高尿酸、高同型半胱氨酸血症对脑梗死患者基底节钙化发生的影响

来源:用户上传      作者:王丽萍 刘秀萍 张志刚 赵志林 张峥

　　 【摘要】 目的：分析高尿酸、高同型半胱氨酸血症（HHcy）对脑梗死患者基底节钙化发生的影响。方法：回顾性分析本院2016年1月-2017年12月65例脑梗死患者的临床资料，根据患者是否发生基底节钙化，分为A组（无基底节钙化）和B组（发生基底节钙化）。比较两组临床基本资料、血清碱性磷酸酶（ALP）、血钙、尿酸和同型半胱氨酸（Hcy）水平的差異。结果：65例患者中，发生基底节钙化29例，发生率为44.62%;两组性别、年龄、糖尿病、高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;B组血清ALP水平明显低于A组（P<0.05）;两组血钙水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;B组血清尿酸和Hcy水平均明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：发生基底节钙化的脑梗死患者可能伴有高尿酸、HHcy的临床特征，且ALP可能参与基底节钙化的发生。
　　 【关键词】 脑梗死 基底节钙化 碱性磷酸酶 血钙 尿酸 同型半胱氨酸
　　 Effect of Hyperuricemia and Hyperhomocysteinemia on Basal Ganglia Calcification in Patients with Cerebral Infarction/WANG Liping， LIU Xiuping， ZHANG Zhigang， ZHAO Zhilin， ZHANG Zheng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： -124
　　 [Abstract] Objective： To analyze the effect of hyperuricemia and hyperhomocysteinemia （HHcy） on basal ganglia calcification in patients with cerebral infarction. Method： The clinical data of 65 patients with cerebral infarction in our hospital from January 2016 to December 2017 were retrospectively analyzed. According to whether the patients had basal ganglia calcification， they were divided into group A （no basal ganglia calcification） and group B （basal ganglia calcification）. The basic clinical data， serum alkaline phosphatase （ALP）， serum calcium， uric acid and homocysteine （Hcy） levels were compared between the two groups. Result： Among the 65 patients， 29 cases had basal ganglia calcification， the incidence was 44.62%. There were no significant differences in gender， age， incidence of diabetes and hypertension between the two groups （P>0.05）. The level of ALP in group B was significantly lower than that in group A （P<0.05）. The blood calcium levels of the two groups were compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The levels of serum uric acid and Hcy in group B were significantly higher than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Cerebral infarction patients with basal ganglia calcification may have clinical features of hyperuricemia and HHcy， and ALP may be involved in the occurrence of basal ganglia calcification.
　　 [Key words] Cerebral infarction Basal ganglia calcification Alkaline phosphatase Blood calcium Uric acid Homocysteine
　　 First-author’s address： Changping District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102200， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.030
　　 基底节钙化在临床头颅CT检查过程中较多见，但既往多集中于研究家族性特发性基底节钙化与甲状旁腺功能低下等病理性基底节钙化[1-2]，而较少研究报道生理性基底节钙化。并且，有关生理性基底节钙化与脑血管疾病的研究报道更是少见。为此，本文通过回顾性研究，分析高尿酸、高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）对脑梗死患者基底节钙化发生的影响。现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2017年12月本院脑梗死患者65例的临床资料。纳入标准：通过头颅CT、MRI检查后确诊为小动脉闭塞型脑梗死，且符合临床诊断标准[3];既往未服用B族维生素或叶酸等影响Hcy代谢的药物;具有完整的临床资料。排除标准：大动脉粥样硬化、心源性栓塞等;合并心、肺、肝、肾等其他重要脏器功能不全;伴有自身免疫性疾病、血液系统疾病、重症感染、恶性肿瘤、精神性疾病等疾病。其中，男38例，女27例;年龄42～83岁，平均（63.13±8.50）岁;伴有糖尿病13例，高血压46例。根据患者是否发生基底节钙化，分为A组（无基底节钙化）和B组（发生基底节钙化）本研究内容已获得本院伦理学委员会批准。
