甘草酸二铵联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化指标及氧化应激指标的影响

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　　[摘要]目的 探讨甘草酸二铵联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化指标及氧化应激指标的影响。方法 从2017年1月～2018年5月深圳市龙岗中心医院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中选取80例进行研究，随机分为对照组与观察组各40例，对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗，对两组治疗效果、肝纤维化指标及氧化应激指标进行观察。结果 观察组治疗总有效率为95.00%，较对照组75.00%高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后上述肝纤维化指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后上述氧化应激指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化效果满意，可缓解肝纤维化状态，调节氧化应激水平，值得推广。
　　[关键词]慢性乙型肝炎;肝硬化;甘草酸二铵;恩替卡韦;纤维化;氧化应激
　　[中图分类号]R512.6
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（2020）01-116-04
　　慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染所导致的传染性疾病，加上患者免疫功能失调，导致乙肝病毒无法被抑制、清除，炎性反应持续损伤肝细胞，最终导致肝硬化[1]。肝硬化是慢性乙型肝炎的常见并发症之一，若未及时控制病情进展，可最终形成肝癌，威胁患者生命。目前，临床治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化主要通过抗病毒、抗纤维化治疗控制病情发展。本研究为探讨治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的有效方法，将甘草酸二铵联合恩替卡韦用于治疗中，旨在探讨对肝纤维化指标及氧化应激指标的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　从2017年1月～2018年5月深圳市龙岗中心医院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中选取80例进行研究，随机分为对照组与观察组各40例。观察组男23例，女17例，年龄41～73岁，平均（55.2±4.0）岁。对照组男22例，女18例，年龄40～71岁，平均（55.1±4.1）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：符合慢性乙型肝炎合并肝硬化诊断标准[2];18～80岁;对本研究知情同意，医院伦理委员会批准。排除标准：合并其他肝病患者;伴有心脑血管疾病、血液系统疾病者;恶性肿瘤患者;严重免疫系统疾病;精神疾病者;近期服用免疫抑制剂者;妊娠期或哺乳期女性。
　　1.2方法
　　对照组患者给予恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，H20100019）治疗，0.5mg/次，1次/d，口服。观察组在对照组基础上加甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，H20040628）150mg，3次/d，口服。两组均治疗1年后观察效果。
　　1.3观察指标
　　（1）疗效评估。显效：HBV DNA与HBsAg转阴，肝功能指标基本或完全恢复正常;有效：HBV DNA与HBsAg转阴，肝功能指标改善;无效：HBV DNA与HBsAg未转阴，肝功能指标无明显变化[3]。（2）分别在治疗前后抽取空腹静脉血5mL，室温条件下以3000r/min离心10min，采用酶联免疫吸附法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）等氧化应激指标，采用化学发光法测定透明质酸（HA）、层粘连蛋白（IN）、IV型胶原（IV-C）等肝纤维化指标。
　　1.4统计学处理
　　采用统计学软件SPSS22.0版对数据予以统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组治疗效果比较
　　观察组治疗显效26例，有效12例，无效2例，总有效率为95.00%;对照组治疗显效17例，有效13例，无效10例，总有效率75.00%，两组比较差异有统计学意义（X2=6.274，P<0.05）。
　　2.2两组治疗前后肝纤维化指标比较
　　两组治疗前的肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后肝纤维化指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.3兩组治疗前后氧化应激指标比较
　　两组治疗前的氧化应激指标比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后氧化应激指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　乙肝病毒（HBV）感染是全球流行范围最广的传染性疾病，慢性乙型肝炎患者因乙肝病毒感染后造成肝细胞损伤，而HBV持续复制会持续加重乙型肝炎病情进展，肝细胞逐渐变性、坏死，导致肝纤维化不断加重，最终产生肝实质硬化[4]。目前，临床治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的目标是最大限度抑制、清除HBV感染，阻止病情进展，减轻肝细胞坏死及纤维化[5]。
　　恩替卡韦是治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的首选药物，属强效选择性鸟嘌呤核苷类似物，可直接作用于HBV DNA复制的各个阶段，进而对HBVDNA复制起到抑制作用，以达到显著抗乙型肝炎病毒活性的效果[6]。已有研究表明，恩替卡韦不仅对野生株有显著抑制效果，对YMDD变异株也有满意的抑制作用[7]。长期将恩替卡韦用于慢性乙型肝炎合并肝硬化抗病毒治疗中，能起到持久抑制及转录肝纤维化、肝硬化的作用[8]。有学者对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者长期接受恩替卡韦治疗进行分析发现，治疗3年后，Child-Pugh分级明显改善，其中A级明显增多，而肝组织坏死及炎症明显改善，表明恩替卡韦长期抗病毒治疗能对肝组织学起到改善作用[9]。但是本研究结果显示，观察组治疗后效果优于对照组，表明甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的效果优于单用恩替卡韦，可能与甘草酸二铵能增强肝细胞保护作用相关。 　　甘草酸二铵是由中药甘草中提取有效成分制成，其化学结构与醛固酮的类固醇环相似，对醛固醇及可的松灭活有抑制作用，也能发挥与醛固醇类似功效，为药理活性较强的治疗肝炎药物[10-11]。同时，甘草酸二铵有强效抗炎效果，可减轻肝细胞炎性反应，也能对肝细胞膜起保护作用，进而纠正肝功能;通过抑制HBV对肝细胞的破坏，起到抗肝纤维化作用[12]。本研究对两组治疗后肝纤维化指标进行比较，发现观察组治疗后肝纤维化指标明显优于对照组，表明甘草酸二铵联合恩替卡韦可显著改善慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化，究其原因，可能是恩替卡韦能有效抑制HBV DNA复制，使得病毒被控制，减轻肝脏组织炎性反应，进而使炎性刺激所致的肝脏内星状细胞激活受到抑制，加之甘草酸二铵的免疫调节作用，也能诱生y-干扰素，两者能起相互协同作用，发挥强效的抗肝纤维化效果[13]。
　　氧化应激反应是导致慢性乙型肝炎合并肝硬化发生及发展的主要病因之一，由于局部组织细胞脂质过氧化，氧化与抗氧化动态失衡，抗氧化防御功能紊乱，导致肝细胞损伤，炎性介质大量释放，进一步加重肝纤维化形成[14]。本研究对两组治疗后氧化应激反应指标进行比较，发现观察组治疗后氧化应激指标水平优于对照组，表明甘草酸二铵联合恩替卡韦能纠正机体氧化与抗氧化平衡，可能与甘草酸二铵联合恩替卡韦能降低肝细胞炎性因子表达、改善机体内环境，对免疫功能起到一定调节作用等相关，可间接作用于氧化应激反应调节，减轻氧化应激损伤[15]。
　　综合上述，甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化效果满意，也能增强抗肝纤维化效果，调节氧化应激反应，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-06-05）
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