孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的效果研究

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　　【摘要】 目的 探析孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿的临床效果。方法 128例咳嗽变异性哮喘患儿， 随机分为对照组和观察组， 各64例。对照组采用布地奈德治疗， 观察组采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗。对比两组患儿治疗后的肺功能指标和CT气道重构指标。结果 治疗后， 观察组第1秒用力呼气容积（FEV1）为（1.79±0.32）L， 对照组为（1.08±0.09）L;观察组用力肺活量（FVC）为（2.62±0.27）L， 对照组为（1.87±0.11）L;观察组第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）为（66.41±6.82）%， 对照组为（52.35±5.79）%;观察组动脉血氧饱和度（SaO2）为（9871±4.53）%， 对照组为（84.29±6.42）%。观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组气道腔面积（AI）为（21.44±1.88）mm2， 对照组为（27.35±2.19）mm2;观察组气道横截面积（AO）为（44.74±3.63）mm2， 对照组为（38.66±2.47）mm2;观察组气道壁面积（WA）为（60.26±4.13）mm2， 对照组为（54.56±3.39）mm2）;观察组气道壁厚度（T）为（1.62±0.29）mm， 对照组为（1.02±0.17）mm。观察组治疗后AI、AO、WA及T均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘患儿可有效缓解临床症状， 减轻炎症， 改善肺功能， 促进患儿生活质量的提升， 可推广应用。
　　【关键词】 孟鲁司特钠;布地奈德;咳嗽变异性哮喘;肺功能;CT气道重构
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.045
　　咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma， CVA）属于特殊型哮喘， 集中发生于晨起与晚间， 临床症状主要表现为单一性或不定性的慢性、持续性、循环发作性咳嗽， 具有非特异性的气道炎性反应及气道高反应性。该症与支气管哮喘具有相似性， 临床常误诊为支气管炎。临床大量研究证实， 哮喘是诱发及促进慢性咳嗽发展的第二重大因素， 占比约25.7%， 其中28.5%的哮喘患儿的唯一症状可始终表现为咳嗽[1]。咳嗽变异性哮喘多发于儿童， 约1/3～1/2的咳嗽性哮喘患儿若未得到及时有效的治疗干预， 进一步恶化可发展为典型支气管哮喘[2]。白三烯是诱发哮喘的核心因素， 孟鲁司特钠属于一种白三烯受体拮抗剂， 临床已有大量研究证实其具有较好的哮喘改善效果;而布地奈德作为糖皮质激素类药物， 治疗哮喘也具有一定疗效。鉴于此， 为探析孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床效果， 本文选取128例咳嗽变异性哮喘患儿进行分组研究， 报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院于2017年1月～2019年11月收治的128例咳嗽变异性哮喘患儿， 随机分为对照组和观察组， 各64例。观察组中男39例， 女25例;年龄6～10岁， 平均年龄（8.4±1.6）岁。对照组中男42例， 女22例;年龄4～11岁， 平均年龄（7.5±2.5）岁。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：患儿咳嗽症状发作时间>2个月;接受气管激发试验检出为阳性;1个月内未接受糖皮质激素、支气管扩张药以及白三烯受体拮抗剂等药物治疗。排除标准：具有支原体感染等其他因素诱发的慢性咳嗽;具有鼻窦炎、肺炎、高热等感染性疾病;对本次研究所用药物耐受性较差。
　　1. 2 方法 对照组采用布地奈德（上海信谊百路达药业有限公司， 国药准字H20010551）治疗， 与2 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释， 均匀混合后置入雾化吸入器中予以吸入治疗， 0.2～1.0 mg/次， 2次/d， 晨起、晚间各1次;嘱咐患儿及其家属随身携带简装吸入器， 受敏感刺激而咳嗽强烈难以抑制时使用。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司， 国药准字H20064370， 规格：10 mg×10片/盒）予以联合治疗， 孟魯司特钠口服4～5 mg/次;若非轻度间歇性哮喘， 其他性质类哮喘剂量不变， 剂量选择根据年龄而定， 2～5岁患儿， 4 mg/次， 1次/d;6～12岁患儿， 5 mg/次， 1次/d。两组患儿均持续治疗1个月， 期间电话随访记录两组患儿的症状缓解时间。
　　1. 3 观察指标 治疗后1个月随访， 检测并比较两组患儿治疗后的肺功能指标， 包括FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2;检测并比较两组患儿治疗后的CT气道重构指标， 包括AI、AO、WA及T。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患儿治疗后肺功能指标对比 治疗后， 观察组FEV1为（1.79±0.32）L， 对照组为（1.08±0.09）L;观察组FVC为（2.62±0.27）L， 对照组为（1.87±0.11）L;观察组FEV1/FVC为（66.41±6.82）%， 对照组为（52.35±5.79）%;观察组SaO2为（9871±4.53）%， 对照组为（84.29±6.42）%。观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于对照组， 差异具统计学意义（t=17.087、20.579、12.573、14.682， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。 　　2. 2 两组患儿治疗后CT气道重构指标对比 治疗后， 观察组AI为（21.44±1.88）mm2， 对照组为（27.35±2.19）mm2;观察组AO为（44.74±3.63）mm2， 对照组为（38.66±2.47）mm2;观察组WA为（60.26±4.13）mm2， 对照组为（54.56±3.39）mm2;观察组T为（1.62±0.29）mm， 对照组为（1.02±0.17）mm。观察组治疗后AI、AO、WA及T均优于对照组， 差异具统计学意义（t=16.381、11.078、8.534、14.279， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。