　　1.2 检测方法 取所有受检者清晨空腹肘前静脉血3 mL，在60 s内分离血清;混匀后采用高速离心机进行离心处理，3 500 r/min，时间10 min，于-20 ℃冰箱中保存，之后上机检测。通过全自动生化分析仪（日本Hitachi公司，7600型）检测患者血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和血钙;采用尿酸酶-过氧化物酶法检测血清尿酸，用放射酶分析法检测同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。
　　1.3 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 脑梗死患者基底节钙化的发生及临床基本资料比较 65例患者中，发生基底节钙化29例，发生率44.62%;两组性别、年龄、糖尿病、高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
　　2.2 两组血清ALP和血钙水平比较 B组血清ALP水平明显低于A组（P<0.05），两组血钙水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.3 两组血清尿酸和Hcy水平比较 B组血清尿酸和Hcy水平均明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 研究报道，基底节钙化的发生可能与以下几点密切相关，（1）脑缺血低氧/缺氧因素：由于基底节对低氧、缺氧较敏感，若出现一氧化碳中毒可诱发基底节钙化，而因正常脑组织内无酸性黏多糖，出现低氧、缺氧时可使之沉积于血管周围，最终可造成钙化;（2）血管因素：钙化均出现于小动脉、毛细血管周围，发生动脉硬化时，可能因玻璃样变性会导致钙盐沉淀;（3）生理特性因素：由于基底节血供丰富，同時对钙盐的亲和性较高，因而容易导致钙化;（4）钙磷代谢因素：由于机体钙磷代谢异常可导致血管通透性改变，引起血脑屏障功能障碍，诱导钙沉积于小血管及其周围[4-6]。本研究纳入的65例脑梗死患者经检查均未发现钙磷代谢紊乱，而因脑梗死患者多伴有脑缺血低氧甚至缺氧及动脉粥样硬化，使得脑缺血低氧/缺氧因素、血管因素引起的基底节钙化在此类患者中的发生率显著升高。
　　 既往研究报道，基底节钙化在脑梗死患者中的发病率为46.08%（47/102）[7]。本研究发现，65例患者中，发生基底节钙化29例，发生率为44.62%，与上述研究报道较接近。此外，本研究中，B组血清ALP水平明显低于A组（P<0.05），两组血钙水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），结果提示脑梗死患者血钙水平对基底节钙化的发生可能并无明显影响，但ALP水平与此类患者基底节钙化的发生可能存在一定关系。分析其原因，可能因在钙化发生和形成过程中，ALP可通过水解有机磷酸酯，促使钙化抑制物受破坏，导致局部PO43-含量增高，而导致钙化的发生启动，但在钙化逐渐形成过程中，ALP活性可逐渐消失。而本研究中，发生基底节钙化的脑梗死患者血清ALP水平较无基底节钙化者明显下降，与上述生理过程的发生相符。
　　 本研究结果显示，两组性别、年龄、糖尿病、高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结果提示，性别、年龄、伴有糖尿病和高血压等基础疾病对脑梗死患者基底节钙化的发生可能影响不大。既往研究报道，高尿酸是脑血管病发生的独立危险因素，其在脑梗死患者颈动脉粥样硬化的病理过程中具有重要作用[8]。尿酸是机体内的一种抗氧化剂，具有清除机体内大部分自由基的作用，且其抗氧化能力较维生素C、E等物质明显升高[9]。在脑组织出现氧化应激时，黄嘌呤脱氢酶可转换为黄嘌呤氧化酶，而在这转换过程中可促使大量的尿酸生成，并且尿酸此时可充当可再生的抗氧化剂具有抗氧化功能，从而可有效减轻氧化应激水平、清除自由基、维持缺血半暗带区细胞功能、保护血管内皮细胞[10-11]。并且，尿酸既可起到直接清除自由基的作用，亦可通过其他途径降低机体内的氧化应激水平，发挥神经保护的功能[12-13]。本研究结果显示，B组血清尿酸明显高于A组（P<0.05），表明高尿酸可能是发生基底节钙化的脑梗死患者临床特征之一，提示尿酸在脑梗死患者基底节钙化形成过程中可能起到重要作用，推断高尿酸可能参与脑梗死患者基底节钙化的病理过程。
　　 目前公认Hcy是脑血管病发生的独立危险因素[14]。多项研究报道，HHcy（Hcy≥15 μmol/L）不仅是脑血管病发病和复发的主要影响因素，而且是人类各种疾病的重要危险因素，且与神经系统疾病、心脑血管疾病和糖尿病及其并发症等存在密切关系[15-17]。研究表明，HHcy可促使脑血管疾病患者再发心脑血管事件和疾病复发率升高，使得患者预后状况较差，存活率降低[18]。并且，HHcy是动脉粥样硬化性脑梗死发病的重要影响因素之一，HHcy可通过多种病理机制而导致疾病的发生，如影响脂质代谢功能、影响凝血功能、氧化应激、促使基因组甲基化水平改变、诱导血管平滑肌细胞增殖及血管内皮细胞受损等[19]。同时，有研究指出，Hcy水平不仅与脑梗死患者神经功能受损程度密切相关，通常Hcy水平越高，患者神经功能损伤程度越高，而且Hcy与患者颈动脉粥样硬化和斑块形成存在密切关系[20-21]。本研究发现，与A组比较，B组血清Hcy含量明显升高（P<0.05）。结果表明，HHcy可能是发生基底节钙化的脑梗死患者临床特征之一，提示Hcy在脑梗死患者基底节钙化形成过程中可能起到重要作用，推断HHcy可能参与脑梗死患者基底节钙化的病理过程。 　　 综上所述，发生基底节钙化的脑梗死患者可能伴有高尿酸、HHcy的临床特征，且ALP可能参与基底节钙化的发生。
　　参考文献
　　[1]葛义俊，宋苏琪，陈贵海.家族性特发性基底节区钙化的临床特点[J].临床神经病学杂志，2018，31（1）：57-60.
