葛根素治疗围绝经期综合征的应用研究

来源:用户上传      作者: 张金慧 张晓沁 王慧丽 杨子平

　　【摘要】目的:研究中药葛根素制剂对围绝经期综合征的治疗效果和应用经验。方法 将2005年1月1日到2010年12月31日治疗的围绝经期综合征患者按照统一标准进行随机分组，对照组采用国产天然葛根软胶囊治疗,共30例,采用回顾性研究。治疗组采用泰国进口野葛根片治疗围绝经期综合征30例，将临床疗效、激素水平变化、有无诱发癌症或相关疾病加重作为评价指标进行对比分析。结果 治疗组比对照组Kupperman评分下降明显（P<0.05），但两组对比有效率无显著性差异(P>0.05)，葛根素不但有效降低垂体促激素FSH和LH释放，且不提高患者体内雌激素水平(P<0.05)，无肝肾功损害及雌激素相关性肿瘤发生。结论 葛根素可以有效缓解围绝经期综合征症状,而不增加体内雌激素水平，可作为治疗围绝经期综合征的一种有效方法。
　　【关键词】围绝经期综合征；葛根素；雌激素替代疗法；妇科学
　　【中图分类号】R473.71【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0360-02
　　
　　课题来源：上海市嘉定区科委立项资助项目（编号JKK-2010-025）
　　
　　 围绝经期综合征也称更年期综合征(Climacteric syndrome, Peri-menopausal syndrome, PMS)WHO于1994年统一改称为围绝经期综合征，是由于绝经前后，卵巢功能减退导致的性激素减少引起的一系列症状，以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经、心理症状的一组症候群，约10%～15%的妇女症状严重，影响正常工作和生活，需要进行药物治疗[1]，而传统雌激素替代治疗具有诱发雌激素相关性肿瘤的危险。2005年以来，本课题组应用国产葛根制剂和进口葛根制剂（puerarin）治疗围绝经期综合征，取得一定疗效，报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　1.1.1总结课题组自2005年1月1日到2010年12月治疗的围绝经期综合征患者，共60例，其中治疗组30例，年龄44岁～61岁，平均54.56岁；对照组30例，年龄46岁～62岁，平均55.48岁。
　　1.1.2研究对象 （1）符合诊断标准：年龄在45岁～65岁之间，月经不规律或已经闭经，伴有高促性腺激素血症及低雌激素血症症候群，激素测定明显低于正常水平；（2）患者愿意并能够主动配合采用葛根素制剂治疗；（3）排除卵巢肿瘤、多发子宫肌瘤、子宫畸形、结核、血液病、心理异常等疾病的患者。
　　1.2治疗方法
　　 对照组：采用应用珠海康麦斯生物科技有限公司生产的天然葛根软胶囊（每粒0.5g，每粒含葛根提取物100mg的复方制剂胶囊）每次1粒，每日1次，连续服用，每月门诊复诊一次。治疗组：采用上海蓓丽雅泰国野葛根片（每粒含葛根提取物0.33g），每次1片，每日1次，连续服用，每月门诊复诊一次。
　　1.3疗效评价
　　1.3.1 临床评价：根据药物治疗临床效果评价标准[2]：①优：心烦、多梦、失眠等症状缓解，阴道干涩、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到完全缓解；②良：心烦、多梦、失眠等症状部分缓解，阴道干涩、夫妻性生活困难及生殖器官萎缩部分改善；③差：心烦、多梦、失眠等症状无缓解，阴道干涩、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况无改善。
　　1.3.2 采用Kupperman评分法[3]进行量化分析: 按照更年期症状改善程度分别计分，潮热出汗4分；失眠、烦燥、焦虑各2分；睡眠中断、心悸、疲倦、紧张(神经过敏)、情绪抑郁、躯体痒感和痛感、易哭、注意力不集中、阴道干燥、性欲减退、性交痛各项均占1分。每种症状的评分程度分别乘以0、1、2、3后计算总分。满分为63分，每3个月评分一次，自身对照，降低的分数作为疗效评判指标。
