达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】 目的 探析對多囊卵巢综合征不孕患者应用炔雌醇环丙孕酮片（商品名：达英-35）联合二甲双胍（商品名：格华止）治疗的临床效果。方法 80例多囊卵巢综合征不孕患者， 随机分为对照组与观察组， 每组40例。对照组患者采用达英-35治疗， 观察组患者采用达英-35联合二甲双胍治疗。比较两组患者治疗前后代谢指标、性激素指标水平及排卵、妊娠情况。结果 治疗前， 两组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者TC、TG、FPG、HOMA-IR均较本组治疗前降低， 且观察组患者降低程度大于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者LH、PRL、E2、T水平均较本组治疗前改善， 且观察组患者改善程度优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前后FSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者排卵率、妊娠率分别为75.0%（31/40）、52.5%（21/40）， 均显著高于对照组的52.5%（21/40）、27.5%（11/40）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 多囊卵巢综合征不孕患者采用达英-35联合二甲双胍治疗对于调节患者的代谢指标、性激素指标等有积极价值， 同时能够促进患者排卵、妊娠， 值得临床推广应用。
　　【关键词】 炔雌醇环丙孕酮片;二甲双胍;多囊卵巢综合征;不孕
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.046
　　Efficacy of Diane-35 combined with metformin on polycystic ovary syndrome infertility and its effect on endocrine hormone and metabolism   ZHANG Yu-min. Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277500， China
　　【Abstract】 Objective   To discuss and analyze the clinical effect of ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （trade name： Diane-35） combined with metformin （trade name： Gehuazhi） on polycystic ovary syndrome infertility and its effect on endocrine hormone and metabolism. Methods   A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome infertility were randomly divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated by Diane-35， and the observation group was treated by Diane-35 combined with metformin. The metabolic index and sex hormone index before and after treatment， status of ovulation and pregnancy were compared between the two groups. Results   Before treatment， there was no statistically significant difference in total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）， homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TC， TG， FPG and HOMA-IR in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group decreased more than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， prolactin （PRL）， estradiol （E2）， and testosterone （T） levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of LH， PRL， E2 and T in the two groups were better than those before treatment， and the improvement degree of patients in the observation group was better than that in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in FSH level in the two groups （P>0.05）. After treatment， the ovulation rate and pregnancy rate were 75.0%（31/40） and 52.5%（21/40） in the observation group， which were significantly higher than 52.5%（21/40） and 27.5%（11/40） in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   In the treatment of polycystic ovary syndrome infertility， the combination of Diane-35 and metformin has positive value in regulating the metabolic index and sex hormone index of patients， and can promote ovulation and pregnancy of patients， which is worthy of clinical promotion and application. 　　【Key words】 Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets; Metformin; Polycystic ovary syndrome infertility; Infertility
　　多囊卵巢综合征在妇产科临床上属于发病率相对较高的内分泌代谢性疾病类型， 在育龄女性中发病患者占比5%～10%[1]， 当前对该病的诱发因素、发病机制还没有统一的认知， 且该病具有起因多种、临床症状繁杂等特点， 对诊断、治疗均造成了一定的难度。当前多囊卵巢综合征患者较为典型的临床特征包括高雄激素血症、卵巢多囊性变化、胰岛素抵抗以及无排卵， 在此影响下患者容易出现月经紊乱、无排卵性， 也是导致不孕的重要因素[2]， 严重影响了患者的身体健康以及家庭和谐， 有鉴于此， 本院一直在探索对因多囊卵巢综合征导致不孕患者的有效治疗手段， 传统常用达英-35单一药物治疗， 但对于指标影响和不孕改善等效果却不如人意， 在经过对该病的探索和相关文献[3-5]支持后， 本院尝试达英-35联合二甲双胍药物， 对其代谢指标、性激素指标、排卵率以及妊娠率均有令人满意的效果。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院妇产科于2017年2月～2019年2月收治的80例确诊为多囊卵巢综合征不孕患者作为研究对象。患者体征、症状均与多囊卵巢综合征诊断标准相符合[6]：①排卵稀少甚至无排卵;②确认有高雄激素血症;③接受超声检查提示存在多囊卵巢（一侧或者两侧有直径在2～9 mm的卵泡且数量>12个）。排除标准：①库兴综合征;②分泌雄激素肿瘤疾病;③先天性肾上腺皮脂增生。将患者随机分为对照组与观察组， 每组40例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。
