尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响

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　　【摘要】 目的 分析尼可地尔对冠状动脉慢血流（CSF）患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响。方法 80例CSF患者， 随机分为甲组和乙组， 各40例。甲組使用传统治疗模式， 乙组在甲组的基础上使用尼可地尔治疗。比较两组患者的人凝血酶抗凝血酶复合物（TAT）、血浆内皮素-1（ET-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平;基础肱动脉内径、基础血流量、肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）、非内皮依赖性血管舒张功能（NID）水平;冠状动脉微循环阻力系数（IMR）、TIMI血流帧数[近心尖部远端分叉处（LAD）、钝缘支最远端（LCX）、后降支后侧支（RCA）]。结果 治疗后， 乙组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平分别为（8.73±2.69）μg/L、（82.46±12.43）ng/L、（1.34±0.42）μg/ml， 均低于甲组的（10.32±3.13）μg/L、（88.47±13.64）ng/L、（1.57±0.33）μg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 乙组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平均优于甲组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。乙组患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流帧数及IMR水平分别为（21.10±6.27）帧、（26.72±5.90）帧、（28.09±3.27）帧、（25.30±4.39）帧、（16.59±4.80）， 均低于甲组的（23.81±5.49）帧、（33.04±5.91）帧、（30.19±4.05）帧、（28.91±5.03）帧、（19.35±5.18）， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 针对CSF患者， 以传统治疗模式为核心， 联合使用尼可地尔药物， 能够有效改善冠状动脉微循环和血流动力学， 效果尤为显著， 可推广。
　　【关键词】 尼可地尔;冠状动脉慢血流;冠状动脉微循环;血流动力学
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.049
　　CSF是指尚未存在冠状动脉病变， 但在造影检查中可见远端血流速度减缓的现象， 患者多表现为反复性心绞痛发作、心肌血流灌注障碍、恶性心律失常， 且治疗效果相对较差。尼可地尔是平滑肌钾通道开放剂， 可在减轻CSF患者基础症状的同时， 改善冠状动脉微循环和血流动力学指标， 以此达到最佳治疗效果[1]。对此， 选取本院2017年5月～2018年11月期间内诊治的80例CSF患者， 分析尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院2017年5月～2018年11月期间内诊治的80例CSF患者， 随机分为甲组和乙组， 各40例。甲组男21例， 女19例;年龄最小40岁， 最大60岁， 平均年龄（49.7±3.6）岁。乙组男20例， 女20例;年龄最小37岁， 最大60岁， 平均年龄（48.5±3.9）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 纳入及排除标准
　　1. 2. 1 纳入标准 无心肌梗死患病史;未施行冠状动脉介入术;左心室射血分数（LVEF）>55%;造影检查中可见冠状动脉未狭窄， 或直径狭窄<30%， 且未表现为痉挛和扩张等状况;入院检查时高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）>0.01 μg/L;对本研究知情同意， 且签署知情同意书。
　　1. 2. 2 排除标准 心肌病、瓣膜病、心力衰竭、恶性肿瘤、高血压、心脏病、感染、肝肾衰竭及自身免疫疾病患者。
　　1. 3 方法
　　1. 3. 1 甲组 使用传统治疗模式， 即入院时依据患者自身情况， 使用血管紧张素转换酶抑制剂、阿司匹林和还原酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶等药物， 持续治疗6个月。
　　1. 3. 2 乙组 在甲组的基础上使用尼可地尔（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant， 注册证号H20160540）治疗， 口服， 5 mg/次， 3次/d， 持续治疗6个月[2]。
