复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的疗效研究

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　　【摘要】 目的 探究乙型肝炎（乙肝）后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗的临床效果。方法 88例乙肝后肝硬化患者， 随机分为参照组和干预组， 每组44例。两组均行常规保肝治疗， 在此基础上， 参照组采用恩替卡韦治疗， 干预组在参照组的基础上加用复方鳖甲软肝片治疗。比较两组患者治疗前后肝功能指标[总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]水平、肝纤维化指标（Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白）水平、肝脏弹性指数。结果 治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组TBIL、AST、ALT水平分别为（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L， 均低于参照组的（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml， 均低于参照组的（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有統计学意义（P<0.05）。结论 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗效果理想， 有助于改善肝损伤， 抑制肝纤维化， 值得临床推广应用。
　　【关键词】 恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;肝硬化;乙型肝炎;治疗效果
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.037
　　乙肝属于慢性进行性肝病， 肝脏慢性损伤进展为肝硬化时， 将会诱发肝纤维化， 使患者的临床预后受到严重影响。资料显示， 代谢障碍、循环障碍、胆汁淤积[1]以及吸血虫病等均有可能导致肝硬化， 而肝硬化出现时， 因肝脏存在诸多坏死的肝细胞， 使得结缔组织增生， 产生纤维隔， 外加残存的肝细胞结节性再生， 破坏肝脏的结构， 产生假小叶， 会造成肝脏变形及变硬。临床治疗乙肝后肝硬化的方法主要为抗肝纤维化与抗病毒治疗[2]。复方鳖甲软肝片具有养血益气、化瘀散结之功效。目前关于复方鳖甲软肝片治疗乙肝后肝硬化方面的报道较多， 为使乙肝后肝硬化治疗的效果得到提高， 分析本院2014年9月～2016年9月收治的88例乙肝后肝硬化患者采用不同用药方案的临床效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2014年9月～2016年9月本院收治的88例乙肝后肝硬化患者， 随机分为参照组与干预组， 每组44例。参照组患者中男23例， 女21例;年龄21～64岁， 平均年龄（41.52±11.13）岁;病程1～7年， 平均病程（4.20±1.85）年;肝硬化代偿期39例， 失代偿期5例。干预组患者中男22例， 女22例;年龄22～65岁， 平均年龄（41.19±11.82）岁;病程1～8年， 平均病程（4.17±1.66）年;肝硬化代偿期40例， 失代偿期4例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①患者均确诊为乙肝后肝硬化， 符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准;②乙肝病毒检测阳性， 血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性;③可耐受本次用药方案;④自愿签订知情同意书;⑤研究得到医院伦理委员会批准。排除标准：①其他类型肝硬化患者;②近期接受相关治疗患者;③严重脏器病变患者。
　　1. 2 方法 两组均行常规保肝治疗， 在此治疗基础上， 参照组给予恩替卡韦胶囊（海南中和药业有限公司， 国药准字H20100065）口服治疗， 0.5 mg/次， 1次/d。干预组在参照组基础上给予患者复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司， 国药准字Z19991011）口服治疗， 2 g/次， 3次/d。两组均治疗12个月。
　　1. 3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后肝功能指标水平， 主要包括TBIL、AST、ALT;②比较两组患者治疗前后肝纤维化指标水平， 包括Ⅲ型前胶原、透明质酸酶与层粘连蛋白;③比较两组患者治疗前后肝脏弹性指数， 采用B超实时剪切波弹性成像测定系统对肝脏弹性指数进行检测。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 参照组TBIL、AST、ALT水平分别为（52.8±12.1）μmol/L、（240.1±85.0）U/L、（201.7±73.9）U/L;干预组分别为（53.0±12.0）μmol/L、（240.2±84.9）U/L、（201.8±73.9）U/L。治疗后， 参照组TBIL、AST、ALT水平分别为（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L;干预组分别为（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L。治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 2 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗前， 参照组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（187.1±66.8）、（356.2±71.6）、（133.2±75.2）ng/ml;干预组分别为（187.2±66.1）、（356.3±71.7）、（133.1±75.3）ng/ml。治疗后， 参照组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml;干预组分别为（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 　　2. 3 两组患者治疗前后肝脏弹性指数比较 治疗前， 参照组肝脏弹性指数为（1.80±0.40）kPa， 干预组为（1.78±0.37）kPa;治疗后， 参照组肝脏弹性指数为（1.59±0.36）kPa， 干预组为（1.43±0.29）kPa。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　乙肝肝硬化是因乙肝病毒不断复制， 造成肝脏细胞炎症加重， 进而使肝脏持续纤维化引起的疾病， 若患者未及时接受规范的治疗， 将有可能引起失代偿期乙肝肝硬化， 诱发多种并发症， 威胁患者的身心健康与生命安全。临床一般采取抗纤维化治疗乙肝后肝硬化， 目的在于阻止病情进展， 使患者的生存质量得到改善。
　　中医理论认为， 乙肝肝硬化属于“积聚”[3]、“膨胀”等范畴， 患病机制在于湿热邪毒内侵导致情志失调， 使肝脏受累， 造成气滞血瘀以及经络不通而诱发此病， 因此治疗时应当以化瘀活血益气为主。本次研究将88例乙肝后肝硬化患者分为参照组和干预组， 参照组给予恩替卡韦治疗， 干预组给予恩替卡韦结合复方鳖甲软肝片治疗， 治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示恩替卡韦、复方鳖甲软肝片联用在乙肝后肝硬化患者治疗中效果显著， 可有效改善肝脏功能， 减轻纤维化程度。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷酸类似物， 能使乙肝病毒中多聚酶启动受到抑制， 进而使乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）合成减少， 乙肝病毒的复制受到抑制， 最终有效缓解病情[4-6];另外， 这种药物还具有抗病毒效果， 耐药性低， 能减少肝脏风险事件， 具有较高的安全性， 能够长期服用。复方鳖甲软肝片是一种中药复方制剂， 由板蓝根、鳖甲、冬虫夏草、三七、连翘、莪术、黄芪、赤芍以及紫河车等中药组成， 具有养血益气、解毒化瘀之功效， 能强化巨噬细胞的功能， 使肝纤维化受到抑制及阻断， 肝纤维溶解吸收;还可使胶原蛋白合成减少， 进而增强机体免疫力， 加速肝细胞恢复[7， 8]。将上述两种药物联合使用， 能起到协同治疗作用， 可经多靶位作用于肝纤维化， 减少金属蛋白酶抑制剂， 并使其活性增强， 进而维持降解平衡。
　　综上所述， 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗效果理想， 有助于改善肝损伤， 抑制肝纤维化， 值得临床推广应用。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2019-01-28]
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