仿生物电刺激对卵巢储备功能下降患者的短期治疗作用

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　　 【摘要】 目的：評价仿生物电刺激治疗对卵巢储备功能下降患者的短期疗效。方法：选择笔者所在医院2018年1-12月83例卵巢储备功能下降患者作为研究对象，采用隐匿数字随机法分为两组，对照组41例采用雌孕激素序贯治疗;观察组42例采用仿生物电刺激治疗，监测治疗前后临床症状及体征评分、阴道彩色多普勒参数，以及血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH），比较两组疗效。结果：观察组治疗后LH、FSH水平为（26.17±1.65）U/L、（43.25±3.69）mIU/ml，分别低于治疗前的（38.16±1.80）U/L、（54.14±4.77）mIU/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后E2水平为（43.82±7.90）pg/ml，与治疗前的（41.16±4.27）pg/ml比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗后E2水平较治疗前明显升高，且高于观察组治疗后E2水平，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LH、FSH水平差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后PI、OAV、AFCs分别为（1.90±0.31）、（5.06±0.62）cm3、（2.18±0.34）个，均高于治疗前的（1.42±0.32）、（4.29±0.51）cm3、（1.55±0.28）个，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后PI、OAV、AFCs差异无统计学意义（P>0.05）。结论：仿生物电刺激治疗卵巢储备功能下降短期可达到雌孕激素治疗相同的疗效，长期疗效有待进一步观察。
　　 【关键词】 仿生物电刺激 卵巢储备功能下降 短期疗效
　　 [Abstract] Objective： To evaluate the short-term efficacy of bionic bioelectrical stimulation in patients with decreased ovarian reserve function. Method： A total of 83 cases with decreased ovarian reserve function in our hospital from January to December 2018 were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups by hidden number method. The control group received sequential treatment with estrogen and progesterone. In the observation group， 42 patients were treated with bionic bioelectric stimulation. Clinical symptoms and signs scores， vaginal color Doppler parameters and serum estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） before and after treatment were monitored in the observation group. Result： The levels of LH and FSH in the observation group were （26.17±1.65） U/L and （43.25±3.69） mIU/ml， lower than （38.16±1.80） U/L and （54.14±4.77） mIU/ml before treatment， respectively， with statistically significant differences （P<0.05）. E2 level in the observation group was （43.82±7.90） pg/ml after treatment， and （41.16±4.27） pg/ml before treatment， there was no statistically significant difference （P>0.05）. After treatment， E2 level in the control group was significantly higher than that before treatment， and higher than that after treatment in the observation group， with statistically significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in LH and FSH levels between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the number of PI， OAV and AFCs in the observation group was （1.90±0.31）， （5.06±0.62） cm3 and （2.18±0.34）， which were all higher than （1.42±0.32）， （4.29±0.51） cm3 and （1.55±0.28） before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in PI， OAV and AFCs between the two groups after treatment （P>0.05）. Conclusion： Bionic bioelectrical stimulation can achieve the same short-term efficacy as estrogen and progesterone therapy in the treatment of decreased ovarian reserve function， while the long-term efficacy remains to be further observed. 　　 卵巢是女性性腺，作用是产生女性激素和成熟卵细胞，并在维持女性月经、生育力和生殖生理等内分泌功能方面发挥重要作用[1-2]。受多种因素的影响，部分育龄女性会出现卵巢抑制素生成减少，卵巢储备功能下降，卵子质量的降低或窦卵泡数量减少，表现为月经稀少、紊乱、闭经及不孕，如不积极治疗在自然绝经前卵子耗竭导致卵巢早衰而失去治疗的机会[3-4]。