替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效观察
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[摘要]目的 观察替诺福韦在治疗慢性重型乙型肝炎中的临床疗效，为慢性重型乙型肝炎患者临床治疗提供理论依据。方法 选取我院2018年7月～2019年2月收治的慢性重型乙型肝炎患者68例为本次研究对象，采用EpiInfo 2000版对患者进行随机分组，34例对照组采用谷胱甘肽治疗，34例观察组采用替诺福韦治疗，对比两组患者临床治疗效果。结果 治疗前两组患者TNF-α、IL-10、HBV-DNA、ALT指标数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组各项指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组;治疗后观察组HBeAg转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替诺福韦用于慢性重型乙型肝炎治疗有良好抗病毒效果，能够显著改善患者各项指标，临床应用前景广泛。
[关键词]替诺福韦;谷胱甘肽;慢性重型乙型肝炎：丙氨酸氨基转移酶;肿瘤坏死因子α;白细胞介素10
[中图分类号]R512.62
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（2020）01-88-03
慢性乙型肝炎主要系乙型肝炎病毒（hepatitisB virus，HBV）感染引发，是一种传染性疾病，世界范围内每年约有3.5亿人感染[1]，我国是HBV高发区，约有1亿人感染，每年约30万人死于各类末期肝病[2]。慢性重型乙型肝炎既是慢性肝炎发生亚急性肝坏死，在慢性活动性肝炎或肝硬化疾病的基础上病情发生急剧恶化，临床表现同亚急性重型肝炎，具有极高死亡率[3]。目前尚未发现治疗慢性重型乙型肝炎的特效药物，临床大多以病情控制为主。替诺福韦是新一代核苷类抗病毒药物，针对HBV感染引发的慢性重型乙型肝炎具有良好治疗效果，本研究对观察组患者采用替诺福韦治疗，取得肯定研究结果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2018年7月～2019年2月收治的慢性重型乙型肝炎患者68例为本次研究对象，采用Epilnfo 2000版对患者进行随机分组，分为34例对照组与34例观察组。对照组男20例，女14例;年龄20～69岁，中位数年龄39.8岁;病程0.5～10年，中位数病程2.3年;Child-Pugh分级：A级19例，B级15例。观察组男22例，女12例;年龄21～70岁，中位数年龄39.4岁;病程0.5～9年，中位数病程2.7年;Child-Pugh分级：A级20例，B级14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2纳入标准与排除标准
1.2.1纳入标准 （1）符合中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中相关标准[4];（2）实验室检查HBeAg阳性;（3）实验室检查HBV复制（HBV DNA>10copies/mL），谷丙转氨酶（AIT）升高（≥正常值2倍）;（4）Child-Pugh分级为AB级。
1.2.2排除标准 （1）不符合上述纳入标准;（2）因其他原因引发的肝硬化、病毒重叠感染、ALT升高;（3）患者近3个月有使用过抗病毒药物、免疫调节类药物;（4）对本次应用药物存在过敏反应。
本次研究经我院医学伦理委员会批准开展，所有患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。
1.3方法
1.3.1对照组 对照组采用谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，H20050667）400mg/次，3次/d。
1.3.2觀察组 观察组采用替诺福韦（PatheonInc，H20171147）1片/次，1次/d。
两组患者均进行为期8周（2个月）治疗。
1.4观察指标
患者在治疗前及治疗后抽取静脉血进行血清学监测，乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量监测采用PCR荧光定量仪（ABI7500）（HBV-DNA<1000copies/mL为阴性），丙氨酸氨基转移酶（AIT）水平监测采用全自动生化分析仪（日立LABOSPECT008），HBeAg、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）水平监测采用ELISA法。
1.5统计学处理
本研究数据均采用SPSS13.0软件进行处理与分析，其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前后血清学TNF-α、IL-10指标情况比较
治疗前两组患者TNF-α、IL-10指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组TNF-α、IL-10指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组，见表1。
2.2两组患者治疗前后HBV-DNA、ALT、HBeAg指标情况比较
治疗前两组患者HBV-DNA、ALT指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组HBV-DNA、ALT指标与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组;治疗后观察组HBeAg转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
慢性重型乙型肝炎患者病情严重，进展快，并发症多，致死率较高[5]。目前大部分学者认为对慢性重型乙型肝炎治疗应该首先终止剧烈免疫反应，才能起到救治效果[6]。因此，如果临床应用药物能够快速抑制HBV病毒的复制，则能够减少一系列病理反应的发生，抑制病情的发展。
替诺福韦为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，在通过口服进入人体后能够被细胞激酶磷酸化为具药理活性的替诺福韦二磷酸，直接与天然脱氧核糖底物进行结合，产生病毒聚合酶抑制作用[7]。Wong等[8]学者研究报道替诺福韦在治疗HBV合并HIV感染及对拉米夫定耐药的患者中具有良好的治疗抗病毒作用;Dakin H等[9]学者在采用替诺福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎单一感染患者中发现，持续治疗48周后能够起到显著的病毒抑制效果，HBeAg血清学转换与HBsAg的消失;且进行持续治疗72周发现，替诺福韦具有良好耐受性。国内学者张宝芳等[10]对不同基因型HBeAg阳性乙肝孕妇采用替诺福韦治疗发现HBV DNA和HBVRNA显著低于治疗前;白萧萧等[11]对替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展进行综述报告，发现替诺福韦在治疗慢性乙型肝炎中疗效肯定，应用价值广泛。 本研究发现治疗前两组患者TNF-α、IL-10、HBV-DNA、ALT指标比较，差异无统计学意义;治疗后观察组各项指标与对照组比较差异有统计学意义，观察组优于对照组;治疗后观察组HBeAg转阴率高于对照组，差异有统计学意义。提示替诺福韦用于慢性重型乙型肝炎治疗有良好抗病毒效果，能够显著改善患者各项指标，临床应用前景广泛。替诺福韦不但是一种新型苷酸类逆转录酶抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎能够对抗多种病毒[12-13]，同时，与食物同时服用，其生物利用度高达40%，能够形成良好竞争性，抑制HBV逆转录酶活性，终止病毒DNA复制，减轻肝损伤，降低各项指标。替诺福韦能够通过快速抑制HBV-DNA的复制，降低其在组织与血清中的表达，减少了肝细胞表面的靶抗原，从而减轻免疫反应对肝细胞的攻击，降低了肝组织炎症坏死程度[14-15]，肝组织自我修复能力得到有效发挥，从而改善了患者的临床症状。
本研究因研究时间较短，样本较小，无法进行大样本中长期研究，数据可能存在一定偏倚，结论可能存在一定片面性，后期可采用长时间大样本中长期研究，进一步补充本次研究结果。
综上所述，替诺福韦用于慢性重型乙型肝炎治疗有良好抗病毒效果，能够显著改善患者各项指标，临床应用前景广泛。
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（收稿日期：2019-08-15）
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