阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效分析

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　　【摘要】目的：阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：选择71例轻中度慢性乙型肝炎患者随机分为2组接受试验，试验组36例，每日口服阿德福韦酯（山东鲁抗辰欣生产，商品名丁贺，以下简称丁贺）10mg，同时每日口服双环醇（北京协和生产）150mg,对照组35例，仅给予每日口服丁贺10mg，2组均连续用药48周，观察治疗前后血清氨基转移酶水平及病毒学标志方面的改变；结果：2组血清氨基转移酶均得到明显下降，试验组更为显著（P＜0.05）。试验组HBV DNA转阴率（47.2%）显著高于对照组（31.4%），P＜0.05，试验组HBeAg转阴率（33.3%）及HbeAg血清转换率（25.7%）虽高于对照组（19.4%，14.3%），但差异无统计学意义。结论：丁贺与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能学方面取得较好疗效。
　　【关键词】丁贺；双环醇；慢性乙型肝炎
　　
　　【Abstract】Objective: adefovir dipivoxil joint bicyclol treatment of chronic hepatitis b curative effect. Methods selection 71 cases mild-to-moderate chronic hepatitis b patients were randomly divided into two groups, to the test group (36 cases) and daily oral adefovir dipivoxil (shandong LuKang Calvin hin, commodity production DingHe, hereinafter referred to as the "name, and DingHe) 10mg daily oral bicyclol (Beijing union production), the control group 35 examples, 150mg per DingHe 10mg only give oral medication, two groups are continuous, 48 weeks observed before and after treatment serum amino transferase level and virology sign of change; Results 2 groups of serum amino transferase both will be housed declined obviously, and more significantly (P < 0.05). 4.75%more HBV DNA, shade rate was significantly higher than the control group (47.2%) (31.4%), P < 0.05 group a, turn rate HBeAg HBeAg serum (33.3%) and conversion (25.7%) is higher than that of the control group (19.4%, 14.3%), but the difference was not statistically significant. Conclusion DingHe and bicyclol combined application in the treatment of chronic hepatitis b liver learning has good curative effect.
　　【Key word】DingHe，Bicyclic alcohol， Chronic hepatitis B
　　
　　据2004年卫生统计年鉴显示，我国病毒性肝炎已由2000年的64.91/10万人上升到2003年的68.55/10万人，慢性乙肝患者已达2000多万例，约占人口总数的1.55%，而乙肝病毒表面抗原携带者高达9.8%，人数高达1.2亿左右，所以探讨一种合理的治疗慢性乙型肝炎的方法是我们当务之急。乙肝病毒的感染者，由于机体有一定程度的免疫功能，病毒和机体的免疫系统发生抗原抗体反应，肝细胞受到一定程度的损伤，轻者仅有临床症状，如肝区不适，疲乏无力，食欲减退，重者则谷丙酶反复升高，有E抗原阳性的患者，因为病毒复制比较严重，则极易对他人造成传染，即使患者肝功能正常，病人呈“小三阳”或“大三阳”，患者无明显症状。但如果做肝细胞活检，也会发现肝细胞有变性、水肿、气泡，气球样病变等改变，呈慢性肝炎的表现，对这样的患者，就应积极进行治疗，以防病情反复，导致肝纤维化。目前药物治疗慢乙肝病人，主要是提高机体免疫功能，增强机体的免疫能力，使之有机会将乙肝病毒排出体外。目前临床上广泛使用的生物制剂都是为了提高机体的免疫功能，但副作用大，耐受性差，而许多抗病毒药物单独应用病毒变异率高并且停药后会出现反跳现象。目前我院应用丁贺+双环醇片对HbeAg（+）慢性乙型肝炎患者进行治疗，结果报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1病例选择我院2007-2009年慢性乙型肝炎患者71例，年龄18-65岁，平均年龄37.2岁，男性46例，女性25例。诊断标准符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病分会病毒性肝炎的防治方案[1]。随机分为2组，试验组36例应用丁贺+双环醇片，对照组单用丁贺。入选条件：慢性乙型肝炎轻、中度患者，血清ALT≥正常值上限2倍以上，＜正常上限的10倍，病程半年以上，血清HbsAg＞6个月，伴有HbeAg阳性，抗-Hbe阴性，HBV DNA均为阳性（＞103）.
　　1.2治疗方法 向患者讲明疾病实验的意义和治疗过程中可能出现的副作用，试验组每日口服丁贺10mg，1次/天，同时口服双环醇50mg/次，Tid,连续用药48周，对照组仅给予丁贺10mg/d，连续用药48周，治疗期间不用其他保肝及抗病毒药物。
　　1.3观察项目对试验组和对照组治疗前、后24周和48周的肝功能及病毒血清学标志物进行观察。
　　1.4病毒血清学标志物检测病毒血清学标志物（HBV-M）用ELISA法检测，血清HBV DNA定量采用荧光定量聚合酶链反应法(PCR).
　　1.5统计学方法应用SPSS10.0系统对结果进行分析，采用t检验和x2检验。
　　2结果
　　2.1 血清氨基转移酶的变化情况（见表1）试验组和对照组治疗前血清氨基转移酶水平无显著性差异，治疗24和48周后，两组的血清氨基转移酶均明显下降，且试验组更加显著（P＜0.05）。
　　表1. 2组患者试验前后血清氨基转移酶的变化情况
　　注：对照组相比P＜0.05
　　2.2血清病毒标志物变化情况试验组和对照组前后HBV DNA水平比较（见表2），试验组和对照组试验前HBV DNA水平差异无统计学意义（P=0.464）,治疗48周后，两组HBV DNA比治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）.

