胃癌患者血清脂联素水平变化及其临床研究

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　　 【摘要】 目的：探讨血清脂联水平在胃癌患者中的临床应用价值。方法：选择经胃镜及组织活检和/或手术病理学确诊的胃癌患者120例[按照胃癌国际抗癌联盟（UICC）分期标准：Ⅰ期60例，Ⅱ期12例，Ⅲa期23例，Ⅲb期12例，Ⅳ期13例]，良性胃疾病组100例，正常对照组110例，用酶联免疫法（ELISA）法检测血清脂联素水平，分析血清脂联素水平在胃癌组、良性胃疾病组、健康对照组的水平，以及不同胃癌分期患者血清脂联素水平的差异。结果：胃癌组患者脂联素水平显著低于健康对照组及良性胃疾病组，差异均有统计学意义（P<0.01）;胃癌Ⅳ期血清脂联素水平低于Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ期，Ⅲ期血清脂联素水平低于Ⅰ、Ⅱ期，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：胃癌患者血清中脂联素水平呈现低表达，且随着胃癌病情进展进行性降低，脂联素水平检测可作为早期胃癌筛查及预后判断指标之一。
　　 【关键词】 胃癌; 良性胃疾病; 脂联素; 酶联免疫法
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.025 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）25-00-03
　　 Changes of Serum Adiponectin Levels in Patients with Gastric Cancer and Its Clinical Study/CHANG Fan，JI Rongzu，SHE Guangting，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-62
　　 【Abstract】 Objective：To investigate the significance of clinical application of serum adiponectin levels in patients with gastric cancer.Method：A total of 120 patients with gastric cancer diagnosed by gastroscopy and tissue biopsy and/or surgical pathology were selected.According to the international classification of gastric cancer international union（UICC） staging criteria：60 cases in stage Ⅰ，12 cases in stage Ⅱ，23 cases in stage Ⅲa，12 cases in stage Ⅲb，and 13 cases in stage Ⅳ.And 100 cases were selected as benign gastric disease group and 110 cases in normal subjects as healthy control group.Serum adiponectin levels in all subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.The differences of serum adiponectin levels among patients with gastric cancer group，benign gastric diseases group，and healthy control group were further analyzed.Result：The serum adiponectin level of gastric cancer patients was significantly lower than that of healthy control group and benign gastric disease group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The level of serum adiponectin in stage Ⅳ of gastric cancer was lower than that in stage Ⅰ，Ⅱ and stage Ⅲ，and the level in stage Ⅲ of gastric cancer was lower than that in stage Ⅰ，Ⅱ，the differences were statistically significant（P<0.01）.Conclusion：The serum adiponectin level is reduced in gastric cancer patients，and it decreases progressively with the progression of gastric cancer.Detection of adiponectin level can be used as one of the early gastric cancer screening and prognosis indicators.
　　 【Key words】 Gastric cancer; Benign gastric disease; Adiponectin; Enzyme-linked immunosorbent assay
　　 First-author’s address：The Third People’s Hospital of Xining，Xining 810005，China
