伐昔洛韦联合糖皮质激素对带状疱疹患者血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影响

来源:用户上传      作者:董颖 王博 靳卓

　　 【摘要】 目的：探讨伐昔洛韦联合糖皮质激素对带状疱疹患者血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影响。方法：选取2017年5月-2019年4月本院收治的带状疱疹患者80例为研究对象，应用信封法将其分为对照组与研究组，每组40例。对照组采用糖皮质激素进行治疗，研究组在对照组基础上联用伐昔洛韦进行治疗。比较两组患者临床疗效、血清中IL-6、IL-2、IL-10水平以及两组T细胞亚群水平。结果：研究组临床总有效率为92.5%，明显高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组IL-2水平高于对照组，IL-6、IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对带状疱疹患者进行临床治疗过程当中，应用伐昔洛韦联合糖皮质激素进行治疗，临床治疗效果显著，不但能降低炎性因子水平，还能改善T细胞亚群水平，可考虑普及。
　　 【关键词】 伐昔洛韦 糖皮质激素 带状疱疹
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of valaciclovir combined with Glucocorticoid on serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels in patients with herpes zoster. Method： A total of 80 cases of herpes zoster admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and study group by envelope method， 40 cases in each group. The control group was treated with Glucocorticoids， the study group was treated with a combination of Valaciclovir on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels and T cell subsets of the two groups were compared. Result： The total clinical response rate in the study group was 92.5%， significantly higher than the 75.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of IL-2 in the study group was higher than that of the control group， the levels of IL-6 and IL-10 in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of herpes zoster patients， the use of Valaciclovir combined with Glucocorticoid for treatment， the clinical treatment effect is significant， not only can reduce the level of inflammatory factors， but also can improve the T cell subgroup level， we can consider the popularity.[Key words] Valaciclovir Glucocorticoid Herpes zosterFirst-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China
　　
　　 帶状疱疹为临床常见多发性疾病，主要由带状疱疹病毒引发，该病毒潜伏在感觉神经节中，遭受刺激后引发皮肤感染，病毒沿神经在相应部位出现疱疹，同时伴有神经痛[1]。部分患者遭受病毒感染后无表现症状，也有患者会因免疫力低下而出现水痘[2]。带状疱疹往往存在乏力、低热等表现，甚至出现皮肤灼热感、神经痛、丘疱疹等，接触时会有痛感。人体遭受病毒感染后，会长期潜伏于脊髓后根神经节或颅神经内，病毒受刺激后被激活，导致发病[3]。该病治愈后机体会获得持久免疫力，不会出现复发现象[4]。伐昔洛韦为抗病毒药物，属于鸟嘌呤类似物，多用于带状疱疹的感染治疗[5]。本研究对带状疱疹患者应用伐昔洛韦联合糖皮质激素治疗，并探讨联合用药对血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影响，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年5月-2019年4月本院收治的带状疱疹患者80例为研究对象，纳入标准：（1）病史均超过3个月;（2）无心肝肺肾等脏器功能障碍;（3）精神无异常者。排除标准：（1）患有恶性肿瘤患者;（2）合并患有其他皮肤类疾病者;（3）免疫系统功能障碍者;（4）对本研究所涉及治疗药物存在禁忌者;（5）过敏体质患者。应用信封法将其分为对照组与研究组，每组40例。本研究内容患者及其家屬均悉知，表示自愿同意参与，并在知情同意书上签字。本院伦理委员会批准了本次研究。
　　1.2 方法 两组患者入院后均结合常规对症治疗。（1）对照组应用糖皮质激素，醋酸泼尼松片（生产厂家：北京康蒂尼药业有限公司，批准文号：国药准字H20058375，规格：5 mg）口服，10 mg/次，2次/d，分别于早、午服用[6-7]。（2）研究组在对照组基础上联用伐昔洛韦联合进行治疗，盐酸伐昔洛韦片（生产企业：GLAXO WELLCOME S.A.，批准文号：注册证号H20150209，规格：0.5 g×10片）口服，1 g/次，3次/d，治疗7 d后改为500 mg/次，3次/d，继续服药治疗7 d[8]。两组均治疗14 d[9]。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，判定标准如下，痊愈：经治疗，患者神经疼痛、皮疹等症状全部消失，随访30 d无复发迹象;显效：经治疗，患者神经疼痛、皮疹等症状明显减轻，对患者的日常工作、生活不会产生大的影响;有效：经治疗，患者神经疼痛、皮疹等症状有一定程度的改善，会影响到日常工作、生活;无效：经治疗，患者神经疼痛、皮疹等症状无任何变化，甚至出现加重现象。