老年轻型缺血性脑卒中患者早期神经功能缺损加重的危险因素分析

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　　【摘要】目的探讨老年轻型缺血性脑卒中患者早期神经功能缺损加重的危险因素。方法选取我院神经内科住院的80例老年轻型缺血性脑卒中患者，按病情是否进展分为进展组与非进展组各40例，检测患者血清同型半胱氨酸（Hey）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，比较Hey、hs-CRP和NSE与病情进展的相关性。结果进展组患者血清Hey、hs-CRP及NSE均显著高于非进展组（P<0.05），Pearson相关分析显示，NIHSS评分增加与Hey、hs-CRP及NSE水平均呈正相关（r=0.75，0.73，0.51，P<0.05）;Logistic回归分析显示，Hcy与hs-CRP是轻型缺血性脑卒中早期进展的独立危险因素（OR=3.95、3.21，P<0.05），而NSE不是病情加重的危险因素。结论血清Hcy、hs-CRP及NSE水平与老年轻型缺血性脑卒中早期神经功能缺损加重程度呈正相关，且Hey与hs-CRP是轻型缺血性脑卒中早期进展的独立危险因素。
　　【关键词】缺血性脑卒中;神经功能缺损;血清同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白
　　中图分类号：R473
　　文献标识码：A
　　文章编号：1009-816X（2019）06-0523-03，
　　doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.011
　　目前我国心脑血管病患病人数达2.9亿，其中脑卒中患病人次为1300万，且每年新增约200万人次【1】。轻型脑卒中临床症状轻微，预后良好，但仍有部分患者在治疗过程中出现神经功能损伤恶化[2】，研究认为早期的强化治疗可以预防部分轻型患者病情加重，轻型缺血性脑卒中是最值得干预的临床类型[3]。神经内分泌系统与缺血性脑卒中的发生与发展密切相关，其中血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平是研究最热门的指标[4～6】，但各指标与轻型脑卒中加重的相关性目前尚不明确。本研究主要对导致老年轻型缺血性脑卒中早期神经功能缺损加重的相关因素进行分析，报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料：选取2017年1月至2018年1月在我院神经内科住院治疗的80例老年轻型缺血性脑卒中患者。根据患者病情进展情况分为进展组与非进展.组各40例。纳入标准：（1）符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018标准71;（2）发病48小时内入院，且住院时间<1周;（3）美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分≤3分，既往脑卒中有遗留神经功能缺损患者，以此次神.经功能缺损评分为准。（4）老年人轻型缺血性脑卒中神经功能加重标准：住院或出院时NIHSS评分较入院时增加≥2分8。排除标准：（1）中、重型或出血性脑卒中患者;（2）NIHSS评分>3分者，心源性脑栓塞;（3）血压不稳定或需立即进行溶栓等治疗者;（4）合并严重的心肝肾疾病者;（5）不能自主配合完成评价者。所有患者均自愿参加本次研究，并签署知情同意书。本研究已获得我院伦理委员会同意。
　　1.2方法：记录入选者的一般资料包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、慢性心力衰竭、既往脑卒中史、吸烟史、饮酒史和家族史。所有入选患者均按照NIHSS进行评分，并于住院后第2日清晨抽取所有患者空腹静脉血5mL，常规EDTA抗凝，检测所有患者Hey、hs-CRP和NSE水平，其中Hey采用免疫胶体金法检测，hs-CRP采用免疫比浊法检测，NSE采用电化学发光技术检测，所有操作均符合实验室操作。
　　神经功能缺损评分方法：神经功能缺损评价参照NIHSS评分，由我院两名高年资神經内科医师进行评分，取两名医师评分的平均数为患者的神经功能缺损评分。评分内容包括意识水平、凝视功能、上肢肌力、下肢肌力、手肌力、步行能力、面瘫、言语等8个项目，满分45分，0～15分为轻度神经功能缺损，16～30分为中度神经功能缺损，31～45分为重度缺损[7]。