　　 胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁着人类生命健康。绝大多数胃癌早期往往无典型症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，致使胃癌的早期诊断率较低[1]。目前已经发现循环系统中低脂联素水平可能是某些肿瘤的危险因素[2]。为了进一步了解脂联素可否作为一个胃癌标志物在诊断和治疗中具有指导价值，本研究选择胃癌患者120例、胃良性疾病患者100例及健康人群110例，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清脂联素水平，探讨胃癌患者與血清脂联素的关系，了解血清脂联素在胃癌患者中的临床应用价值。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2015年1月-2018年12月经胃镜及组织活检和/或手术病理学确诊的胃癌患者120例，其中男72例，女48例;年龄36～65岁，平均（52.84±8.16）岁;体重指数（20.05±1.58）kg/m2;按照胃癌国际抗癌联盟（UICC）分期结果如下：Ⅰ期60例，Ⅱ期12例，Ⅲa期23例，Ⅲb期12例，Ⅳ期13例;所有患者均为初诊患者，既往未经任何化疗和放疗。良性胃疾病组100例，其中慢性胃炎患者50例，胃溃疡患者50例;男50例，女50例;年龄33～65岁;平均（50.72±7.16）岁;
　　体重指数（20.11±1.53）kg/m2。正常对照组110例，其中男65例，女45例;年龄35～65岁，平均（51.12±7.38）岁;体重指数（20.18±1.54）kg/m2。嚴格排除糖脂代谢异常、自身免疫性疾病及其他部位肿瘤患者，无心、肝、肾、肺等重大器官疾病，体重指数正常范围内（18.5～24.9 kg/m2）[3]。三组性别、年龄、体重指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 方法
　　 所有入选者在采血前1 d禁食高脂食物，第2天清晨用生化采血管采集肘静脉血3 ml，1 h内置冷冻离心机内，3 000 r/min离心15 min，置-70 ℃冰箱保存，集中检测血清脂联素，血清脂联素的检测采用酶联免疫法（ELISA）。
　　1.3 观察指标
　　 比较不同组别血清脂联素水平，并比较胃癌不同分期患者血清脂联素水平。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 21.0进行数据分析，呈正态分布的计量资料以（x±s）表示，多组均数组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD法，非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验，两两比较采用校正α水准方法，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组血清脂联素水平比较
　　 胃癌组患者脂联素水平显著低于健康对照组及良性胃疾病组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。
　　2.2 胃癌不同分期患者血清脂联素水平
　　 随着胃癌病情进展，血清脂联素水平逐渐下降，其中Ⅳ期水平低于Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ期，Ⅲ期水平Ⅰ、Ⅱ期，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。
　　3 讨论
　　 胃癌在世界范围内是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球常见癌症中占第4位，在癌症相关死因中占第2位[4-5]，仅次于肺癌的发病率，因此其成为威胁人类生命安全的主要恶性肿瘤之一。对胃癌进行早期诊断、及时治疗，是提高患者生存质量的关键。
　　 近年来，大量研究证明，肿瘤标志物在血清中的出现早于临床症状，因此越来越多的肿瘤标志物（如CEA、CA19-9、CA72-4）的检测为肿瘤的早期诊断提供了可能性，已在胃癌的筛查、辅助诊断、评价治疗及手术后监测肿瘤复发等方面显示了一定的应用价值[6-10]，但是由于不同种类的肿瘤标志物生物学特性，临床意义不同，在灵敏度、特异性方面都存在一定局限性，绝大多数肿瘤标志物并不具有特异性，且灵敏度不是很高[11-13]，肿瘤标志物联合检测的优势可使各项肿瘤标志物的不同优势互补，提高诊断的灵敏度，对胃癌的早期诊断有一定临床价值[14]，因此，寻找灵敏度高，合理的选择联合肿瘤标志物检测应用对肿瘤的早期诊断与疗效观察的目的是目前的研究热点。
　　 目前，脂联素及其受体与胰岛素抵抗、心血管疾病、癌症等多种疾病的发生发展关系密切，是疾病临床治疗的新靶点[15]，有研究表明，血液循环系统中脂联素浓度在胃癌患者中的表达有所下降，关于脂联素在胃癌中的研究逐渐成为热点[16]。Li等[17]用酶联免疫吸附法测定75例胃癌患者和52例对照者血浆中脂联素水平，在消除了BMI影响因素后，研究发现胃癌患者血浆中脂联素水平明显低于对照组（P<0.01），显示出明显的负相关性，提示过低的血清脂联素水平与胃癌危险性增加有关联，并有可能在胃癌的进展中发挥作用;该项研究还发现，在32例未分化胃癌患者，血清中脂联素水平与病理学结果，如肿瘤大小、侵袭深度及肿瘤分期呈负相关（P<0.05），该研究最后指出低血浆脂联素水平增加胃癌的患病危险性，并有可能在胃癌的发生、发展进程中发挥潜在的作用。
　　 本研究中，在排除合并糖脂代谢异常相关疾病及其他部位肿瘤后，胃癌患者血清脂联素水平显著低于健康对照组及良性胃疾病组（P<0.01），按胃癌UICC分期，随着病情的进展，血清脂联素水平逐渐下降（P<0.01），在胃癌患者血清中脂联素水平低表达，且随着胃癌病程的进展，血清脂联素水平呈现出进行性降低，说明脂联素的检测对胃癌的诊断及预后判断有一定的帮助，所以在对早期胃癌的筛查工作中，如果发现低血清脂联素水平时，并高度警惕严密随访，筛选出高危人群，进一步行内镜检查或病理学检查，或选择较为其他理想的检查方法联合进行检查，以提高胃癌的检出率，提高了患者的依从性，也提高人们的生活质量和减轻社会经济负担有着重要意义，由于血清脂联素检测较为简便、高效、经济等优点，值得在临床上推广使用。
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　　（收稿日期：2019-04-19） （本文编辑：郎序莹）
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