布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘的临床分析
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【摘要】 目的 探讨布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘的临床效果。方法 100例支气管哮喘患儿， 根据入院时间单双号分为对照组（单号）与研究组（双号）， 各50例。对照组单纯采取布地奈德治疗;研究组采取布地奈德联合孟鲁司特钠治疗。比较两组支气管哮喘控制效果、治疗前后的日间、夜间哮喘症状总分。结果 研究组患儿的支气管哮喘控制率为98.0%， 高于对照组的84.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组日间、夜间哮喘症状总分（0.8±0.1）低于对照组的（1.5±0.2）， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘的临床效果良好， 可有效优化小儿支气管哮喘的治疗结局， 并改善患儿哮喘症状， 可借鉴。
【关键词】 布地奈德;孟鲁司特钠;小儿支气管哮喘;肺功能;哮喘症状
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.056
支气管哮喘为一种多炎症细胞参与的慢性呼吸系统疾病， 幼儿因肺脏娇嫩、免疫能力较低等因素， 患支气管哮喘的风险系数尤其高[1]。小儿支气管哮喘作为一种变态反应性疾病， 病理特征为可逆性气道阻塞、非特异性的气道高反应性， 以胸闷、咳嗽、呼吸困难、气喘等为主要临床表现， 若急性发作， 可出现黏液分泌过量、支气管平滑肌痉挛、黏膜肿胀， 从而引起肺功能障碍和气道通气障碍， 若临床控制不及时或者干预不当， 可引起心力衰竭和呼吸衰竭， 危及患儿生命安全。现阶段， 临床上对于小儿支气管哮喘主要采取药物治疗， 其中布地奈德为常规用药， 但单一使用效果不甚理想， 无法快速解除哮喘症状、恢复肺功能， 达不到家长的心理预期， 笔者认为联合孟鲁司特钠治疗的效果更佳。为验证上述猜想的可行性， 现开展本次分组对照试验， 从小儿治疗效果、肺功能指标和哮喘症状着手研究， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本研究纳入医院2017年1月～2018年7月诊治的100例支气管哮喘患儿为研究对象。纳入标准：①患儿均存在呼吸困难、咳嗽、胸闷以及哮喘等临床症状， 经肺功能检查和胸部X线片等影像学技术检查确诊为支气管哮喘;②患儿年龄<14周岁;③家长对本研究过程、目的等知情同意;④患儿首次确诊;⑤病历档案资料完整。排除标准：①慢性咳嗽、喘息性支气管炎、慢性消耗性疾病、支气管异物、胃食管反流、支气管淋巴结核患儿;②合并危重急性发作期哮喘， 或者合并严重心肝肾肺功能不全;③入组前1个月内使用过糖皮质激素， 或前1天使用过白三烯受体阻滞剂、抗组胺药物;④对孟鲁司特钠或布地奈德过敏。根据入院时间单双号分为对照组（单号）与研究组（双号）， 各50例。对照组男26例， 女24例;年龄5～12岁， 平均年龄（7.9±1.7）岁;病程1～7个月， 平均病程（3.6±1.8）个月;病情：轻度哮喘13例， 中度哮喘22例， 重度哮喘15例。研究组男25例， 女25例;年龄5～12岁， 平均年龄（6.3±1.9）岁;病程1～8个月， 平均病程（3.7±1.6）个月;病情：轻度哮喘12例， 中度哮喘23例， 重度哮喘15例。两组患儿年龄、病情、病程、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患兒入院后， 立即接受常规对症综合治疗， 包括使用抗组胺药物进行解痉治疗， 使用氨溴索等药物进行化痰治疗， 同时进行吸氧、补液治疗， 若白细胞异常升高则使用敏感性抗生素治疗， 应根据患儿病情、年龄等情况选择相应药品、用药剂量、用药途径等， 此处不予赘述。对照组：单纯采取布地奈德治疗， 即取布地奈德气雾剂（AstraZeneca Pty Ltd， 批准文号H20140475， 规格：2 ml∶1 mg）以氧气驱动雾化吸入2 ml， 在1 ml生理盐水中稀释摇匀后， 予以雾化给药， 雾化时间：10～15 min/次， 早晚各给药1次。研究组：采取布地奈德联合孟鲁司特钠治疗， 即在上述用药基础上联合孟鲁司特钠片[Merck Sharp & Dohme Corp（U.S.A）， 批准文号J20140167， 规格：0.5 g∶4 mg]口服治疗， 5 min/次， 1次/d， 入睡前服用。两组患儿均坚持用药4周。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组支气管哮喘控制效果、治疗前后的日间、夜间哮喘症状总分。