、丘疹、干燥脱屑及痛痒灼热等症状，提高临床疗效，与李红霞等[9]报道结果一致。
　　本文研究结果显示，观察组治疗4周的表皮油脂含水量、表皮含水量有明显提高，TEWL值有所降低，且以上改善效果优于对照组，提示重组人表皮生长因子凝胶联合中藥能改善FCAD患者的皮肤状态，促进其皮损修复。考虑患者皮肤改善的原因在于，清热解毒方中金银花不仅可抑制金黄色葡萄球菌、乙型链球菌的增殖，还可有效清除活性氧和羧基自由基;白花蛇舌草抑菌、消炎及镇静效果作用显著;黄芩能改善微血管通透性，抑制过敏介质失控性释放，并减轻急慢性炎症反应;而栀子抗菌、消炎、镇静、镇痛、降温、安眠等功效卓著;大黄、当归、丹参、枇杷叶、薏苡仁共5味中药的光谱抗菌作用显著，能降低细血管透性，抑制脂质过氧化，对炎症早期渗出和白细胞游走起明显的对抗作用。以上中药能以有效戒断糖皮质激素依赖症状，明显改善皮肤炎症反应，抑制皮肤微生物增殖，从而改善皮肤功能指标，促进皮损修复[10-12]。
　　其次，FCAD发生与皮肤局部T淋巴细胞水平失衡有关，由于长期使用糖皮质激素，造成CD4+T淋巴细胞亚群表达含量有所降低，而一旦中止高效糖皮质激素治疗后，对具有糖皮质激素效应的内源性抑制因子产生一定影响，进而导致免疫监视失调，促使免疫系统抵抗外来抗原反应能力减弱和自身抗原免疫应答亢进，造成CD4+/CD8+比值失衡，从而介导细胞因子和炎症介质的异常释放，引发面部酵母菌、毛囊蠕形螨等微生物大量增殖和变态反应性炎症增强，从而造成皮炎反复发生[13]。而本文中观察组治疗4周的外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群含量和CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群比值均明显降低，且明显低于对照组，提示重组人表皮生长因子凝胶联合中药能有效纠正FCAD患者的T淋巴细胞亚群水平紊乱，减轻皮肤局部自身抗原免疫应答亢进状态，提高皮肤屏障功能。
　　综上，重组人表皮生长因子凝胶联合中药能有效改善FCAD患者相关临床症状，改善皮肤状态，促进皮损处修复，并提高皮肤屏障功能，疗效确切，考虑其机制可能与纠正局部皮肤细胞免疫功能紊乱，减轻自身抗原免疫应答亢进状态密切相关。
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　　[收稿日期]2019-07-31
　　本文引用格式：尹诗，张静，罗丽娜，等.重组人表皮生长因子凝胶联合中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效分析[J].中国美容医学，2020，29（2）：95-98.
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