替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效评价
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【摘要】 目的 分析替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果。方法 60例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者， 随机分为对照组和观察组， 每组30例。对照组患者给予常规内科治疗， 观察组患者在对照组基础上给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗。观察比较两组患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、治疗前后国际标准化比值（INR）、肝脏生化指标[总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、白蛋白（ALB）]、HBV-DNA载量及病死情况。結果 观察组患者HBV-DNA转阴率为50.00%（15/30）， 高于对照组的13.33%（4/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的INR低于对照组， TC、ALB均高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者病死率为3.3%， 对照组患者病死率为6.7%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者使用替诺福韦酯进行治疗， 能够有效地提高患者的肝脏功能恢复速度， 有着极好的病毒学和生化学应答效果。
【关键词】 替诺福韦酯;核苷（酸）耐药;慢性乙型肝炎伴肝衰竭;疗效
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.042
乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒感染引起的， 乙型肝炎感染是一种常见的慢性病毒感染性疾病[1]。目前， 核苷（酸）类似物主要通过直接对乙型肝炎病毒进行抑制来避免肝组织的病变， 阻止病情的进一步加重。上市的抗病毒药物主要分为两种：5种核苷（酸）类似物和干扰素。5种核苷（酸）类似物主要有阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦酯和替比夫定[2]。干扰素包括普通和聚乙二醇化干扰素。其中， 替诺福韦酯属于一种核苷（酸）类逆转录酶抑制剂， 在患者进行替诺福韦酯口服吸收后， 替诺福韦酯会在极快的速度内进行水解， 酸化为有一定药理活性的代谢物， 即替诺福韦二磷酸， 从而对病毒进行抑制[3]。使用替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行临床治疗， 有着极为可观的效果[4]。为分析替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果， 本院就30例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者给予了替诺福韦酯口服治疗， 现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2015年9月～2016年9月本院感染科收治的60例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者作为研究对象， 随机分为对照组和观察组， 每组30例。对照组中男13例， 女17例;年龄38～70岁。观察组中男15例， 女15例;年龄42～75岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本次研究所开展的一切活动均严格按照本院相关规定进行。所有参与本次研究的患者均于研究前签订了知情同意书， 确保研究顺利进行。
1. 2 方法 对照组患者给予常规内科治疗， 给予患者适量的促肝细胞生长素注射液、新鲜冰冻血浆、人血白蛋白注射液、异甘草酸镁注射液等药物治疗。观察组患者在对照组基础上给予替诺福韦酯口服治疗， 300 mg/次， 1次/d。两组患者治疗时间均为12周[5]。
1. 3 观察指标 两组患者分别在治疗前和治疗12周后采集血样， 利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对血清肝脏生化指标和凝血指标进行检测， 同时利用荧光定量法对血清HBV-DNA载量进行检测。上述指标的监测均由本院专业人员进行。①观察比较两组患者HBV-DNA转阴率。HBV-DNA检测值低于检测下限值（HBV-DNA<5×102 U/ml）为HBV-DNA转阴。②观察比较两组患者治疗前后凝血指标（INR）、肝脏生化指标（TBIL、TC、ALB）及HBV-DNA载量。③观察比较两组患者病死情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者HBV-DNA转阴率比较 观察组患者HBV-DNA转阴率为50.00%（15/30）， 高于对照组的13.33%（4/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 两组患者治疗前后INR、肝脏生化指标及HBV-DNA载量比较 治疗前， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.8±0.7）、（256.9±10.5）μmol/L、（2.3±0.5）mmol/L、（21.5±8.4）g/L、（9.8±0.5）×103 copies/ml;对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.7±0.9）、（260.5±20.5）μmol/L、（2.4±0.6）mmol/L、（22.0±7.4）g/L、（10.1±1.9）×103 copies/ml。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的INR低于对照组， TC、ALB均高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。 2. 3 两组患者病死情况比较 观察组患者病死率为3.3%（1/30）， 对照组患者病死率为6.7%（2/30）， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
随着长期临床治疗经验的积累和医疗探索的不断深入， 对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者给予替诺福韦酯治疗， 能够有效地提高患者的疾病治愈率， 降低乙型肝炎病毒的载量， 阻止残存的肝细胞加快坏死， 同时有效地减少相关不良反应的发生， 从而极大地降低患者的病死率[6-8]。但是在应用替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行治疗的过程中， 仍存在很多不可避免的问题。需要注意的是， 在对患者进行替诺福韋酯治疗时， 医护人员要充分考虑到替诺福韦酯药物的疗效和耐药风险的增加。耐药增加， HBV就会在极短的时间内进行大量的复制， 加深患者的病情， 在严重的情况下就极易造成患者的死亡。因此在对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行替诺福韦酯治疗时， 必须做好相应的防护措施， 对可能出现的各种问题做出应对方案， 及时地进行补救。
综上所述， 给予对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者替诺福韦酯治疗， 能够有效地提高患者的肝脏功能恢复速度， 有着极好的病毒学和生化学应答效果， 且治疗后产生的不良反应极少， 是一种安全有效的治疗方法。
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[收稿日期：2018-09-18]
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