黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究
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作者:袁红华
[摘要] 目的 探討黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效。 方法 选择2018年6月～2019年6月我院收治的100例复发性流产患者作为研究对象，根据治疗方案将患者分为对照组（n=40）与治疗组（n=60），对照组接受黄体酮治疗，治疗组在黄体酮治疗基础上应用低分子肝素钠行辅助治疗，比较两组患者的治疗效果，比较治疗前后患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2水平，以及治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率。 结果 治疗组患者的临床总有效率高于对照组，治疗组临床疗效显著优于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前P、E2、INR、D-D、TH1/TH2无统计学差异（P>0.05）;治疗后，治疗组患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2水平均显著降低，有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率无显著差异（P>0.05）。 结论 在复发性流产临床治疗中，在黄体酮治疗基础上应用低分子肝素钠行辅助治疗具有显著效果，能够改善患者血流情况，提高疗效。
[关键词] 黄体酮;低分子肝素钠;复发性流产;疗效
[中图分类号] R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）07-0069-03
Study on the efficacy of progesterone combined with low molecular weight heparin sodium in the treatment of recurrent abortion
YUAN Honghua
Department of Obstetrics， the First People's Hospital in Hunan Province， Chenzhou 423000， China
[Abstract] Objective To explore the efficacy of progesterone combined with low molecular weight heparin sodium in the treatment of recurrent abortion. Methods 100 patients with recurrent abortion admitted and treated in our hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the study subjects， and divided into the control group （40 patients） and the treatment group （60 patients） according to the therapeutic regimens. The control group received progesterone therapy， while the treatment group received adjuvant therapy with low molecular weight heparin sodium on the basis of progesterone therapy. The therapeutic effects of patients were compared between the two groups. The levels of P， E2， INR， D-D， TH1/TH2 in patients before and after treatment， and the incidence of adverse reactions （ecchymosis， rash， nausea and vomiting） after treatment were compared. Results The overall clinical response rate of patients in the treatment group was higher than the control group， and the clinical efficacy in the treatment group was significantly better than that in the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the levels of P， E2， INR， D-D， and TH1/TH2 in patients before treatment（P>0.05）; after treatment，the levels of P， E2， and INR in patients in the treatment group were all significantly decreased， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions（ecchymosis， rash， nausea and vomiting） between the two groups after treatment（P>0.05）. Conclusion In the clinical treatment of recurrent abortion， the application of low molecular weight heparin sodium in adjuvant therapy on the basis of progesterone therapy has a significant effect， which can improve the blood flow of patients and enhance the efficacy. [Key words] Progesterone; Low molecular weight heparin sodium; Recurrent abortion; Efficacy