　　[2]钟金城，杨渭川.儿童甲状旁腺功能低下颅脑CT诊断[J].现代医用影像学，2014，23（6）：668-670.
　　[3]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.
　　[4] Nishimoto T，Oka F，Ishihara H，et al.Idiopathic basal ganglia calcification associated with cerebral micro-infarcts：a case report[J].BMC Neurol，2018，18（1）：42.
　　[5] Hozumi I.Progress on the pathophysiology of idiopathic basal ganglia calcification[J].Brain Nerve，2019，71（1）：59-66.
　　[6] Levina N，Maes F，Sabbe B G C.Psychosis due to idiopathic basal ganglia calcification[J].Tijdschr Psychiatr，2019，61（1）：48-52.
　　[7]胡亞卓，李转会，樊新红，等.脑梗死患者基底节钙化与高密度脂蛋白及颈动脉内中膜厚度的相关性研究[J].现代医药卫生，2014，30（18）：2813-2814.
　　[8]温慧军.急性脑梗死病人颈动脉粥样硬化与肌红蛋白、尿酸的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（20）：2356-2358.
　　[9]卢丹丹，王佩，万莉，等.脑梗死患者尿酸、氧化应激水平与早期病情进展关系及普罗布考干预作用研究[J].临床军医杂志，2017，45（1）：56-59.
　　[10] Du L，Ma J，Zhang X.Higher serum uric acid may contribute to cerebral infarction in patients with type 2 diabetes mellitus：a Meta-Analysis[J].J Mol Neurosci，2017，61（1）：25-31.
　　[11] Wang D，Hu B，Dai Y，et al.Serum uric acid is highly associated with epilepsy secondary to cerebral infarction[J].Neurotox Res，2019，35（1）：63-70.
　　[12] Li M，Huang Y，Lin H，et al.Association of uric acid with stenosis of intracranial and extracranial arteries in elderly patients with cerebral infarction[J].Neurol Sci，2019，40（5）：957-961.
　　[13] Dhanesha N，Vázquez-Rosa E，Cintrón-Pérez C J，et al.
　　Treatment with uric acid reduces infarct and improves neurologic function in female mice after transient cerebral ischemia[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2018，27（5）：1412-1416.
　　[14]赵成敏.高同型半胱氨酸血症与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析[J].全科医学临床与教育，2015，13（1）：100-101.
　　[15] Chung Y C，Kruyer A，Yao Y，et al.Hyperhomocysteinemia exacerbates Alzheimer's disease pathology by way of the β-amyloid fibrinogen interaction[J].J Thromb Haemost，2016，14（7）：1442-1452.
　　[16]马龙，凡奇，杨淼，等.急性脑梗死患者血清Hcy、UA和CRP水平变化及与颈动脉粥样硬化的关系[J].河北医药，2018，40（8）：1180-1183.
　　[17]杨洁怡，姚丽娟，姚根新，等.心房纤颤、同型半胱氨酸、C反应蛋白与老年糖尿病患者颈动脉粥样硬化相关性分析[J].全科医学临床与教育，2019，17（1）：46-48.
　　[18] Fu H J，Zhao L B，Xue J J，et al.Elevated serum homocysteine（Hcy） levels may contribute to the pathogenesis of cerebral infarction[J].J Mol Neurosci，2015，56（3）：553-561.
　　[19]董燕燕，陈光亮.高同型半胱氨酸血症危害及致病机制研究进展[J].中国药理学通报，2014，30（9）：1205-1208.
　　[20]王雅琼，张斌.脑梗死患者血清Hcy、UA、FBG和BP与颈动脉粥样硬化斑块的关系[J].江苏医药，2016，42（8）：931-933.
　　[21] Casado-Naranjo I，Romero Sevilla R，Portilla Cuenca J C，et al.Association between subclinical carotid atherosclerosis，hyperhomocysteinaemia and mild cognitive impairment[J].Acta Neurol Scand，2016，134（2）：154-159.
　　（收稿日期：2019-09-11） （本文编辑：董悦）
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