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血清TNF-α、IL-6、IL-8水平对ARDS患者病情的预测价值

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  摘要:目的  探究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预测中的价值。方法  回顾性分析2018年1月~2019年8月我院收治的67例ARDS患者临床资料,根据病情严重程度将其分为轻度组(21例)、中度组(22例)、重度组(24例),比较三组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平,并用ROC曲线评价其对ARDS患者病情的预测价值。结果  重度组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平高于中度组、轻度组,中度组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-8联合检测敏感度与特异度高于TNF-α、IL-6、IL-8单一检测。结论  血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均可早期预测ARDS病情进展,其联合检测敏感度与特异度均较高,效果更为理想。
  关键词:急性呼吸窘迫综合征;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;白细胞介素-8
  中图分类号:R563.8                                文献标识码:A                                  DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.060
  文章编号:1006-1959(2020)04-0177-02
  Abstract:Objective  To investigate the application of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) levels in the prediction and evaluation of acute respiratory distress syndrome (ARDS) value. Methods  The clinical data of 67 patients with ARDS treated in our hospital from January 2018 to August 2019 were retrospectively analyzed. They were divided into mild group (21 cases), moderate group (22 cases), and severe group (24 cases),according to the severity of the disease,the serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 were compared between the three groups, and their predictive value for the condition of ARDS patients was evaluated by using the ROC curve. Results  Serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-8 in the severe group were higher than those in the moderate and mild groups, and the serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-8 in the moderate group were higher than those in the mild group,the difference was statistically significant (P<0.05);The sensitivity and specificity of combined detection of TNF-α, IL-6 and IL-8 were higher than that of single detection.Conclusion  Serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-8 can all predict the progression of ARDS at an early stage, and the combined detection sensitivity and specificity are higher, and the effect is more ideal.
  Key words:Acute respiratory distress syndrome;Tumor necrosis factor-α;Interleukin-6;Interleukin-8
  急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)多因感染性休克、多发性创伤、肺脏或全身性感染等导致,起病急剧,炎症反应是ARDS发病的重要机制之一,与肺部感染及肺组织急性损伤密切相关。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)均为参与炎症反应的重要炎症因子,在ARDS发生及发展中起到重要作用[1]。本研究结合我院收治的67例ARDS患者临床资料,探讨血清TNF-α、IL-6、IL-8水平在ARDS病情预测中的价值,现报道如下。   1资料与方法