　　1. 4 观察指标 治疗前、治疗后均采集患者空腹静脉血， 在酶联免疫吸附法下， 测定TAT、ET-1水平;在免疫透射比浊法下， 测定hs-CRP水平;在彩色多普勒超声引导下， 测定基础肱动脉内径和基础血流量、FMD与NID指标;在动脉造影技术下， 测定IMR、TIMI血流帧数（LAD、LCX、RCA）[3]。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗前后TAT、ET-1、hs-CRP水平比较 治疗前， 两组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 乙组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平均低于甲组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较 治疗前， 两组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 乙组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平均优于甲组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组治疗后TIMI血流帧数、IMR水平比较 乙组患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流帧数及IMR水平均低于甲组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。 　　3 讨论
　　CSF即为机体冠状动脉血流速度减缓的现象， 可知和以下诱因存在相关性：①吸烟。烟草内包含诸多焦油和尼古丁等有害物质， 可在减少细胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）指标的同时， 灭杀NO活性， 不利于平滑肌舒张和冠状动脉循环拓展， 长期以往必将引起血管内皮功能障碍， 最终诱发冠状动脉慢血流。②肥胖。高体质量指数（BMI）为影响冠状动脉慢血流的主要因素， 脂肪组织的过度堆积， 会引起冠状动脉生理、病理等诸多层面改变， 诱发动脉硬化性心血管病症。③高同型半胱氨酸血症。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后冠状动脉慢血流发病率为10%～30%， 研究可知该部分群体同型半胱氨酸水平明显高于未表现慢血流患者， 即高同型半胱氨酸血症是引起冠状动脉慢血流的诱因。④高尿酸。对于高尿酸血症患者而言， 尿素可结晶后吸出， 在内皮血管处予以沉积， 使之在损伤血管内膜的同时， 引起或加重动脉硬化问题[4]。
　　尼可地尔为硝酸脂类化合物， 化学名称为硝酸乙氧烟酰胺， 是由2-羟乙基烟酰胺维生素、有机硝酸盐构成的化合物， 和硝酸酯药物活性相似。该种药物的使用， 能够在激活细胞质鸟苷酸环化酶的前提下， 减少细胞内钙、鸟苷水平， 还可促进平滑肌处于松弛状态。同时， 尼可地尔以促进钾离子流出， 增加静息膜电位， 避免三磷酸腺苷（ATP）过度消耗。特别是在心肌缺血患者中， 尼可地尔药物的使用， 不仅可阻断心律失常进展， 还可缩小心肌梗死范围， 即尼可地尔可扩张冠状血管、促进血流量、预防血管痉挛， 增强血流动力学等指标。于口服给药时， 尼可地尔可快速被吸收， 利用率高达75%， 且给药0.5～1.0 h时血药浓度可达到最佳状态， 半衰期为1 h， 多集中在肝肾、心、肾上腺和血液等部位， 余下药物可由尿液排出。而在血清蛋白结合率分析中， 可知尼可地尔浓度在1～100 μg/ml时， 血清蛋白结合率约为34.2%～41.5%[5]。
　　除此之外， 若要保证尼可地尔给药安全， 则应在明确其注意事项的同时， 精准把控药物不良反应。①注意事项。重症肝功能障碍、青光眼和高龄患者应慎用;服药期间， 禁止和亚硝酸酯和硝酸酯类药物同服， 以免诱发搏动性头痛;服药期间禁止服用降压药， 例如他达拉非、盐酸伐地那非水合物、枸橼酸西地那非， 以免造成血压下降过度。②不良反应。常见头晕头痛、失眠耳鸣等状况;胃肠道反应， 例如恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘、食欲减退等;心血管反应， 例如心悸乏力、下肢浮肿、颜面潮红等;肝功能障碍， 多见黄疸;血小板减少;口腔溃疡、舌溃疡和消化管溃疡、肛门溃疡等状况。若为老年患者必须使用该类药物时， 因生理功能比较差， 常面临药物副作用， 可从小剂量给药开始[6]。
　　综上所述， 针对CSF患者， 以传统治疗模式为核心， 联合使用尼可地尔药物， 能够有效改善冠状动脉微循环和血流动力学， 效果尤为显著， 可推广。
　　参考文献
　　[1] 邱炜炜， 黄辉， 袁彬， 等. 尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响. 海南医学院学报， 2017， 23（5）：607-609.
　　[2] 魏立业， 夏岳， 戚国庆， 等. 尼可地尔联合曲美他嗪对非ST段抬高心肌梗死冠状动脉介入患者心肌微循环的影响. 实用医学杂志， 2017， 33（9）：1483-1486.
　　[3] 馬敏， 祝烨， 贺勇. 尼可地尔通过调节血浆一氧化氮及内皮素1水平改善冠状动脉慢血流的临床研究. 中国医药， 2017， 12（6）：
　　806-807.
　　[4] 李远， 郝亚逢， 王涛， 等. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能保护作用的临床研究. 临床误诊误治， 2017， 30（1）：
　　98-100.
　　[5] 韩文杰， 刘恒亮. 稳定型心绞痛患者口服尼可地尔对冠状动脉微循环阻力指数影响. 中国临床新医学， 2017， 10（10）：955-957.
　　[6] 杨珂， 廉哲勋， 刘小儒， 等. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者心室复极化的影响. 中国医药指南， 2018， 16（13）：93-95.
　　[收稿日期：2019-05-31]
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