　　1.3.3安全性评估：用药前、用药后每3个月妇科检查、外周血雌二醇、FSH、LH水平测定以及肝肾功能及血、尿常规，避免药物副作用的发生。B超检查子宫、卵巢,以排除雌激素相关性疾病发生。
　　1.3.4 统计学方法：采用SPSS13.00统计软件，计量资料采用均数±标准差( ±s)表示，检验采用t检验，治疗组和对照组比较采用X2检验方差分析，或采用Fisher确切概率法，差异性水准设为P=0.05，P<0.05时差异有显著性。
　　2 研究结果
　　2.1临床疗效评价
　　用药治疗3个月，将两组有效率进行对比分析，研究发现两组间总有效率无显著性差异（X2=1.024，P>0.05）。说明两者在有效率方面取得相似的治疗效果。
　　表1治疗组与对照组疗效对比结果 （X2 test）
　　
　　2.2 kupperman评分法评估围绝经期综合征疗效
　　治疗组和对照组患者得分都接近正态分布，按照评分多少判定轻（15-20）中（21-35）重（>35）三组，分别是治疗组：轻7例、中15例、重8例；对照组：轻8例、中16例、重6例。可见两组例数分布基本相同。对每一例患者进行治疗前及治疗3个月后应用kupperman评分法评估各个患者的得分，计算平均分值，并进行对比，发现每个组用药治疗前后症状得到有效缓解，对比具有显著性差异(P2<0.05)。然而，两组之间对比疗效虽相差较大，但并无显著性差异（P1 <0.05），可见应用葛根素较激素替代治疗具有明显缓解症状的临床效果，结果见表2。
　　表2 治疗组与对照组之间Kupperman's 评分法疗效对比( ±s)
　　
　　2.3 激素水平变化
　　对每例患者治疗前及治疗每3个月(尚未绝经者待月经干净后3天)测定血液中FSH、LH、E2水平，并进行对比，发现患者治疗前FSH、LH较正常明显增高（P<0.05），E2明显低于正常水平（P<0.05）。葛根素治疗后FSH和LH浓度明显降低（P<0.05），葛根素治疗后患者的FSH、LH较接近正常。E2治疗前后都明显低于正常（p>0.05），详见表3。
　　表3 治疗前后各项激素水平测试结果对比( ±s, FSH/LH IU/l; E2 pg/ml)
　　
　　2.4 安全性对比
　　用药前及用药治疗后每3个月门诊复查，进行妇科检查、乳腺检查，子宫及附件B超检查，以发现主要药物副作用，以防止雌激素相关性肿瘤发生和变化情况。结果发现治疗组和对照组在葛根药物治疗前后乳腺、子宫疾病无明显变化(见表4)；子宫体积（子宫底到宫颈外口最大长度×宫体最大厚度×子宫最大宽度，单位：cm3）和内膜厚度（子宫内膜最大厚度,单位：mm）无明显增加，无恶性肿瘤发生，无严重肝肾功能损害发生(见表5)。
　　表4治疗后6个月治疗组和对照组随访结果统计表X2 test, t test）
　　
　　
　　3 讨论
　　葛根为豆科植物野葛或甘葛藤，葛根性甘、辛、平、无毒。具有有解肌、退热、生津、透疹和升阳止泻等功效 [4]。近年来，国内外对葛根植物化学成分研究及食品开发不断进行深入研究，发现葛根素具有调节血管上皮细胞生长、调节免疫等多种活性作用[5]。葛根主要含有异黄酮、葛根苷和三萜皂苷等主要成分，异黄酮是以3一苯基苯并毗哺酮为母体的多羟基酚类，由于此化合物具有与雌二醇(EZ)相似的结构，能与雌激素受体结合，具有微弱雌激素活性．又被称为植物雌激素。本研究应用国产葛根素和进口葛根素制剂治疗取得相似的疗效，有效率分别为73.3%和86.7%，对比并无明显差异，显示葛根素可作为一种雌激素样替代品用于更年期综合征的治疗。