　　1. 2 治疗方法 对照组患者单纯应用达英-35治疗， 选择患者在撤退性出血或月经周期第5天给予患者达英-35口服， 1片/d， 在睡前服用， 连续用药3周后停止用药， 下个疗程依然在患者撤退性出血或月经第5天用药， 需连续治疗3个疗程。观察组患者对照组基础上联合二甲双胍治疗， 二甲双胍口服， 500 mg/次， 3次/d， 经期暂停用药， 疗程为3个月。
　　1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前后代谢指标、性激素指标水平及排卵、妊娠情况。性激素、代谢指标：在月经的第3～5天清晨空腹状态下抽取静脉血， 对性激素指标（FSH、LH、PRL、E2、T）用电化學发光免疫分析方法进行检测， 再检测患者的代谢指标（TC、TG、FPG、HOMA-IR）。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后代谢指标水平比较 治疗前， 两组患者TC、TG、FPG、HOMA-IR比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者TC、TG、FPG、HOMA-IR均较本组治疗前降低， 且观察组患者降低程度大于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 2 两组患者治疗前后性激素指标水平比较 治疗前， 两组患者FSH、LH、PRL、E2、T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者LH、PRL、E2、T水平均较本组治疗前改善， 且观察组患者改善程度优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前后FSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　2. 3 两组患者排卵、妊娠情况比较 治疗后， 观察组患者排卵率、妊娠率分别为75.0%（31/40）、52.5%（21/40）， 均显著高于对照组的52.5%（21/40）、27.5%（11/40）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　当前对多囊卵巢综合征的发病机制还没有完全明确， 可知其涉及到内分泌代谢、免疫、环境、神经、遗传等因素， 该病患者会导致卵巢卵泡的发育功能出现异常、持续性不排卵[7]， 而这都是致使患者出现生育障碍的主要因素， 近年来有研究显示在多囊卵巢综合征不孕患者中， 胰岛素抵抗扮演着重要角色。
　　达英-35是临床常用于治疗多囊卵巢综合征患者一线药物， 其重要组成成分丙环孕酮对于垂体促性腺激素分泌有突出的抑制作用， 对于控制患者体内T指标有积极效果[8]， 而另一组成成分炔雌醇能够促进性激素和球蛋白两者的结合效率， 最终使得体内雄激素指标进一步下降。但也有学者明确提出， 达英-35除了对雄激素指标有调整作用外， 对于胰岛素抵抗却没有明显的改善效果， 甚至会导致患者糖尿量受损进一步恶化[9]。
　　在本次研究中， 相对于单纯接受达英-35药物治疗的对照组患者， 联合二甲双胍药物治疗的观察组患者代谢指标、性激素指标等改善情况均有显著优越性， 提示单纯接受达英-35治疗对于代谢紊乱以及胰岛素抵抗的积极改善作用并不明显， 而联合二甲双胍则能够达到预期效果， 且两种药物联合还能够更好的调节生殖内分泌指标， 在指标得到有效调整的前提下， 患者的排卵率与妊娠率有令人满意的表现。
　　二甲双胍自身具有良好的抵抗胰岛素作用， 患者在应用后自身的β细胞功能会得到明显改善， 另一方面二甲双胍对于胰岛素自身敏感性的增强机制在于提升胰岛素介导下的胰岛素受体络氨酸激酶活性， 而受体反应后的胰岛素信号也会因此提升[10]。患者在应用二甲双胍后血糖可在短时间内从偏高的情况缓慢控制到正常范围内， 而一旦血糖指标正常后则不会继续发挥血糖降低效果， 因此联合用药也不会诱发出现低血糖事件， 安全性有所保证[11]。二甲双胍对于瘦素的分泌速度有抑制作用， 同时还能够强化瘦素的敏感性， 通过这两个机制达到控制血瘦素指标的效果[12]。 　　综上所述， 对多囊卵巢综合征不孕患者采用达英-35联合二甲双胍治疗对于调节患者的代谢指标、性激素指标等有积极价值， 同时促进患者排卵、妊娠， 值得临床推广应用。
　　参考文献
　　[1] 张玲. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察. 临床医学研究与实践， 2017， 2（9）：62-63.
　　[2] 李学荣. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察. 中外医学研究， 2017（13）：33-34.
　　[3] 刘春雨. 生活方式干预联合达英-35及二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床疗效观察. 实用妇科内分泌杂志（电子版）， 2017， 4（21）：108-109.
　　[4] Mogili KD， Karuppusami R， Thomas S， et al. Prevalence of vitamin D deficiency in infertile women with polycystic ovarian syndrome and its association with metabolic syndrome - A prospective observational study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2018， 5（2）：15-19.
　　[5] 赵淑红. 多囊卵巢综合征应用达英-35联合二甲双胍治疗的可行性研究. 中国医药指南， 2018， 16（13）：206-207.
　　[6] 刘新艳， 贾爱华， 王荣， 等. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对内分泌及脂代谢指标的影响. 检验医学与临床， 2018， 15（11）：155-158.
　　[7] Tola EN， Karatopuk DU， Koroglu N， et al. Follicular ADAMTS-1 and aggrecan levels in polycystic ovary syndrome. Journal of Assisted Reproduction & Genetics， 2017， 34（6）：811-816.
　　[8] 朱珺. 炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍缓释片联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果评价. 中国实用医药， 2018， 13（32）：146-147.
　　[9] Yin Y， Zhang Y， Zhang H， et al. Clinical therapeutic effects of acupuncture combined with Chinese herbal medicine on infertility of polycystic ovary syndrome in the patients with ovulation induction with letrozole. Zhongguo Zhen Jiu， 2018， 38（1）：27-32.
　　[10] 于艳丽， 刘秀荣， 葛秋迎， 等. 营养干预对肥胖型多囊卵巢綜合征病人AMH水平及受孕率的影响. 青岛大学学报（医学版）， 2018， 54（5）：88-92， 96.
　　[11] Karimi E， Moini A， Yaseri M， et al. Effects of synbiotic supplementation on metabolic parameters and apelin in women with polycystic ovary syndrome： a randomised double-blind placebo-controlled trial. Br J  Nutr， 2018， 119（4）：398-406.
　　[12] 刘芳欣. 达英35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的临床研究. 医药前沿， 2017， 7（7）：55.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15146235.htm