从氧化应激途径分析养血清脑颗粒治疗老年糖尿病患者轻度认知功能障碍的临床研究
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【摘要】 目的:观察养血清脑颗粒对老年糖尿病合并轻度认知障碍(MCI)患者认知功能的影响。方法:收集了符合标准的70例患者按就诊顺序随机分为2组,治疗组在基本治疗(如阿司匹林、他汀类、降压等)的基础上给予养血清脑颗粒4g,每日3次,连续服药24周,对照组除基本治疗外不使用其他中成药。2组患者治疗前后进行认知功能简易智力状态量表(MMSE)评分，比较治疗前后血清中的反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）变化。结果:治疗组在治疗后MMSE的总分、主要的几个亚项评分即记忆力、即刻回忆能力、注意力及计算力均有明显改善(P<0.05)；治疗后血清中的CRP、LDL-C较治疗前明显下降,SOD较治疗前明显升高，有统计学意义；结论:养血清脑颗粒对老年糖尿病患者轻度认知功能障碍患者的记忆力、注意力、理解力有一定的改善作用。
【关键词】 老年糖尿病；轻度血管性认知功能障碍；养血清脑颗粒
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我科2007-2009年门诊及病房收治的70例65岁以上老年糖尿病患者,均经头颅CT证实无大面积脑梗死及出血。
1.2 纳入标准
轻度血管性认知功能障碍诊断标准参照标准如下:1)有脑血管病危险因素或脑血管病的存在;2)认知功能损害呈波动性进展;3)记忆力轻度损害或保留;4)脑血管病和认知功能损害之间有因果关系,并除外其他疾病;5)日常生活能力保存,日常生活能力量表ADL得分≤18分,不符合痴呆诊断标准。本次研究对象的认知功能简易智力状态量表(MMSE)≤26分 。
1.3 用药方法
将符合纳入标准的70例患者按就诊顺序,随机分为2组,并同时空腹抽血测定肝肾功能、血脂、血糖等生化指标。治疗组在基本治疗如阿司匹林、他汀类、降压等治疗的基础上给予养血清脑颗粒4.0g,每日3次口服,连续服药16周,对照组除基本治疗外临床上不使用丹参、银杏叶片等活血化瘀类中成药。用MMSE进行认知功能的临床评价。
1.4 统计学方法
采用SPSS1310软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示;组间及组内比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后治疗组在MMSE的总分及亚项如记忆力、注意力及计算力和即刻回忆力上有统计学意义(P<0.05),在定向力与语言能力上无明显差异(见表1)。治疗组血清中的CRP、LDL-C较治疗前明显下降,SOD较治疗前明显升高 (见表2)，有统计学意义；
表2两组治疗前后血清中C反应蛋白、LDL-C、SOD比较
注：与同组治疗前比较。。P < 0.01；与对照组治疗后比较： △△P < 0.05。
3 讨论
轻度认知损害(MCI)是指与其年龄和受教育水平不匹配的认知损害但无痴呆的状态，是一种正常老化与痴呆的过度阶段。老年2型糖尿病患者存在的认知功能障碍与同年龄健康人相比,出现早且具有自身特点[1]。GreenWord等的研究结论提示2型糖尿病患者将近8-12周血糖控制不佳对糖尿病患者的即刻记忆、延时记忆以及视空间能力均有一定的影响[2]。糖尿病和认知功能障碍严重影响老年人的生活质量，并给社会和家庭带来沉重的社会负担和经济负担。
近年来,氧化性损伤在AD 和VaD 发病中的病理损伤作用越来越受到关注。糖尿病患者高脂血症和糖化代谢产物的增多都可引起内皮细胞功能的损伤,泡沫细胞的形成及血小板在受损内皮细胞上黏附聚集是导致动脉硬化和斑块的病理基础，脑血流速度的减慢及阻力的增加势必影响脑部供血，长期慢性脑供血不足会使大脑发生皮质萎缩，海马神经元变性，脑白质疏松，脑胶质细胞增生等病理改变，最终易导致老年痴呆。有研究发现,2型糖尿病患者存在不同程度的额、颞、顶叶血流灌注降低,且额、颞叶血流灌注与记忆力、判断力、概括力、思维灵活性有相关关系[3]。在正常情况下,体内产生少量氧自由基,同时存在许多抗氧化物和抗氧化酶(如SOD、MDA、超氧化物酶) ,可清除氧自由基。当体内氧自由基浓度过高时,抗氧化系统物质大量消耗,氧自由基可越过抗氧化系统损害脑细胞,引起神经元代谢紊乱、变性、坏死,导致患者认知功能损害。因此本次研究通过观测引起氧化应激反应的底物LDL-C、反映发生氧化反应的CRP和参与氧化反应的SOD来进一步探讨养血清脑颗粒对于治疗老年糖尿病患者轻度认知功能障碍的作用机制。并对比MMSE量表的变化来观察养血清脑颗粒对老年糖尿病患者轻度认知功能障碍的疗效。
养血清脑颗粒主方由四物汤加味而成，主治“阴血不足，肝阳化风”证，与老年糖尿病患者多阴虚、血虚、因虚致实的发病特点不谋而合。本研究提示其对老年糖尿病患者轻度认知功能障碍患者的记忆力、注意力、理解力有一定的改善作用。此外在动物实验中已经证实养血清脑颗粒具有抑制神经细胞调亡和维持神经元突触结构完整性的作用[4] ;能够增强星形细胞活性,保护神经元缺血性损害。因此通过改善脑的颈内动脉系统的血液供应,促进脑血流,提高氧代谢从而发挥改善认知功能障碍的作用[5]。一些改善认知功能障碍的西药的临床研究中发现虽然治疗药与安慰剂对照有明显统计学差异，但还未让患者家属感觉到明显受益。因此，本次对于养血清脑颗粒的临床研究旨在分析养血清脑颗粒治疗老年糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的机制，发掘祖国传统医学的优势，寻求出更有效、更经济的治疗方法。
参考文献
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［3］赵晋华,赵佩琴,赵燕,等. 2型糖尿病患者局部脑血流灌注与认知功能障碍的关系[J].中华核医学杂志,2001,21(1):49-51。
［4］吴导琦,曾丽莉,陈生弟. 养血清脑颗粒对大鼠慢性脑缺血细胞凋亡及神经细胞突触结构的影响[J].上海医学, 2006, 13 ( 3) :1。
［5］徐建华,胡喜招. 养血清脑颗粒对偏头痛80例脑动脉血流速度的影响[J]. 江西中医药, 2002, 33 (6) : 14
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