　　3 讨论
　　咳嗽变异性哮喘患儿一般具有持续性且非常规性反应的病理改变， 因而临床诊断具有一定难度[3]。诱发患儿哮喘的因素较多， 包括炎症细胞、炎症因子等， 其中白三烯是最重要的炎症因子， 源自于肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞， 半胱氨酸是诱发机体疾病的主要成分， 可直接增加支气管平滑肌收缩、血管通透性以及黏液分泌量等， 最终造成气道炎症及高反应。因而抑制白三烯是现阶段临床治疗咳嗽变异性哮喘的关键。
　　以往临床治疗哮喘的药物多为糖皮质激素， 如辅舒酮具有较好的抗炎效果， 但服用该药物后患儿可由于气流受限、气道痉挛等导致气道功能降低， 而其中可有效反映气道痉挛情况的主要标志指标则是FEV1， 客观反映标志指标为FEV1/FVC[3]， 因而治疗该症可检测该指标水平作为疗效评估。咳嗽变异性哮喘患儿的基础肺功能指标水平及小气道功能指标水平明显低于常人或轻度哮喘症状患儿[4]， 经布地奈德、孟鲁司特钠等药物治疗后可有效改善功能， 但缺陷在于两种药物单一使用的远期疗效不佳， 易复发。
　　布地奈德同属于糖皮质激素药物， 是肾上腺皮质分泌的一种甾体激素， 临床多用于治疗哮喘病症[5]。其作用机制为促进脂皮素合并， 抑制磷脂酶A2的合并及分泌;阻碍各项细胞因子活性及其表达， 例如白介素 1、3、4、6、8， 肿瘤坏死因子以及粒细胞集落刺激因子等， 继而减轻炎症反应， 以此改善肺功能[6]。孟鲁司特钠是一种可口服且低剂量的非甾体类抗感染类药物， 属于白三烯受体拮抗剂， 其作用机制为通过对气道平滑肌内的白三烯及其结合其他受体发挥选择性抑制作用， 同时降低因变应原刺激引发的气道内炎症介质的合并、释放， 进而阻碍白三烯作用导致血管通透性增强， 改善支气管导致的痉挛及气道嗜酸性粒细胞浸润， 以此缓解患儿的咳嗽症状。
　　咳嗽變异性哮喘是发展为典型哮喘的早期病变， 咳嗽变异性哮喘、激发试验/舒张试验为阳性的典型哮喘均为哮喘的不同病变阶段。而无法抑制其发展且表现病情加重而持续性发展的咳嗽变异性哮喘， 即具有恶化发展为激发试验阳性的典型哮喘的高危风险， 最终可损伤肺功能及损害小气道功能， 而后演变为舒张试验为阳性的典型哮喘。其中， 气道反应性的最大值与气道高反应性增强是咳嗽变异性哮喘恶化发展为典型哮喘的独立性或联合作用的高危因素， 其指标水平越高发展为典型性哮喘的风险即越发， 因而尽早诊断、治疗是防止病情恶化发展为典型支气管哮喘的基本保障。
　　咳嗽变异性哮喘患儿若气道高反应性异常增强， 其关键性病理变化因素即是气道重构[7]。临床主要表现为气道扩扩展、血管增殖、气道壁增厚以及气道黏膜基底下层增厚等。咳嗽变异性哮喘治疗的核心导向包括逆转气道重构， 是评估整体疗效的重要依据。但传统评估咳嗽变异性哮喘的治疗效果多为检测患儿的肺功能改善情况或血清炎症因子水平。而血清炎症因子水平变化可受到药物起效、饮食及其他因素影响， 无法作为评估气道炎症特别是气道重构变化水平的客观依据。本次研究中观察组治疗后AI、AO、WA及T均优于对照组， 差异具统计学意义（P<0.05）。即可表明孟鲁司特钠联合布地奈德通过从多途径发挥协同作用而减轻气道炎症反应， 以此延缓或逆转咳嗽变异性哮喘患儿的气道重构进程， 实现从根本上改善临床症状。相对于儿童来说， 发展为气道重构的几率较低。本研究中有3例患儿复查中疑似具备气道重构危象， 因此作相关分析及水平检测。本次研究结果显示， 观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。推断药物作用可能为：孟鲁司特钠与布地奈德联合使用通过减轻气道炎症， 降低患儿气道高反应性， 减少支气管黏膜的损伤， 对延缓或逆转气道重构进程具有促进作用， 从而不断提升肺部通气功能， 达到治疗目的。上述研究结果与谢坤霞等[8]的研究结论一致， 其结果指出联合用药治疗8周后评估患儿的症状积分， 显著低于单一使用布地奈德的患儿， 表明布地奈德联合孟鲁司特钠可有效改善患儿临床症状。此外值得一提的是， 药物治疗的同时， 还应指导患儿运用深呼吸法及运动疗法（运动强度遵医嘱而定， 期间需携带布地奈德吸入器）， 旨在于提升患儿的肺泡通气量及肺活量， 改善低氧及吸入气体分布混乱的问题， 强化气体交换的自体效应。同时保证必要的营养支持， 增强患儿的机体抵抗力， 联合药物作用以抑制病情的进一步恶化而损害肺功能， 纠正机体的缺氧状态。
　　综上所述， 孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘患儿可有效缓解临床症状， 减轻炎症， 改善肺功能， 促进患儿生活质量的提升， 可推广应用。
　　参考文献
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　　[3] 汤建梅. 孟鲁司特钠联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿血清免疫球蛋白E、白细胞介素-4及转化生长因子-β1水平的影响. 吉林医学， 2017， 38（3）：520-521
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　　[7] 石瑾. 孟鲁司特钠联合布地奈德雾化治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究. 中国社区医师， 2019， 35（5）：56-57.
　　[8] 谢坤霞， 马晓鹏， 任华. 布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患儿炎症反应及症状积分的影响. 贵州医药， 2019， 43（9）：1394-1395.
　　[收稿日期：2020-01-06]
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