实时剪切波弹性成像在拉米夫定治疗乙肝纤维化过程中的疗效评估作用

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　　[摘要] 目的 探討实时剪切波弹性成像在评估拉米夫定治疗乙肝纤维化临床疗效中的作用。 方法 选取2017年1月～2018年1月我院收治的80例乙肝纤维化患者，根据随机数字法分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上给予拉米夫定进行治疗，治疗6个月。比较两组治疗前后肝功能、肝纤维化指标，利用实时剪切波弹性成像评估两组治疗前后肝脏弹性模量值及肝穿刺活检情况，并进行比较。 结果 两组治疗后AST、ALT、TBIL水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后AST、ALT、TBIL水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前相比，两组治疗后肝穿刺活检结果均有好转，尤其是汇管区、肝小叶内炎症及肝纤维化改善明显。 结论 实时剪切波弹性成像作为肝脏硬度定量检测的无创性技术，可用于拉米夫定治疗乙肝纤维化临床疗效评估的重要方法。
　　[关键词] 实时剪切波弹性成像;拉米夫定;乙肝纤维化;肝功能
　　[中图分类号] R445.1;R512.62;R575.2       [文献标识码] B       [文章编号] 1673-9701（2020）02-0135-04
　　Effect of real-time shear wave elastography in the evaluation of the efficacy of lamivudine in the treatment of hepatitis B fibrosis
　　SONG Huiming1   ZHENG Yuanyuan1   SUN Liping2   YE Zhengdu3   LU Baochun4
　　1.Department of Ultrasonography， Shaoxing People’s Hospital in Zhejiang Province  Zhejiang University Shaoxing Hospital， Shaoxing   312000， China; 2.Department of Pathology， Shaoxing People’s Hospital in Zhejiang Province  Zhejiang University Shaoxing Hospital， Shaoxing   312000， China; 3.Ultrasound Imaging Department， the First Affiliated Hospital of Zhejiang University， Hangzhou   310000， China; 4.Department of Hepatobiliary Surgery， Shaoxing People’s Hospital in Zhejiang Province  Zhejiang University Shaoxing Hospital， Shaoxing   312000， China
　　[Abstract] Objective To discuss the effect of real-time shear wave elastography in the evaluation of the clinical efficacy of lamivudine in the treatment of hepatitis B fibrosis. Methods 80 patients with hepatitis B fibrosis in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected. According to the random number method， they were divided into the control group and the observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with lamivudine on the basis of the control group. The two groups were treated for 6 months. The liver function and liver fibrosis indices before and after treatment were compared between the two groups. The real-time shear wave elastography was used to evaluate the liver elastic modulus and liver biopsy results before and after treatment between the two groups， and these indexes were compared. Results After treatment， the levels of AST， ALT and TBIL of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference is statistically significant（P<0.05）. The levels of AST， ALT and TBIL in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference is statistically significant（P<0.05）. After treatment， the levels of HA， LN， PⅢPN-P， CL-Ⅳ and Young's elastic modulus of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference is statistically significant（P<0.05）. The levels of HA， LN， PⅢPN-P， CL-Ⅳ and Young's elastic modulus in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference is statistically significant（P<0.05）. Compared with that before treatment， the liver biopsy of the two groups were improved after treatment. In particular， inflammations， liver fibrosis in the portal area and hepatic lobule were improved significantly. Conclusion Real-time shear wave elastography is a non-invasive technique for quantitative detection of liver hardness and can be used as an important method for the clinical evaluation of lamivudine in the treatment of hepatitis B fibrosis. 　　[Key words] Real-time shear wave elastography; Lamivudine; Hepatitis B fibrosis; Liver function
