富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙肝肝硬化血清肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值的影响

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　　[摘要] 目的 探討富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙肝肝硬化血清肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值的影响。 方法 选取2017年6月～2018年6月我院住院治疗的代偿期乙肝肝硬化患者60例，随机分为两组，每组各30例，观察组予富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg/次，每天1次;对照组予拉米夫定100 mg/次，每天1次;阿德福韦酯10 mg/次，每天1次，两组均连续治疗12 个月。治疗后对比分析两组的血清肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值。 结果 治疗前，两组患者的肝纤维化四项指标比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，两组患者的肝纤维化四项指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分别较治疗前比较显著降低，且观察组患者治疗后的肝纤维化四项指标显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，两组患者的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值分别较治疗前比较显著降低，且观察组患者治疗后的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 富马酸替诺福韦二吡呋酯能显著降低乙肝肝硬化血清肝纤维化四项指标的数值及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值。
　　[关键词] 富马酸替诺福韦二吡呋酯;乙肝肝硬化;血清肝纤维化四项;肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值
　　[中图分类号] R512.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0037-03
　　Effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value
　　ZHANG Xiaoqing   LI Jia'nan
　　Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154007， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value. Methods Sixty patients with compensated hepatitis B cirrhosis in our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. The observation group was given tenofovir dipivoxil fumarate 300 mg/time， once a day. The control group was given lamivudine 100 mg/time， once a day， adefovir dipivoxil 10 mg/time， once a day. The two groups were treated for 12 months. After treatment， the serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness value between two groups were compared. Results Before treatment， there were no significant differences in the four indexes of liver fibrosis between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis four indexes HA， LN， PCIII and Ⅳ-C in the two groups were significantly lower than those before treatment. And the four indexes of liver fibrosis after treatment were significantly lower than those of the control group. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in liver transient elasticity test liver hardness value between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver transient elasticity test liver hardness value of the two groups was significantly lower than those before treatment. And the liver transient elasticity test liver hardness value of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group. The difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Tenofovir disoproxil fumarate can significantly reduce the values of serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness. 　　[Key words] Tenofovir disoproxil fumarate; Hepatitis B cirrhosis; Serum liver fibrosis four indexes; Liver transient elasticity test liver hardness value
　　乙肝肝硬化是肝硬化常见类型之一，多是由乙肝HBV 病毒感染所致[1]。研究发现，乙肝肝硬化的患者除了出现肝功能的显著异常外，同时还呈现出不同程度的肝纤维化状态[2]。替诺福韦酯是目前针对人类免疫缺陷病毒感染治疗的首个应用的核苷酸转录酶抑制剂，研究证实，其对HBV 病毒具有显著的抑制作用[3]。肝脏瞬时弹性成像技术是近年来应用于临床常用的无创诊断技术，主要是通过肝硬度测量对肝纤维化程度进行评估[4]。本研究旨在探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙肝肝硬化血清肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年6月～2018年6月我院住院治疗的代偿期乙肝肝硬化患者60例，均为Child-Pugh分级A级，符合中华医学会肝脏学分会乙肝肝硬化诊断标准（2015年版）[5]，均经血液学、彩超等检查手段确诊为乙肝肝硬化，半年内未进行其他抗纤维化治疗，排除药物过敏者及精神疾病、妊娠哺乳期女性。全部入选患者采用随机数字表法随机分为两组，每组各30例，两组患者的性别、年龄及病程、Child-Pugh评分等临床资料进行比较，差异不存在显著性（P>0.05），两组患者的一般资料比较见表1。入选患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。两组患者的一般资料比较见表1。
　　1.2 治疗方法
　　观察组予富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）[葛兰素史克（天津） 有限公司，国药准字：H20153090， 300 mg×30 片]300 mg/次，每天1次;对照组予拉米夫定（福建廣生堂药业股份有限公司，国药准字H2013025）100 mg/次，每天1次、阿德福韦酯（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20080034）10 mg/次，每天1次，两组均连续治疗12个月。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 肝纤维化指标检测  采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
　　1.3.2 肝脏瞬时弹性检测  采用FibroTouch-B 超声诊断仪（无锡海斯凯尔医学技术有限公司）进行测量，从右腋前线到右腋中线第7、8、9肋进行检测。采用50 Hz 低频脉冲振动波对肝脏多个位置点进行检查，收集弹性信息，分析多个部位的肝脏弹性情况，将结果转换成弹性硬度值;通过得的数值评价肝脏纤维化程度，即肝硬度值;数值越大，表明肝组织质地越硬[6]。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS22.0统计学软件进行处理，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05代表差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者肝纤维化四项指标治疗前后的变化情况比较
　　治疗前，两组患者的肝纤维化四项指标比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，两组患者的肝纤维化四项指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分别较治疗前比较显著降低，且观察组患者治疗后的肝纤维化四项指标显著低于对照组，两组组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.2 两组患者肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值情况比较
　　治疗前，两组患者的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，两组患者的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值分别较治疗前比较显著降低，且观察组患者治疗后的肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值显著低于对照组，两组组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　乙肝肝硬化是乙肝HBV 病毒感染引起的常见的传染病之一，近年来发病率逐年增多。乙肝肝硬化严重时可导致发生肝功能衰竭、肝肾综合征及死亡等[7]。乙肝肝硬化的发病机制为HBV持续复制，肝脏组织长期处于炎症状态，肝组织细胞外基质成分过度增生与异常沉积，导致肝脏结构和功能异常，形成肝纤维化，造成肝硬化的发生及肝病持续进展[8-10]。乙肝肝硬化治疗时主要以抑制病毒复制增殖为主。核苷类似物对乙肝病毒的增殖复制过程抑制作用显著，可有效改善患者肝脏炎症，但核苷类似物长期用药存在耐药可能，且无法根除乙肝病毒[11]。
　　富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是一种与阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）相似的单磷酸腺苷类似物，近年来研究发现，其具有高基因耐药屏障，对HBV 具有较好的抑制作用，于2001年10月被美国FDA批准用于HIV感染的治疗。与拉米夫定、恩替卡韦等药物相比较，大量研究证实，替诺福韦酯耐药性最佳，有利于提高临床疗效[12]。且研究也证实，替诺福韦酯肾毒性小，临床治疗时可予较大剂量，目前临床推荐剂量为300 mg/d[13]。
　　肝脏活组织检查虽然是诊断肝纤维的金标准，但是其为有创检查，不易被患者接受。肝脏瞬时弹性成像技术（FibroScan）近年来已经逐渐广泛应用于临床，可有效避免患者进行肝脏穿刺活检，具有无创、快捷等显著特点[14-16]。肝脏瞬时弹性成像技术是在超声检查的基础上对肝硬度进行测量，进而对患者肝纤维化程度作出有效评价。瞬时弹性成像技术其原理是通过测定超声脉冲波在肝脏中的传导速度计算肝脏的硬度，从而判断肝脏的纤维化程度，肝脏质地越硬，超声切割波在肝内通过的速度越快，得出的弹性kPa值则越高[17]。 　　本研究旨在探討富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙肝肝硬化血清肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值的影响，表1，2结果显示，观察组患者应用替诺福韦酯治疗后的肝纤维化四项指标及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值均分别显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与郑春华等[18]报道的观点是相符的。
　　综上所述，富马酸替诺福韦二吡呋酯能显著降低乙肝肝硬化血清肝纤维化四项指标的数值及肝脏瞬时弹性检测肝脏硬度数值。
　　
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　　（收稿日期：2019-09-23）
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