培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨

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　　[摘要] 目的 探讨培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果。方法 方便选取该院2017年4月—2019年4月期间收治的60例非小细胞肺癌患者进行研究，根据治疗方式的不同进行分组，对照组30例，采用吉西他滨联合卡铂治疗，观察组30例，采用培美曲塞联合卡铂治疗，对两组的治疗效果进行比较。结果 观察组与对照组治疗总有效率比较差异无统计学意义（50.0% vs 46.7%）（χ2=0.070，P=0.796）;观察组患者肿瘤进展时间、平均生存期分别为（6.1±0.4）月、（11.5±0.8）月;对照组分别为（6.0±0.6）月、（11.7±0.9）月;两组对比差异无统计学意义（t=0.760、0.910，P=0.225、0.183）;观察组血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、腹泻、口腔炎、恶心呕吐、脱发发生率分别为10.0%、3.3%、6.7%、6.7%、3.3%、6.7%、3.3%;对照组分别为33.3%、20.0%、30.0%、26.7%、20.0%、26.7%、20.0%;观察组均低于对照组（χ2=4.810、4.040、5.450、4.320、4.040、4.320、4.040，P=0.028、0.044、0.020、0.038、0.044、0.038、0.044）。結论 予以非小细胞肺癌患者培美曲塞与卡铂联合治疗效果显著，可改善患者病情，且可减少不良反应发生，具有推广价值。
　　[关键词] 培美曲塞;卡铂;非小细胞肺癌;不良反应;肿瘤进展时间
　　[中图分类号] R473          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）02（a）-0089-03
　　Investiqution on the Effect of Pemetrexed Combined with Carboplatin in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer
　　SHENG Cheng
　　Department of Respiratory Medicine， Xinyi People's Hospital， Xinyi， Jiangsu Province， 221400 China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods Convenient selection sixty patients with non-small cell lung cancer admitted to the hospital from April 2017 to April 2019 were enrolled. The patients were divided according to different treatment methods. 30 patients in the control group were treated with gemcitabine plus carboplatin. Observation group 30 For example， pemetrexed in combination with carboplatin was used to compare the therapeutic effects of the two groups. Results There was no statistically significant difference in the total effective rate between the observation group and the control group （50.0% vs 46.7%） （χ2=0.070， P=0.796）. The time of tumor progression and mean survival of patients in the observation group were （6.1±0.4） months and（11.5±0.8） months， respectively. The control group was （6.0±0.6） months and （11.7±0.9） months， respectively. There was no statistically significant difference between the two groups （t=0.760， 0.910， P=0.225， 0.183）. In the observation group， the incidence of thrombocytopenia， leukopenia， neutropenia， diarrhea， stomatitis， nausea and vomiting， and hair loss were 10.0%， 3.3%， 6.7%， 6.7%， 3.3%， 6.7% and 3.3%， respectively. The control group was 33.3%， 20.0%， 30.0%， 26.7%， 20.0%， 26.7% and 20.0%， respectively. The observation group was lower than the control group （χ2=4.810， 4.040， 5.450， 4.320， 4.040， 4.320， 4.040， P=0.028， 0.044， 0.020， 0.038， 0.044， 0.038， 0.044）. Conclusion Pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of non-small cell lung cancer is effective， which can improve the patient's condition and reduce the occurrence of adverse reactions. 　　