总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平。患者入院后即刻以及治疗结束后，采集患者早晨空腹静脉血3 mL，抗凝处理，并进行2 500 r/min高速离心15 min，分离血清，保存于-20 ℃的冰箱中，上述因子均用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒由北京晶美生物科技有限公司提供，严格依据说明进行操作。（3）比较两组T细胞亚群水平，检测指标包括CD4+、CD8+水平，采集患者外周静脉血5 mL，转速为3 000 r/min，高速离心分离10 min，提取出血清，用免疫荧光法检测。试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组40例，男23例，女17例，年龄51-82岁，平均（65.3±1.4）岁;病程4～12个月，平均（6.2±0.6）个月。研究组40例，男22例，女18例，年龄50～80岁，平均（65.1±1.3）岁;病程3～11个月，平均（6.5±0.8）个月。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率为92.5%，明显高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（字2=37.600，P=0.000），见表1。
　　2.3 两组患者治疗前后血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比较 治疗前，两组患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-2水平高于对照组，IL-6、IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组治疗前后T细胞亚群水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 带状疱疹是皮肤科常见病和多发病，高发于春秋季节，由于老年人自身抵抗力及免疫力低下，因此该群体亦是带状疱疹的好发人群[10]。相关系统对带状疱疹在27个国家的发病率进行了评价，结果表明，该病在全球范围内的发病率为3%～5%，该病的发生不存在地区差异性，且呈现逐年上升趋势。有超过70%的病例发生在50岁以后，至80岁时约有一半人群会存在带状疱疹发病史[11]。相关临床研究认为，带状疱疹患者进行治疗后，虽位于表面皮肤的带状疱疹能够及时消退，但仍存在持续刺痛现象。对其原因进行分析，可能与疱疹病毒没有得到彻底清理有关，导致后遗神经痛。所以，为解除患者痛苦，需给予患者积极的对症治疗，将病毒彻底清除[12]。
　　 泼尼松属于皮质激素免疫抑制剂，为临床常用药物，患者用药后，能对体内病毒的生成产生迅速抑制作用，减少神经损害，此外，泼尼松还能对病毒侵袭产生抑制作用，使机体纤维受到保护，对缓解病情、控制炎症有明显作用[13-14]。盐酸伐昔洛韦主要由嘌呤核苷类物质合成，属于核苷类化合物，能够对水痘-疱疹病毒的生成产生快速抑制作用，同时对病毒的活性成分进行快速效灭活，可用于病毒性皮肤感染的治疗[15]。患者服用伐昔洛韦后，可在机体内迅速抑制病毒DNA链合成，起到良好的抗病毒作用。同时，伐昔洛韦的有效成分能够直入神经元内部，加速细胞脂质的合成，使受损的神经元组织快速修复，缓解后遗神经痛[16]。本研究中，研究组临床总有效率为92.5%，明显高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05），表明伐昔洛韦联合糖皮质激素治疗带状疱疹疗效确切，利于患者预后改善，分析原因可能与两者的协同效果相关。人类初次感染疱疹病毒后，主要表现为隐性感染或水痘，之后病毒入侵感觉神经末梢，潜伏于脊髓神经元中，受到诱发刺激后进行再活动，致使受侵的神经节发生坏死或炎症感染，导致神经痛。此外病毒还会顺沿神经纤维至皮肤，产生带状疱疹水疱[17]。当前阶段上不能明确激发带状疱疹的原因，但多数学者倾向于细胞免疫抑制。患者血清中IL-2水平显著降低，表明患者出现了细胞免疫缺陷。IL-2属于免疫调节因子，主要由辅助性T细胞生成，该因子具有广谱免疫增强活性，能对NK细胞的分化增殖产生促进作用，同时能使NK细胞的杀伤效应增强[18]。相关报道指出，有国外学者用IL-2进行带状疱疹治疗，并取得了成功[19]。患者由于IL-2水平下降，诱导生成NK和AK细胞。AK细胞毒性活性降低，使其溶解、破坏病毒细胞的能力降低，从而使患者抵抗力下降，易发生病毒感染[20]。可见，免疫功能低下是引发带状疱疹的重要原因，但其详细机制需进一步研究。本研究中，治疗后研究组IL-2水平高于对照组，IL-6、IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。患者治疗后血清中IL-6、IL-10水平均降低，IL-2水平升高，说明白细胞介素参与了带状疱疹的治疗过程。外周血中T细胞水平也与病毒感染存在相关性，病毒感染者在进行抗病毒治疗时，其外周血中CD4+、CD8+表面免疫抑制分子表达水平显著下降，而免疫抑制分子的表达跟病毒DNA的负载量存在正相关性的联系。本研究中，患者接受伐昔洛韦联合糖皮质激素治疗后，其CD4+水平显著升高，CD8+水平显著降低，同时CD4+/CD8+明显升高，说明了伐昔洛韦治疗疱疹病毒、改善T细胞水平存在密切相关性[21]。表明伐昔洛韦联合糖皮质激素能积极改善T淋巴细胞亚群细胞因子水平。其作用机制可能为伐昔洛韦对患者的免疫功能产生了积极的调节作用。当前医疗阶段，临床一致认为机体免疫系统功能紊乱跟带状带状疱疹的发生存在相关性。CD3+水平能够反映出T淋巴细胞的活化比例;免疫功能处于正常平衡状态，主要因为T细胞等各免疫细胞进行相互制约，使机体免疫应答适度表达，不但能清除异物抗原，同时还不会损伤机体结构组织。T细胞中的CD4+、CD8+可作为机体免疫功能状态的检测指标，可用于免疫功能的评价，为治疗方案的制定提供依据。成熟的T细胞能够判断出细胞抗原的差异性，分化成为CD4+、CD8+两个T细胞亚群，CD4+细胞具有辅助功能，可以辅助T、B淋巴细胞进行应答。CD8+具有抑制细胞毒性的功能，对非己抗原引发的免疫应答进行抑制。机体处于正常状态下，机体的免疫平衡表达状态会通过CD4+/CD8+进行反映，CD4+与CD8+的比值变化状况能够对免疫力高低及免疫功能的变化进行反映，比值越高表明机体免疫功能好，比值下降表示机体免疫能力降低，会引发各类不良反应。患者受到疱疹病毒感染后，淋巴细胞活化，导致T细胞比例失衡，引起免疫功能失衡。 　　 综上所述，对带状疱疹患者进行临床治疗过程中，应用伐昔洛韦联合糖皮质激素进行治疗，不但能降低炎性因子水平，还能改善T细胞亚群水平，治疗效果理想，可考虑普及。
　　参考文献
　　[1]曾宝英，温秋娥，吴训莹.伐昔洛韦联合红光治疗带状疱疹的临床疗效及对症状指標的影响[J].中国医学创新，2018，15（30）：117-119.
