复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的临床分析
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作者: 王新军 田丰
摘 要 目的：观察复方甘草酸苷(商品名：美能)治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效。方法：将130例由于应用抗结核药物引起的药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组，治疗组68例，给予复方甘草酸苷注射液80ml+5%葡萄糖注射液100ml，静滴，1次/日；对照组62例，给予甘草酸二铵(甘利欣)注射液150mg+5%葡萄糖注射液100ml，静滴，1次/日，治疗时间共计4周。比较两组治疗后肝功能恢复情况。结果：复方甘草酸苷组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBIL)恢复正常率显著高于对照组(P＜0.05)。结论：复方甘草酸苷对抗结核药物性肝炎具有较好的疗效。
关键词 抗结核药物 肝损伤 复方甘草酸苷
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.080
抗结核药物在治疗结核过程中较常见的不良反应是药物性肝炎，严重者可导致肝衰竭，造成患者的痛苦和经济上的负担，直接影响结核的病程和治疗时间。对2005年9月～2011年9月出现抗结核药物性肝炎患者应用复方甘草酸苷治疗，取得较好的疗效，现报告如下。
资料与方法
2005年9月～2011年9月收治抗结核药物性肝炎患者130例，排除肝脏本身疾患及其他原因引起的肝损伤，其中男74例，女56例，年龄15～80岁，平均40.9±10.8岁，随机分为治疗组68例，对照组62例，抗结核化疗方案均采用2HRZE/4HRE。两组在年龄、性别、病情、治疗前肝功能，经统计学分析差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。抗结核药物性肝炎诊断依据为：抗结核治疗前肝功能及相关检查均正常，在抗结核治疗过程中出现肝功能异常，伴或不伴有临床症状和(或)体征，并排除病毒性肝炎及其他原因引起的肝炎。发生药物性肝炎后停用抗结核药的指标为：消化道症状明显伴肝功能损害；出现黄疸(TBIL>正常值2倍)；转氨酶>正常值5倍，三者中有任何一项则立即停药［1］。无症状，单项转氨酶<正常值5倍，TBIL<正常值2倍，可暂时不停药，如出现症状加重或1周后复查肝功能损害加重，则立即停药。
治疗方法：对照组采用甘草酸二铵(甘利欣)注射液150mg+5%葡萄糖注射液100ml，静滴，1次/日；治疗组采用复方甘草酸苷(美能)注射液80ml+5%葡萄糖注射液100ml，静滴，1次/日，每周测肝功能1次，如肝功能正常，继续使用1周后停用，如肝功能未恢复正常，则继续使用，总疗程4周，记录肝功能正常的例数。
观察指标：①临床症状和体征：包括乏力、纳差、厌油腻、恶心、呕吐、肝区不适等；②生化指标：检测TBIL、ALT、AST等，保肝治疗每周复查肝功能1次，待肝功能复常后每半个月查1次。
疗效判断标准：①显效：2周内临床症状和体征消失，肝功能恢复正常；②有效：4周内临床症状和体征基本消失，肝功能基本恢复正常；③无效：4周后临床症状和体征有好转或无好转，肝功能仍明显异常。
统计学处理：计量资料以(X±S)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
临床症状改善情况：治疗组：1周内改善42例，2周内18例，4周内8例，改善率100%；对照组：1周内改善16例，2周内26例，4周内14例，6例无明显改善，改善率90.3%。治疗组临床症状改善率较对照组高。
功能恢复正常情况：治疗组：1周内功能恢复正常8例，2周内28例，4周内31例，1例未恢复正常；对照组：1周内功能恢复正常2例，2周内12例，4周内34例，14例未恢复正常。肝功能变化情况，见表1。
两组在治疗完成后临床疗效评价结果，见表2。
不良反应：治疗期间对照组有2例出现轻度浮肿，1例血压升高，2例出现局部皮疹；治疗组有1例出现轻度浮肿，1例出现局部皮疹，经减量及对症处理后均恢复正常，未见低血钾及其它不良反应。
讨 论
大多数抗结核药物对肝脏有不同程度的毒性作用，易造成药物性损伤，如不及时治疗可导致肝损伤进行性加重，甚至引起暴发性肝功能衰竭，最终导致死亡。肝脏的损害可能与细胞免疫攻击有关，也可能由抗原抗体反应引起大量免疫复合物在肝组织沉积，造成肝组织发生病理改变［2］。
复方甘草酸苷是一种复方制剂，其主要作用机理为：①保护肝细胞膜：抑制磷脂酶A2的活性。②抗炎作用：甘草酸通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，选择性抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶(磷脂酶A2和脂加氧酶)的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生以及抑制补体经典激活而具有抗炎作用［3］。③免疫调节作用：复方甘草酸苷具有T细胞活化调节作用，γ-干扰素诱发作用，自然杀伤细胞活化作用，胸腺外T淋巴细胞分化增强作用［4］。④类固醇样作用：复方甘草酸苷对肝内的类固醇激素代谢酶有强亲和力，从而抑制可的松和醛固酮在肝内的激活，减缓了类固醇的代谢速度，使用后显示皮质激素样效果，如抗炎作用，抗过敏作用。⑤复方甘草酸苷中甘氨酸和半胱氨酸成分，能减少伪醛固酮不良反应及促进肝细胞修复，增加肝脏合成白蛋白的能力，加强其抗变态反应作用和解毒作用。甘草酸二铵也是中药甘草有效成分的提取物，同样具有类似的类激素样作用，有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能作用，能减轻肝细胞变性坏死，降低ALT，促进胆红素代谢，但因其化学结构及药物所含成分与复方甘草酸苷有所不同，这就显示出临床治疗效果及不良反应的差异性。本组资料表明，复方甘草酸苷在治疗抗结核药物性肝炎过程中，较甘草酸二铵具有更好的保肝、降酶及退黄作用，疗效显著，总有效率98.5%，与对照组相比，差异有统计学意义，且无明显不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
1 谭永康.药物性肝病.中国防痨杂志,2002,24(3):154.
2 查月芳,曾文,胡建军,等.主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究.中国防痨杂志,2006,28(3):174-177.
3 刘艳,宋方闻,胡毅,等.复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中国药房,2002,13(7):420.
4 李益农,杨雪松,主编.消化系统疾病药物治疗学.北京:清华大学出版社,2008:284-285.
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