　　1.3统计学处理：使用SPSS20.0版软件对研究数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，两组间比较用t检验;计数资料用率（%）表示，两组间比较用x2检验。使用Pearson进行相关分析，危险因素筛查采用Logistic回归，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1进展组与非进展组基线资料比较：两组患者性别、年龄、吸烟饮酒、高血压、糖尿病等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2进展组与非进展组患者血清Hey、hs-CRP及NSE水平比较：进展组患者血清Hcy、hs-CRP及NSE水平均高于非进展组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3Hcy、hs-CRP及NSE水平与NIHSS评分的相关性：Pearson相关因素分析表明，神经功能缺损加重患者NIHSS评分增加与Hcy、hs-CRP及NSE水平均呈正相关（r=0.75，0.73，0.51;P<0.05）。
　　2.4轻型缺血性脑卒中早期神经功能缺损加重危险因素的Logistic回归分析：以Hcy、hs-CRP及NSE为自变量，以神经功能缺损进展为因变量。将单因素分析纳入多元Logistic回归分析，结果显示Hcy与hs-CRP是轻型缺血性脑卒中早期进展的独立危险因素（P<0.05），见表3。
　　3讨论
　　缺血性脑卒中约占脑卒中病例的60%～70%，可引起头晕、恶心、意识障碍、失语、听力障碍、肢体运动功能障碍等，严重者可引发死亡，约75%幸存者中遗留不同程度的神经功能缺损和活动障碍【9]。缺血性脑卒中早期加重患者急性期梗死灶较小，但缺血半暗带往往比较明显，并且随着病情发展在7d内影像检查上可见到病灶体积增加[10】;同时，血管严重狭窄或闭塞侧支循环不良使半暗带血流短期内难以恢复，导致原有症状加重或出现新发症状，最终出现神经功能缺损恶化[11】。早期加重患者临床特征不明显，但初期干预有较好效果，因此临床筛查有重要意义。 　　Hey是一种含硫氨基酸，可导致血管损伤，是脑血管及冠状动脉疾病的独立危险因素[12]。Chen等【13】的研究显示，不同神经功能缺损程度的老年脑卒中患者的Hcy水平有明显差异。本研究结果显示，进展组患者血清Hcy水平显著高于非进展组，且NIHSS评分与血清Hey呈正相关性，与上述观点一致。本文认为随着血清Hcy增高造成受累血管增多，颈动脉狭窄及硬化程度加重，导致血管代偿能力下降，从而引起神经功能缺损加重。脑梗死的重要危险因素之一是炎性反应，hs-CRP是最常用的炎性反应类蛋白，是动脉粥样硬化形成的关键性因子。正常人体内仅有微量血清hs-CRP存在，其在肿瘤及炎性等疾病会出现不同程度升高，对缺血性脑卒中神经功能缺损程度的判断也有重要意义【14]。本文中，进展组患者血清hs-CRP水平高于非进展组，且hs-CRP与NIHSS评分呈正相关。证实hs-CRP与神经功能缺损程度密切相关，且轻型缺血性脑卒中早期进展的危险因素Logistic回归分析显示，Hey与hs-CRP是轻型缺血性脑卒中早期进展的独立危险因素。临床监测老年人轻型缺血性脑卒中早期神经功能缺损患者的Hey.、hs-CRP有助于了解脑卒中患者疾病的进展，对治疗与预后有着重要意义。
　　NSE是一种神经组织特异性蛋白，参与糖酵解途径烯醇化酶的一种，主要存在于人体神经组织与神经内分泌组织，在脑卒中患者脑组织中的活性相对较
　　高【15]。NSE在神经细胞中广泛存在，神经损伤、脑细胞缺血可致其水平上升，是脑缺血后神经细胞损伤的临床检验标志物。本研究结果显示，进展组患者血清NSE水平明显高于非进展组，但Logistic回归分析中NSE的预测价值未能体现，可能与入组患者病情较轻有关，本研究要求患者入院时NIHSS评分<3分，进展亦仅为2分，进展组和非进展组的病情差距较少，难以区别NSE的水平差异。
　　本研究首次综合评价Hcy、hs-CRP与NSE对缺血性脑卒中早期加重患者的预测效能，为临床决策提供更充足的依据，但不足之处也比较明显：（1）单中心研究，样本量较少，而且年龄偏大，结果代表性较差;（2）未进行脑卒中分型，无法准确分型各指标与病理分型的相关性;（3）目前缺血性脑卒中主要的标准治疗方案为早期溶栓治疗，但后期的治疗方案未能统一，本研究中也无法规定治疗药物，因此不同药物对病情加重的影响难以避免;（4）入选病例较少，未能计算出可靠的诊断折点供临床参考，有待后期研究完善。
　　综上所述，血清Hcy、hs-CRP及NSE水平与老年轻型缺血性脑卒中早期神经功能缺损加重程度呈正相关，且Hey与hs-CRP是轻型缺血性脑卒中早期进展的独立危险因素，临床监测患者血清Hey、hs-CRP及NSE对准确筛选轻型缺血性脑卒中早期进展患者有重要意义。
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　　（收稿日期：2019-1-9）
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