　　表2 试验组和对照组试验前后HBV DNA水平比较
　　注：与治疗前相比P＜0.05
　　试验组HBV DNA转阴率（47.2%）明显高于对照组（31.4%），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组HbeAg转阴率（33.3%）及HBeAg血清转换率（25.7%）虽高于对照组（19.4%，14.3%），但差异无统计学意义。
　　2.3不良反应在治疗过程中，两组患者的耐受性均较好，偶有乏力、腹痛、恶心、腹胀等症状，未经处理自行好转，在治疗量下未见血肌酐清查率和血磷明显变化，两组均无明显的不良反应。
　　3讨论
　　慢性乙型肝炎是危及人类健康的一大疾病，也是慢性肝病和肝癌的重要致病因素。其病情复杂、病程长、费用高、治疗难度大。目前针对慢性乙型肝炎的治疗主要是抗乙型肝炎病毒（HBV）的治疗，阿德福韦酯（Adcfovirdipivox，ADV）是一种新的抗乙型肝炎病毒的药物，对HBV野生株及拉米夫定耐药株均有较强的抗病毒活性，已成为慢性乙型肝炎临床治疗的主要抗病毒药物之一。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的主要手段，既往主要利用干扰素和拉米夫定进行治疗，但干扰素的副作用大，患者耐受性差，限制了其在临床的推广和使用；拉米夫定抗病毒强起效快，安全性和耐受性较好使其在临床上得到了广泛使用，但长期应用拉米夫定进行抗毒治疗，病毒变异以每年14～32%逐年递增，并且停药后病毒学和生化指标反跳，降低了其临床使用价值。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抑制HBV DNA聚合酶通过抗病毒转录酶而达到抗病毒的效果⑵。双环醇片对于改善慢性乙型肝炎的临床症状和降低患者丙氨酸转氨酶（ALT）天冬氨酸转氨酶(AST)有明显效果，对乙肝病毒有一定的抑制作用⑶。我们研究发现慢性乙型肝炎患者应用丁贺+双环醇治疗后肝功能及病毒学指标方面得到明显改善较单用抗病毒药治疗的对照组显著（P＜0.05），因此本文提示：丁贺+双环醇是治疗慢性乙型肝炎较好的方法。鉴于我国慢性乙型肝炎感染病例的严峻性、本文研究病例的有限性，我希望我们医务工作者继续努力、继续探讨更好的方法，给我们广大的慢性乙型肝炎患者带来更大的福音。
　　参考文献
　　[1]刘林华,陈心同.阿德福韦酯抗乙肝治疗进展.国外医学病毒分册.2005.12 （5）：154～157
　　[2]茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药-阿德福韦酯.中华肝病杂志.2004.12（1）：61～63
　　[3]朱越,金红禹.双环醇试验慢性乙型肝炎的临床研究.中国新药杂志.2002.11.486～588

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