复发性流产属于临床较为多见的育龄期疾病，其主要是和同一性伴侣怀孕但发生三次以上自然流产的现象，具有复杂的发病原因。目前对于复发性流产的治疗主要采取外源性孕酮补充的方式促使胚胎持续生长，但效果有限。近年来，研究显示，复发性流产和血栓前状态之间关系密切，因此通过低分子肝素钠进行抗凝治疗，对复发性流产患者凝血因子活性进行抑制，有利于改善复发性流产患者高凝状态[1-2]。基于此，本文选择我院100例复发性流产患者进行研究，根据治疗方案将患者分为对照组（n=40）与治疗组（n=60），对照组接受黄体酮治疗，治疗组在黄体酮治疗基础上应用低分子肝素钠行辅助治疗，比较两组患者的治疗效果，比较治疗前后患者的黄体酮P水平、雌二醇E2水平、国际标准化INR水平、D-二聚体D-D水平、辅助性T细胞1（TH1）/辅助性T细胞2（TH2）水平，以及治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年6月～2019年6月我院收治的100例复发性流产患者作为研究对象，根据治疗方案将患者分为对照组40例与治疗组60例。对照组中，年龄20～35岁，平均（29.85±3.27）岁;流产的次数3～5次，平均（3.24±1.21）次。孕周5～8周，平均（6.56±1.67）周。治疗组中，年龄21～35岁，平均（29.34±3.21）岁;流产的次数3～5次，平均（3.21±1.21）次。孕周5～8周，平均（6.44±1.62）周。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。
纳入标准：纳入的患者均连续发生2次或2次以上的自然流产，知情同意本次研究，可配合本次治疗，患者可接受药物治疗。排除标准：除外药物禁忌、合并精神疾病、意识障碍等无法配合治疗的患者;存在药物过敏史的患者。该研究所选病例经伦理委员会批准，患者知情同意。
1.2 方法
对照组患者接受黄体酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H11021732）治疗，肌肉注射，每次1 mL，每天1次，直至孕周12周。治療组患者在黄体酮治疗基础上应用低分子肝素钠（深圳市天道医药有限公司，国药准字H20056846）行辅助治疗，主要方法：于腹壁皮下注射低分子肝素钠5000 U，每天1次，直至孕周12周。
1.3 观察指标
比较两组患者的临床疗效及治疗前后黄体酮P水平、雌二醇（E2水平）（进行全自动生化仪检查）、国际标准化INR水平、D-二聚体（D-D水平）、辅助性T细胞1（TH1）/辅助性T细胞2（TH2）水平。临床疗效主要分为显效、好转及无效3个标准，患者保胎成功、临床症状与实验室检查指标无异常为显效;患者保胎成功，临床症状与实验室检查指标基本达到正常为好转;患者以上评判指标均未见改善或病情恶化为无效[3]。比较两组治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率。
1.4 统计学方法
应用SPSS21.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
两组患者的总有效率比较，治疗组要显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后的黄体酮P、E2水平、国际标准化INR水平、D-D水平、1（TH1）/（TH2）水平比较
两组患者治疗前P、E2、INR、D-D、TH1/TH2比较无统计学差异（P>0.05）;经治疗后，治疗组两组患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2均显著降低，而其中的治疗组各项指标改善程度大于对照组，有统计学差异（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者的不良反应比较
两组治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率无显著差异（P>0.05）。见表3。
3 讨论
复发性流产是常见的疾病之一，在发病机制上，研究显示，复发性流产纤溶功能减弱，可产生高凝状态以及微血栓[4]。临床治疗该疾病的主要方法是孕酮的外源性补充，黄体酮是天然孕激素的一种，可通过外源性孕酮的补充达到一定的保胎效果，但是单一补充孕酮效果有限。肝素属于酸性黏多糖，主要是以抑制凝血酶（Ⅱa）与凝血因子Xa来发挥抗凝作用[5-8]。低分子肝素钠主要原料为肝素，经分离和修饰等方法制成，抗凝效果显著且见效快速，具有抗感染、抗凝、抗补体、降血脂及抑制血小板活性等功效，可显著加强纤维蛋白溶解，降低血液黏稠度与血管阻力，改善微循环，降低肺动脉高压，同时还不会对血小板功能产生较大影响[9-11]。
本研究显示，治疗组患者的临床总有效率高于对照组，治疗组的临床疗效显著优于对照组，且治疗组患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2均显著降低。其中，黄体酮、雌二醇E2均是孕激素指标，在黄体功能不足的情况下，孕激素分泌能力降低，导致P水平、E2水平降低而无法匹配胚胎发育速度，不利于胚胎植入和发育，从而引起引产[12-16]。而国际标准化INR水平显著升高，D-D水平是凝血功能的指标，其充分反映机体血栓前情况，在治疗后，国际标准化INR水平升高，D-二聚体降低，说明体内纤维蛋白血栓减少。而TH1/TH2水平是免疫细胞因子，TH1/TH2平衡是维持妊娠的关键，通过TH1/TH2的降低，可达到保胎作用[17-20]。
两组治疗后不良反应（瘀斑、皮疹和恶心呕吐）的发生率无显著差异（P>0.05），说明两者治疗的安全性高。 综上所述，在复发性流产临床治疗中，在黄体酮治疗基础上应用低分子肝素钠行辅助治疗具有显著效果，能够改善患者血流情况，提高疗效。
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（收稿日期：2019-11-15）
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