　　[2]王莉，问亭亭，冀秀萍，等.伐昔洛韦对比阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2017，28（30）：4238-4241.
　　[3] Choudhary S，Dhande S，Kharat S，et al.Safety and Efficacy of Different Systemic Treatment Modalities for Acute Pain of Herpes Zoster： A Pilot Study[J].Indian Dermatol Online J，2018，9（2）：101-104.
　　[4] Seo H M，Kim Y S，Bang C H，et al.Antiviral prophylaxis for preventing herpes zoster in hematopoietic stem cell transplant recipients： A systematic review and meta-analysis[J].Antiviral Res，2017，140（10）：106-115.
　　[5]何鸿义，黎昌强，罗茂，等.颈胸段神经根鞘囊肿误诊为顿挫型带状疱疹1例[J].重庆医学，2017，44（6）：862-863.
　　[6]陈香儒，方宇辉，李莲花，等.泛发型播散性带状疱疹
　　1例[J].中国皮肤性病学杂志，2017，31（5）：579.
　　[7]吉俊，王一梅，沈子妍，等.伐昔洛韦致腹膜透析患者严重神经毒性一例[J].中华肾脏病杂志，2018，34（3）：218-219.
　　[8]张静，薛峤，范文葛，等.联用糖皮质激素治疗老年头面部带状疱疹的疗效[J].中华皮肤科杂志，2018，51（9）：670-672.
　　[9]陈凯，张明，汪奕，等.带状疱疹后嗜酸性粒细胞性皮病样Wolf’s同位反应[J].临床皮肤科杂志，2018，47（9）：571-573.
　　[10]赵姣妹，傅佳，张悦，等.急性期带状疱疹疼痛患者血清水痘-带状疱疹病毒DNA检测及其意义[J].山东医药，2018，2018，58（23）：82-84.
　　[11]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组.带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志，2018，51（6）：403-408.
　　[12]王静，陶熔，马松鹤，等.细胞自噬与老年人带状疱疹后神经痛关系的研究[J].中华老年医学杂志，2017，36（8）：899-901.
　　[13]诸华健.如意金黄散联合伐昔洛韦治疗带状疱疹的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（6）：1502-1505.
　　[14]李静.糖皮质激素在眼部带状疱疹性角膜炎的临床效果研究[J].中外医学研究，2018，16（10）：156-158.
　　[15]郑旭，姜薇.加巴喷丁联合伐昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的效果观察及对视觉模拟评分的影响[J].中国医刊，2018，53（8）：915-918.
　　[16] Kawashima M，Nemoto O，Honda M，et al.Amenamevir， a novel helicase-primase inhibitor， for treatment of herpes zoster： A randomized， double-blind， valaciclovir-controlled phase 3 study[J].J Dermatol，2017，44（11）：1219-1227.
　　[17] Elfering L，Sluis W B V D，Mermans J F，et al.Herpes neolabialis： herpes simplex virus type 1 infection of the neolabia in a transgender woman[J].Int J STD AIDS，2017，28（8）：841-843.
　　[18]孙龙.干扰素联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛效果观察[J].山东医药，2017，57（26）：76-77.
　　[19]冯卫国，王锰.龙胆泻肝胶囊联合氦氖激光治疗带状疱疹临床疗效及对外周血T淋巴细胞亚群、PGE2和细胞因子的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（11）：2763-2766.
　　[20] Crosbie B，Lucey S，Tilson L，et al.Acute herpes zoster and post herpetic neuralgia in primary care： a study of diagnosis， treatment and cost[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2018，37（4）：627-631.
　　[21]喻燕波，陈春梅.老年带状疱疹后神经痛应用脉冲射频治疗的疗效分析及对血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平的影响探讨[J].重庆医学，2017，46（A2）：190-191.
　　（收稿日期：2019-09-26） （本文编辑：姬思雨）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15186223.htm