[Key words] Pemetrexed; Carboplatin; Non-small cell lung cancer; Adverse reactions; Tumor progression time
　　非小细胞肺癌（non-small-cellCacrinoma，NSCLC）属于临床上常见的一种恶性肿瘤疾病，也是导致我国城市人口恶性肿瘤死亡的一项重要因素[1-2]。该病发生率较高，约占全部肺癌的80%左右，其中约有75%的患者就诊时已处于中晚期状态，5年生存率较低[3];据统计[4]，全球范围内每年约有25万例被发现的小细胞肺癌患者年龄不低于70岁，尤其是近年来，随着老龄化程度的加剧，使得该病的发生率呈现出明显增长趋势;且多数患者就诊时已经丧失手术时机，故而，临床上通常将化疗作为治疗该病的主要手段。培美曲塞属于新型多靶点抗叶酸制剂的一种，因其毒副作用较小，故而逐渐在临床上得到应用与推广，逐渐在非小细胞肺癌患者的治疗中得到应用。该次研究以2017年4月—2019年4月期间收治的60例非小细胞肺癌患者为对象展开研究，现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　方便选取该院收治的60例非小细胞肺癌患者进行研究，根据治疗方式的不同进行分组。对照组30例，其中男19例，女11例;患者年龄最小52岁，最大81岁，平均（70.3±4.0）岁;其中鳞癌11例，腺癌9例，鳞腺癌7例，未分化的大细胞癌3例;肿瘤分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期17例。观察组30例，其中男20例，女10例;患者年龄最小51岁，最大82岁，平均（71.6±4.2）岁;其中鳞癌12例，腺癌8例，鳞腺癌6例，未分化的大细胞癌4例;肿瘤分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期18例。研究经过医学伦理委员会通过，比较两组患者年龄、性别、疾病类型、肿瘤分期等基本资料差异无统计学意义（P>0.05），可比较。
　　1.2  方法
　　两组患者接受化疗治疗前1周均行叶酸、维生素B12等治疗;对照组采用吉西他滨联合卡铂治疗，具体用药方法为：予以患者吉西他滨（批号：20170222）1.0 g/m2靜脉滴注治疗d1，d8输入，同时将卡铂（批号：20170118）0.4 g/m2 或者AUC=5与浓度为0.9%的氯化钠溶液溶合，予以患者静脉滴注治疗，d1;3周为1个周期，连续治疗3个周期。
　　观察组则采用培美曲塞联合卡铂治疗，即将培美曲塞（批号：20161006）0.5g/m2与100 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液进行溶合，予以患者静脉滴注治疗，d1;同时予以患者与对照组相同剂量、容量的卡铂注射静脉滴注治疗，d1;以3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。
　　1.3  观察指标
　　①对两组的临床疗效进行评估;以WHO实体瘤评价标准为依据评估两组治疗效果，完全缓解（Ccomplet。Remission，CR）：病灶完全消失，维持时间不低于4周;部分缓解（PartialRemission，PR）：病灶缩小面积超过1/2，维持时间不低于4周;稳定（StableDisease，SD）：病灶缩小面积小于1/2或增加程度不超过1/4，维持时间不低于4周;进展（ProgerssiveDisease，PD）：病灶增加程度超过1/4，或出现新病灶。以完全缓解率与部分缓解率之和为总有效率[5]。
　　②对两组肿瘤进展时间（TTP）、生存期进行比较;其中肿瘤进展时间主要是指患者从第一次用该方案治疗开始至客观证据表明出现疾病进展的时间;生存期即开始接受治疗到死亡的时间。
　　③对两组治疗期间不良反应发生情况进行比较。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  疗效
　　观察组与对照组治疗总有效率（50.0% vs 46.7%）比较无较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　表1   两组疗效比较[n（%）]
　　2.2  肿瘤进展时间、平均生存期
　　观察组患者肿瘤进展时间、平均生存期与对照组比较均差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　表2   两组肿瘤进展时间、平均生存期比较[（x±s），月]
　　2.3  不良反应情况
　　观察组各项不良反应发生率均明显低于对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　表3   两组不良反应情况比较[n（%）]