①观察两组患儿治疗4周后日间症状、夜间症状以及活动能力恢复程度， 结合全身激素或应急缓解药物的使用情况， 评估其病情控制效果， 计算公式为：支气管哮喘控制率=（基本控制+部分控制）/总人数×100%， 判断标准：过去2周内无日间症状， 无夜间症状或未因哮喘相关症状在夜间憋醒， 无活动受限情况， 未使用全身激素治疗， 或两周内使用应急缓解药物的次数不超过2次， 视为基本控制;过去2～4周内每日有2 d及以上出现日间症状， 夜间有憋醒情况， 活动轻微受限， 使用全身激素治疗， 使用应急缓解药物次数超过2次/周， 视为部分控制;过去2～4周， 任何一周出现“部分控制”中3项及以上特征， 视为微控制。②哮喘症状：观察两组患儿治疗前后的日间哮喘症状、夜间哮喘症状变化， 前者评分标准：无胸闷、气喘等症状者为0分， 有轻微喘鸣音者为1分， 有中度哮喘症状且频繁发作者为2分， 哮喘症状持续发作且影响日常生活者为3分。后者评分标准：无哮喘症状为0分;因哮喘症状憋醒1次或者早醒1次， 为1分;夜间经常憋醒， 早醒2次及以上， 为2分;哮喘症状持续发作， 失眠， 端坐呼吸， 无法平卧， 为3分。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
2. 1 两组支气管哮喘控制效果比较 研究组患儿的支气管哮喘控制率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组治疗前后的日间、夜间哮喘症状总分比较 治疗前， 两组日间、夜间哮喘症状总分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组日间、夜间哮喘症状总分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
小儿支气管哮喘作为少儿时期最常见慢性呼吸道疾病， 若在急性发作期救治不及时， 可并发呼吸衰竭、哮喘持续发作、心力衰竭、代谢性酸中毒等不良后果;若在缓解期救治不及时， 容易反复发作， 从而导致气道重塑， 引起肺功能永久性受损， 对小儿健康成长乃至生命安全均构成了重大威胁[2]。已有研究证明炎症介质在小儿支气管哮喘产生和进展中发挥重要作用， 因而应以抗炎为主要治疗原则[3]。
糖皮质激素为当前最有效的抗炎药物， 可有效降低患儿气道高反应性， 快速抑制气道炎症， 解除气道痉挛。布地奈德作为非卤化肾上腺糖皮质激素， 可靶向作用在糖皮质激素受体， 调控患儿气道细胞中靶基因转录， 抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等炎症细胞因子的释放， 高效发挥局部抗过敏、抗感染作用[4]。同时， 以雾化吸入方式给药， 可以高浓度、快速达到靶器官， 并直接作用于病变部位， 快速控制日间、夜间症状， 阻止支气管上皮细胞增生、基底膜增厚， 避免呼吸道重塑， 强化对哮喘病情的控制。然而， 结果提示对照组治疗后的控制率、日间与夜间症状虽有改善， 但改善程度低于研究组， 可见布地奈德联合孟鲁司特钠的治疗效果更佳。这是因为布地奈德无法抑制重要炎症介质白三烯的释放， 因而无法彻底控制病情、改善肺功能。孟鲁司特作为高选择性、高效的白三烯受体拮抗剂， 可特异性地作用于半胱氨酸白三烯受体， 阻断其致炎路徑， 弥补单一布地奈德方案的缺陷， 优化治疗结局[5]。
综上所述， 布地奈德联合孟鲁司特钠方案可作为治疗小儿支气管哮喘的首选方案。
参考文献
[1] 高伟霞， 秦小菀， 张靖. 孟鲁司特钠颗粒联合吸入用布地奈德混悬液治疗小儿支气管哮喘的疗效及其对血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原样蛋白和补体3水平的影响. 新乡医学院学报， 2019， 36（4）：368-371.
[2] 程联云. 布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影响研究. 实用药物与临床， 2018， 21（7）：807-810.
[3] 张华根， 曾伟坚， 彭贵霞， 等. 布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠在哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗中的应用研究. 实用药物与临床， 2018， 21（7）：811-814.
[4] 吴海丽， 李贤斌. 气雾型布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能和血清炎症因子的影响. 海南医学院学报， 2016， 22（5）：467-469.
[5] 万江， 罗望梅， 郑申健， 等. 布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果. 中国医院用药评价与分析， 2016， 16（8）：1057-1059.
[收稿日期：2020-04-30 ]
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