　　肝纤维化是慢性肝病、肝硬化的病理基础，乙型肝炎病毒感染是肝内结缔组织增生的常见病因[1]。拉米夫定作为临床抗病毒治疗的核苷类似药物，被广泛用于治疗慢性肝病、肝硬化[2]。有报道称，早期诊断肝纤维化、早期抗病毒治疗能抑制肝硬化病情进展[3，4]。实时剪切波弹性成像作为新型超声成像技术，具有无创、简便、安全等诸多优势，能较准确地评估组织弹性硬度[5，6]。本研究旨在探讨实时剪切波弹性成像在评估拉米夫定治疗乙肝纤维化临床疗效中的作用，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月～2018年1月我院收治的80例乙肝纤维化患者，根据随机数字法，分为对照组和观察组，每组40例，对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上给予拉米夫定进行治疗。对照组中，男25例，女15例，年龄18～67岁，平均（38.3±4.7）岁，病程3～10年，平均（5.8±2.3）年;观察组中，男26例，女14例，年龄19～68岁，平均（38.7±4.5）岁，病程3～10年，平均（5.7±2.4）年。所有患者经超声引导下肝穿刺，活检标本均符合肝纤维化病理诊断，符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中相关诊断标准[7]，排除自身免疫性肝炎、丙型肝炎、酒精性肝炎等肝病患者。本研究经我院伦理委员会批准同意，并签署知情同意书。两组性别、年龄、病程一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　对照组入院后接受降酶、保肝等常规治疗，观察组在对照组治疗基础上口服100 mg拉米夫定（苏州葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20030581），1次/d，两组均治疗6个月。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 肝功能指标  清晨空腹抽取约5 mL外周静脉血，分离血清，利用肝功能相应试剂盒检测两组患者治疗前后肝功能指标谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Glutamic pyruvic tran-saminase，ALT）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）水平。
　　1.3.2 肝纤维化指标  利用酶联免疫吸附法，检测两组患者治疗前后肝纤维化指标透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、层黏蛋白（Laminin，LN）、三型前胶原N端肽（Ⅲ procollagen amino terminal peptide，PⅢPN-P）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ procollagen，CL-Ⅳ）水平。
　　1.3.3 肝脏弹性模量值  利用Logiq E8超声诊断仪，借助实时剪切波弹性成像技术，选用SC6-1凸阵探头，频率设为1～6 MHz，嘱患者平卧位，将其右上肢抬高，探头置于右侧4～7肋间隙，常规扫描，待肝脏合适切面清晰显示后，开启实时剪切波弹性成像功能，取样框置于右肝实质，距肝包膜下1 cm处，避开管道结构，告知患者屏住呼吸成像，选取成像区为约1.5 cm2的圆形区，记录杨氏弹性模量均值，重复5次，取平均值。
　　1.3.4 肝穿刺活檢情况  实时剪切波弹性成像检测后一周内，在彩色多普勒超声引导下，经皮肝穿刺活组织，进行病理活检。局麻下18G穿刺针，切割2 cm长连续完整肝组织条，组织条置于10%甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片处理，常规IE染色、网织纤维染色后，肝纤维化病理诊断。肝脏炎症活动度（G）分期标准为：无炎症为G0;汇管区炎症、变性，少数点状坏死为G1;轻度碎屑坏死（PN）或嗜酸小体，点、灶状坏死为G2;中度PN融合坏死或见桥接坏死（BN）为G3;重度PN，广泛BN，累及多个小叶，多小叶坏死为G4。从G0到G4，炎症活动度越来越高。肝脏纤维化程度（S）分期标准：无纤维化为S0;汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化为S1;汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留为S2;纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化为S3;早期肝硬化为S4。从S1到S4，纤维程度越来越重。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较
　　两组患者治疗前AST、ALT、TBIL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后AST、ALT、TBIL水平较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后AST、ALT、TBIL水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标及杨氏弹性模量值比较
　　两组患者治疗前HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2、封三图7、封三图8。
　　2.3 两组患者治疗前后肝穿刺活检结果比较
　　与治疗前相比，两组患者治疗后肝组织活检结果均有所好转，尤其是汇管区、肝小叶内炎症及肝纤维化改善明显，见表3。
　　3 讨论
　　在长期炎性作用下，慢性乙型肝炎患者会活化肝星状细胞，大量沉积细胞外基质，最终引发肝纤维化、肝硬化[8]。肝纤维化可进展为肝硬化，但其过程是可逆的，如及时发现、治疗，能有效抑制病情进展，提高患者预后质量[9]。 　　[11] 卢超政. 实时剪切波弹性成像对慢性乙型肝炎患者早期肝纤维化的诊断价值[J]. 现代诊断与治疗，2016，27（19）：3656-3657.
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　　（收稿日期：2019-06-20）
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