目前临床对于卵巢储备功能下降的干预手段主要是激素替代疗法，可迅速改善性激素水平和临床症状，但副反应也十分明显，即长期应用可能会导致心血管事件及肝肾功能异常，而且还会增加子宫内膜癌、乳腺癌的发病率[5]。仿生物电刺激是物理治疗方法，近年来，该技术在盆底功能的治疗中发挥了一定的治疗作用，成为继内镜、妇科肿瘤后的又一妇科亚学科[6]。本研究采用仿生物电刺激治疗了42例卵巢储备功能下降患者，对短期治疗作用进行评价，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2018年1-12月83例卵巢储备功能下降患者作为研究对象，本研究经院医学伦理委员会批准，患者知情同意研究方法，签署知情同意书。纳入标准：符合《妇产科学》第7版卵巢储备功能下降相关诊断标准。排除标准：（1）入组前3个月内服用过激素类药物;（2）有生殖器官器质性病变，严重心脑血管原发疾病;（3）过敏体质者，对本研究药物有过敏史;（4）合并生殖器官肿瘤需行手术切除;（5）合并严重骨质疏松症。采用隐匿数字随机法分为两组，对照组41例，年龄33～56岁，平均（39.7±9.2）岁;观察组42例，年龄35～55岁，平均年龄（38.2±8.5）岁;两组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 本组患者于月经第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装（DELPHARM Lille S.A.S，进口药品注册证号H20120380，批准文号：国药准字J20130006）口服，1片/次，1次/d，连服21 d，3个月为1个疗程。
　　1.2.2 观察组 采用PHENIX4型神经肌肉刺激治疗仪（广州市杉山医疗器械有限公司）的仿生物电刺激模式，将盆底肌肉治疗头放置于阴道内，最大电流强度为100 mA，波形维持恒定，开放4个电刺激通道如下：（1）频率15～85 Hz、脉宽500 μs;（2）频率8～32 Hz、脉宽320～740 μs;（3）频率30 Hz、脉宽500 μs;1 d治疗1次，每个疗程7次，共治疗3个疗程。
　　1.3 观察指标
　　 （1）内分泌指标：治疗前、疗程结束后抽取空腹静脉血，采用放射免疫法检测雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）;（2）卵巢功能：治疗前、疗程结束后于月经干净后第2～5天行彩色多普勒检查，记录窦卵泡计数（AFCs）、卵巢动脉搏动指数（PI），测量子宫长径、横径等指标，计算卵巢平均容积（OAV）。
　　1.4 统计学处理
　　 应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，E2、LH、AFCs等以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后内分泌指标比较
　　 两组治疗前LH、FSH、E2水平差异无统计学意义（P>0.05）。治療后两组LH、FSH水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗前、后E2水平无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗后E2水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LH、FSH水平差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后E2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后卵巢功能相关指标比较
　　 两组治疗前PI、OAV、AFCs差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组PI、OAV、AFCs较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后PI、OAV、AFCs差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 卵巢储备功能下降是卵巢早衰疾病发展的过渡期，若早期发现并及时治疗，可阻止或延缓卵巢早衰发展[7-9]。激素替代疗法短期可诱导排卵，可迅速改善性激素水平，但副反应也十分明显。卵巢血流的改变是影响卵巢功能的重要因素[10]，仿生物电刺激是指在盆底、会阴部放置电极，并通过不同频率的电流对盆底肌的支配神经进行刺激，使周围大分子和细胞生物膜发生谐振，增加盆底周围血液流速和细胞新陈代谢，从而增强盆底肌的收缩，强化整个盆底肌群，促进神经功能恢复，并防治盆底肌肉萎缩[11]。因此理论上讲，仿生物电刺激可增加卵巢及周围血供，改善血液循环并改善卵巢功能。本研究结果显示，观察组治疗后PI、OAV、AFCs较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。说明仿生物电刺激疗法明显改善了卵巢周围血液，而且两组治疗前、治疗后PI、OAV、AFCs差异无统计学意义（P>0.05）。
　　 LH、FSH是反映性激素水平的主要指标之一，LH、FSH处于正常值范围时，卵巢颗粒细胞可分泌抑制素，抑制LH、FSH分泌，因此LH、FSH与抑制素之间是特异性反馈关系[12]，一旦LH、FSH水平升高，往往预示血液中抑制素水平下降及卵巢储备功能下降，或卵巢不排卵。本研究结果显示，观察组治疗后LH、FSH水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。说明仿生物电刺激可通过加快卵巢周围血液流速，增加血液流量来改善卵巢血供，促进卵泡发育，并通过反馈作用抑制FSH的分泌。E2主要由卵泡生长产生，随着卵泡期卵泡的生长，E2水平也逐渐升高，因此血清基础E2水平是反映卵巢储备功能的重要指标之一。本研究结果显示对照组治疗后E2水平明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。而观察组治疗后E2水平较治疗前略有升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。对照组采用雌孕激素序贯疗法可直接补充雌激素，因此患者短期血清E2水平明显改善;而观察组仿生物电刺激治疗主要是通过对卵巢周围的刺激来改善周围组织血供，并通过卵泡膜细胞发挥颗粒细胞高芳香化酶活性，增加卵巢颗粒细胞的营养供应，将雄激素转化为雌激素。 　　 综上所述，本研究结果显示，仿生物电刺激治疗卵巢储备功能下降短期可达到雌孕激素治疗相同的疗效。同时仿生物电刺激治疗是一种无创、安全、便捷的物理治疗方法，为卵巢储备功能下降的治疗提供了新的思路和方向，由于本研究时间短，仅对短期效果进行了评价，长期疗效仍需继续追踪观察，以获得最佳周期数、治疗时机等参数，造福更多患者。
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　　（收稿日期：2019-07-23） （本文编辑：何玉勤）
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