　　通过对每例患者进行治疗前及治疗6个月后测定血液中FSH、LH、E2水平并进行对比，发现围绝经期综合征患者由于失去卵巢分泌雌激素德反馈抑制，导致FSH、LH较明显增高，血液雌激素（E2）明显低于正常水平。本研究发现葛根素治疗后患者的FSH、LH接近正常，E2低于正常，说明葛根素中的异黄酮能够反馈性抑制脑垂体促性腺激素FSH和LH的释放[6]，而对雌激素靶器官细胞则产生类雌激素作用，并不增加血液中雌激素的浓度，却并未诱发或加重雌激素相关性疾病的发生和发展，这就避免了应用雌激素替代治疗产生的雌激素增高导致雌激素相关性疾病产生的风险。
　　用药前及用药治疗后每3个月妇科检查及宫颈防癌涂片检查、乳腺检查、外周血雌二醇水平测定以及肝肾功能及血、尿常规检查，无雌激素相关性疾病和严重肝肾损害发生。可能在于妇科肿瘤的发病率较低，仅仅60例患者的资料样本例数难以研究肿瘤的发病率，而调查对已经具有的子宫肌瘤、乳腺增生等进行对比可能更有意义。
　　葛根素可以有效治疗围绝经期综合征得益于葛根丰富的生物活性成分，葛根素含有的生物活性成分主要有异黄酮、葛根苷和三萜皂苷等数十种20余种异黄酮类化合物、二氢查耳酮的衍生物、三萜类皂苷、二十烷酸、十六烷酸、二十八烷酸、尿囊索、二十四酸心甘油酯、阻谷甾醇、二十四烷酸一N甘油酯和二十五烷酸甘油酯等。其药理主要有四个方面的作用：（1）对循环系统的作用：其异黄酮能增加脑血流量及冠状动脉血流量，降低血流阻力，改善血液循环。在降血脂、血压、血糖方面有较好疗效，是治疗心绞痛、动脉硬化、心脑血管血栓、延缓衰老等的重要药用原料。（2）雌激素作用：具有明显雌激素样作用，对女性美容、预防更年期综合症、改善月经不调、控制骨密度下降、防治骨质疏松症等有明显的效果。（3）解热、解痉消炎镇痛作用（4）降血糖、降低胆固醇、预防动脉硬化、抑制癌细胞扩展、预防老年性痴呆症等作用[7]。可见葛根素治疗卵巢早衰不仅是一种成分作用的结果，而是多成分、多靶点、多环节、多机制作用的结果。充分发挥了其安定心神、调节免疫、增加营养、调节代谢的全身作用，充分展示了比传统雌激素替代治疗作用单一的优越性。
　　葛根素两种制剂存在疗效上的差异，却没有显著性，分析原因可能在于：⑴进口泰国野葛根片每片重量0.33g。而国产天然葛根软胶囊，每片0.5g，属于中药复方剂，含有葛根素、大豆异黄酮等，虽然都含有类雌激素可以缓解全身症状、体征，但其作用机制却不尽相同，中药单一组方的疗效当然和组方的制剂不同，因为药物的产地、药物之间的配比不同也同样影响着药效的发挥。⑵葛根素富含多种生物活性成分，成功作用于人体多个系统，调节人体的免疫、内分泌、循环、神经等系统，其整体调节作用显然大于雌激素单一调节作用，症状改善后夫妻关系改善、幸福指数提高、经济收入增长、营养状况好转等正面作用都可极大提高患者的自信心，心态趋向乐观、好动，从而使得紊乱的内分泌轴重新获得协调、获得“重启动”，从而使体内重新获得了新条件下的神经、内分泌平衡，使得临床症状得以缓解，获得了良好的效果，这也是身体处于功能失调及可修复状态的最好治疗结果，葛根能否具有修复基因的效果尚无相关报告，然葛根对于免疫系统的调节作用也支持葛根素对基因修复有帮助[8]。
　　大部分患者只是症状得到缓解或部分缓解，反映了绝经期综合征患者的身体条件、家庭环境、经济状等自身与社会因素的多样性，这也决定了葛根素治疗与雌激素治疗一样难以从根本上治疗围绝经期综合征，而只是缓解症状，提高生活质量。国产制剂的应用，可以降低成本，加大剂量同样可以取得较好的治疗效果。当然，对于已经具有雌激素相关性疾病的患者能否不应用葛根素制剂治疗尚待加大样本研究后才能得出客观结论。对于极严重的围绝经期综合征短期的雌激素替代治疗能否完全用葛根素制剂取代，以及葛根制剂的毒副作用和用药禁忌症尚有待于深入研究。
　　
　　参考文献
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　　[8]韩萍,吴德生,李文杰,等．葛根粗提物和葛根索对乙醇引起的胎鼠海马细胞HSPTO表达影响中华医学杂志, [J].2005,85(41):29-30．

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