  1.1一般资料  回顾性分析2018年1月~2019年8月于佳木斯市中心医院急诊科接受治疗的67例ARDS患者临床资料,根据病情严重程度将其分为轻度组(21例)、中度组(22例)、重度组(24例)。轻度组男9例,女12例;年龄39~74岁,平均年龄(58.07±6.09)岁;原发疾病:重症胰腺炎3例,重症肺炎10例,颅脑损伤8例。中度组男10例,女12例;年龄34~76岁,平均年龄(58.14±6.07)岁;原发疾病:重症胰腺炎3例,重症肺炎12例,颅脑损伤7例。重度组男11例,女13例;年龄35~76岁,平均年龄(58.12±6.12)岁;原发疾病:重症胰腺炎5例,重症肺炎11例,颅脑损伤8例。三组性别、年龄、原发疾病比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究具可对比性。
  1.2纳入与排除标准  纳入标准:①符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南》[2]中ARDS诊断标准,为急性起病,氧合指数≤200 mmHg,X线胸片检查显示双肺有斑片状阴影;②年龄>18岁;③免疫系统正常。排除标准:①支气管哮喘、肺心病者;②多脏器衰竭终末期;③凝血功能障碍。
  1.3方法  标本采集:入院后第1天采静脉血5 ml,3000 r/min离心处理10 min,取上层血清,使用酶联免疫法检测TNF-α、IL-6、IL-8,试剂盒由上海酶联生物提供,严格按照试剂盒说明书进行操作。其中,TNF-α正常参考值0.74~1.54 ng/ml,IL-6正常参考值0.37~0.46 ng/L,IL-8正常参考值8.1~21.3 μg/L。
  1.4统计学方法  采用SPSS 20.0软件进行数据处理,计数资料使用(n)表示,计量资料以(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,采用ROC曲线评价各指标的诊断价值,P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1三组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较  重度组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平高于中度组、轻度组,且中度组高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2各指标单独与联合用于ARDS预测的效能分析  各指标预测AUC及价值见表2。将中度ARDS作为状态变量,经ROC曲线分析显示,TNF-α、IL-6、IL-8用于ARDS患者病情的预测均有一定价值,但三者联合检测的ROC曲线下面积最大,见图1。
  3讨论
  ARDS是机体发生过度炎症反应而产生的,在机体出现感染情况时,大量的炎症细胞因子释放,对血管内皮造成损伤,增加毛细血管通透性,出现毛细血管渗漏,形成肺水肿,进而导致ARDS发生[3]。TNF-α来自单核巨噬细胞,是一种具有生物活性的细胞因子,可起到炎症介质作用,通常情况下,人血清中检测不出TNF-α活性,但在中毒性休克、感染患者体内,可检测出高水平TNF-α[4]。IL-6是一种具有多效性的细胞因子,在机体受炎症刺激后,由活化T细胞、单核巨噬细胞等分泌,并与其它炎症因子构成炎症介质网络[5]。IL-8是一种趋化因子,对中细粒细胞具有趋化作用,由巨噬细胞、上皮细胞等分泌,可实现对炎症反应的调节[6]。
  本研究结果显示,随着病情程度增加,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平不断提升,经ROC曲线分析,TNF-α、IL-6、IL-8用于ARDS患者病情的预测均有一定价值,但三者联合使用得到的ROC曲线下面积最大,敏感度与特异度更为理想。说明血清TNF-α、IL-6、IL-8水平可用于早期预测ARDS病情进展,且联合用于病情预测效果更佳。TNF-α与IL-6均可由单核巨噬细胞产生,IL-6可促进TNF-α诱导的疾病进展,而TNF-α可刺激IL-6、IL-8释放,扩大免疫调节及抗感染效应,损伤肺泡上皮及肺组织,引发ARDS炎性瀑布,导致机体对炎症反应失控,IL-6既可作为免疫调节因子,又可作为炎症因子参与炎症反应,其虽不会直接损伤细胞,但可与IL-8共同促使中细粒细胞趋化,加强肺损伤程度,促进ARDS病情发展。
  综上所述,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平可用于早期预测ARDS病情严重程度,利于临床依据检测结果及时采取对应干预措施。
  参考文献:
  [1]柴亚歌,彭鹏,李雯莉,等.中重度ARDS时去甲肾上腺素与TNF-α IL-1β IL-9 IL-15的關系研究[J].中国急救医学,2018, 38(12):1086-1090.
  [2]中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)[J].中国实用外科杂志,2007,27(1):1-6.
  [3]纪明锁,任新生,徐杰,等.ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表达及临床意义[J].中国实验诊断学,2016,20(9):1541-1543.
  [4]梁家宁,周倩倩,张天相,等.TNF-α和IL-1β在急性呼吸窘迫综合征小鼠肺组织表达的变化及评价[J].细胞与分子免疫学杂志,2017,33(2):159-163.
  [5]李秀元,张艳丽,李强,等.急性呼吸窘迫综合征患者血清中白细胞介素的表达及临床意义[J].中国老年学杂志,2016,36(12):2978-2979.
  [6]干瑶,范绍辉,陈艳琳,等.急性呼吸窘迫综合征小鼠肺组织MIP-2、IL-8 mRNA表达及支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比观察[J].山东医药,2019,59(3):43-46.
  收稿日期:2019-11-18;修回日期:2019-11-30
  编辑/宋伟
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