　　3  讨论
　　肺癌属于恶性肿瘤疾病中发生率较高的一种，也是人类癌症死亡的一项重要因素。据统计，全球每年新增肺癌患者可达130万人，而每年因肺癌而死亡的患者则约有120万人。尤其是近年来，受环境恶化、人们生活习惯变化、吸烟等因素的影响，促使肺癌的发生率呈现出明显增多，且逐渐趋向年轻化[6];调查显示，长期大量吸烟者发生肺癌的几率约为不吸烟者的10～20倍，且开始吸烟的年龄越小，肺癌的发生率越高。有数据显示，我国为肺癌第一大国，每年新增肺癌患者约有40万人，发生率达61.4/10万;相较于30年前，我国肺癌患者的病死率上升46.8%左右，预计至2025年，我国肺癌死亡人数可达到100万左右。非小细胞肺癌则为肺癌的常见类型，其发生率约占据了全部肺癌患者的80%左右[7];同时因该病患者发病早期多无典型症状，患者通常可见胸部疼痛、咳嗽、低热等现象，极易被患者忽略或误诊，致使多数患者就诊时已处于中晚期状态，丧失了最佳手术时机。加之该病患者多为老年人，其机体耐受力较差;有研究显示约有65%的老年患者不适合行手术治疗;故而，临床上逐渐将药物化疗应用于非小细胞肺癌患者的治疗中，并取得了一定的效果。 　　現阶段，临床上治疗非小细胞肺癌常用的化疗药物较多，其中培美曲赛、吉西他滨与铂类联合用药均为临床常用的化疗方案，在改善患者病情、延长患者中为生存期方面均可发挥一定的积极作用。其中吉西他滨因治疗期间易引发多种不良反应，致使患者不适感增加而逐渐限制了其应用范围，而培美曲塞则属于新型多靶点抗叶酸药物的一种，属于新一代抗代谢类抗肿瘤药;用药后可多靶点的对叶酸依赖性代谢途径中的关键酶进行抑制，影响嘌呤及嘧啶合成，从而达到抑制肿瘤增殖的效果。同时，培美曲塞可对多个靶点产生作用，这也可在很大程度上降低肿瘤耐药性的发生风险;同时多靶点作用还可能促使各靶点间发生协同功效，进一步提高治疗效果。此外，该药物主要以原药形式自尿路排泄，给药后24 h内，约70%～90%的培美曲塞可还原成原药形式，自尿液中排除，可显著减少药物所致的不良反应。卡铂则属于广谱抗肿瘤药物的一种，该药物与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性，且具有易溶解、利尿、使用方便等优点;且相对于顺铂而言，该药物还具有血清蛋白结合率较低，仅为24%左右，而顺铂则可高达90%以上;同时该药物的半衰期较长，约为6 h作用;故而，临床上通常将培美曲塞与卡铂联合应用于非小细胞肺癌患者的治疗中。该次研究结果显示，观察组与对照组治疗总有效率比较差异无统计学意义（50.0% vs 46.7%）（χ2=0.070，P=0.796）;但观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）;与郑伟等[8]的研究结果，PEM组和GEM组患者治疗总有效率分别为43.5%、40.9%，差异无统计学意义（P>0.05），但PEM组不良反应发生率明显低于GEM组（P<0.05）相符;且该次研究结果显示两组肿瘤进展期、生存期比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者肿瘤进展时间、平均生存期分别为（6.1±0.4）月、（11.5±0.8）月;对照组分别为（6.0±0.6）月、（11.7±0.9）月;两组对比均差异无统计学意义（t=0.760、0.910，P=0.225、0.183）;提示培美曲塞与卡铂联合用药在非小细胞肺癌患者治疗中的安全性更高。
　　综上所述，培美曲塞与卡铂联合用药在改善非小细胞肺癌患者病情方面效果理想，且安全性较高，可在临床上推广。
　　[参考文献]
　　[1]  许涛，景红霞，李林均，等.培美曲塞/卡铂同步放化疗联合DC-CIK对局部晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效[J]. 广东医学， 2016， 37（7）：1070-1074.
　　[2]  李宏庆， 唐中豪， 李向阳，等. 培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期老年肺腺癌的临床对照研究[J]. 老年医学与保健， 2016， 22（3）：146-148.
　　[3]  贾莉，朱亚宏，付英，等.复方苦参注射液对培美曲塞联合卡铂方案治疗非小细胞肺癌的有效性与安全性评价[J]. 中国现代应用药学， 2018， 35（10）：99-103.
　　[4]  杨珺，陈伟，李国辉.中国非小细胞肺癌患者培美曲塞联合卡铂化疗剂量的影响因素[J].临床药物治疗杂志，2018， 16（6）：62-66，71.
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　　[6]  薛艳峰.紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗治疗培美曲塞失败/耐药后的肺腺癌10例效果观察[J].中国药物与临床， 2017， 17（3）：389-392.
　　[7]  李明智，孟弃逸，吴卫华，等.培美曲塞联合铂类治疗复发进展期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医刊，2016，51（9）：98-100.
　　[8]  郑伟，高振华，田欣.培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国老年学杂志，2008，28（5）：483-485.
　　（收稿日期：2019-11-09）
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