银杏叶提取物预防心肌缺血的现况
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[摘要]目的：综述银杏叶提取物在预防心肌缺血类疾病领域的科研进展。方法：检索相关文献资料进行对比分析。结论：基本可确定Egb761是一种天然自由基清除剂，在保护心肌免受自由基引起的损害方面确有非常不错的预防效果，特别是对患有频繁性心绞痛的冠心病病人尤为适用。
[关键词]银杏叶；心肌缺血；EGb
[作者简介]黄祚军，男，医学学士，大学讲师，主要从事流行病学与统计学、预防医学、营养学等教学与研究。
银杏叶系银杏科植物银杏的干燥叶，其性甘苦涩，具有益心敛肺、化湿止泻、活血化瘀、通脉舒络的作用。银杏叶提取物化学成分较复杂[1，2]，它们具有多方面的药理和临床作用。随着对银杏叶及其提取物中生物活性成分的化学和生理作用研究的不断深入，EGb已广泛应用于医药、保健食品及化妆品等领域。至90年代，日本和美国等许多国家已将GBE作为防治心脑血管疾病和抗衰老的第3代功能食品或添加剂加以开发。
银杏叶提取物（Egb761）主要含有黄酮甙类和萜烯内酯类等生理活性物质。据报道能有效地防治心脑血管疾病，拮抗血小板活化因子(PAF)，增强机体免疫功能，有抗氧化和清除自由基的作用[3]。其中黄酮类分子中含有还原性羟基功能基团，通过对自由基起一种氢原子供体的作用而终止自由基链式反应，直接清除O2－、OH－、H2O2、烷类自由基和脂类自由基，从而阻止和抑制自由基反应和脂质过氧化反应，抑制血清过氧化脂质（LPO）及其代谢产物丙二醛（MDA）、共轭二烯等活性毒性物质的生成。同时，黄酮类还可参与调节和提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性。因此，EGb可视为一种广谱的自由基清除剂。在心血管领域中，银杏叶制剂已被应用于冠心病的临床治疗，对于预防心肌缺血再灌注损伤及抗衰老都具有较显著的作用。现综述如下。
一、EGb的药用有效成分
Egb761是将银杏的有效成分加以分离、富集后制成的一种标准制剂。其有效成分可分为两大类：24％黄酮类和6％萜内酯类。标准制剂Egb761中的黄酮类有效成分为24％的黄酮甙，主要是山奈酚和榭皮素的葡萄糖鼠李糖甙。萜内酯化合物是银杏这一物种所特有的成分，可再分为银杏内酯和白果内酯，前者可再分为A、B、C、J四种亚型。
二、EGb在预防心肌缺血再灌注损伤中的作用
心肌缺血再灌注时可触发许多突发的代谢、电生理、形态学以及功能性的改变。在动物及人体的研究中，应用Egb761治疗，均显示出较好的心功能改善作用。Welt等对成年大鼠心肌微血管在急性缺氧状态下的电镜超微结构的变化以及Egb761的保护作用进行了研究。结果显示，用Egb761预处理后，内皮细胞水肿、空泡化及毛细血管周围碎片形成均明显减少或消失。Egb761可降低缺氧相关的质膜囊泡化的发生率，而线粒体嵴的密度无明显减少。与对照组相比，退行性改变的范围亦明显减小。Tosaki等应用Egb761来改善缺血再灌注后的心肌收缩功能，认为剂量为50mg/kg和100mg/kg的Egb761可明显改善冠脉流量、左心室压力(LVDP)、左室压力变化率以及心输出量。Haramaki等提出Egb761在具有抗氧化作用的同时，对于心脏再灌注诱导的心律失常亦有改善作用。在大鼠离体心脏缺血再灌注模型的研究中发现，Egb761可抑制再灌注过程中LDH峰值的出现。在缺血40min、再灌注20min后心肌抗坏血酸盐的减少不明显，同时抑制脱氢抗体坏血酸盐的升高。因而有理由认为Egb761对心脏缺血再灌注损伤的保护作用，是建立在Egb761抗氧化特性的基础上。研究表明，Egb761所具有的结合自由基和抗脂质过氧化作用，对缺血性左心室肥大的病理生理有改善作用，同时Egb761能显著减少再灌注后室性心律紊乱的发生率。国内张煜等人的动物实验研究发现，Egb761能抑制乳鼠心肌细胞外钙的内流，提示Egb761可能对于由钙超载所致的心肌细胞损伤具有预防作用。同时，亦证实了Egb761对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤具有良好的预防作用。Pietri等的临床研究亦提示，心肌缺血再灌注过程中自由基产生可延缓心肌功能及代谢的恢复。应用Egb761可减少心肌肌球蛋白球的释放，在临床上可明显改善患者的预后。
三、Egb761预防心肌缺血再灌注损伤的可能机制
Egb761具有预防心肌缺血再灌注损伤的作用环节为：(1)在氧自由基生成的位点直接清除氧自由基；(2)抑制促氧自由基生成的潜在催化剂，如活化金属离子衍生物等；(3)Egb761中的黄酮类化合物对多种酶有抑制作用，其中包括环氧化酶、脂氧化酶、磷脂酶A，可提高底物的亲和性、增加NADPH-细胞色素-P450还原酶和P450酶之间的电子传递效应，从而减少超氧负离子的产生，抑制脂质过氧化物的生成，同时保持了机体超氧化物歧化酶的水平；(4)Egb761中的白果内酯对线粒体的呼吸酶的活性有保护作用，能在缺氧状态下保持ATP含量，延迟体内糖无氧氧化过程的启动[4]； (5)Egb761能显著减轻缺血再灌过程中组织内Na+、Ca2+的蓄积而K+、Mg2+的丢失。
四、结语
多年来的研究表明：Egb761是一种天然的自由基清除剂，可保护心肌免受自由基引起的损害，对患有频繁性心绞痛的冠心病病人尤为适用。目前，其应用范围已从脑循环、外周血液循环障碍疾病扩展到血管疾患的治疗上。随着临床应用的不断开展。Egb761在心血管疾病治疗中的作用将会进一步评价。
[参考文献]
[1]Hasler A， Gian-Andrea GA， Meier B，et al. Complex flavonol glycosides from the leaves of Ginkgo biloba.Phytochemistry.1992，31(41).
[2]Victoiv C， Hagg-Berruier M， Lobstein-Guth A，et al.Isolation of flavonol Glycosides from Ginkgo biloba leaves.Planta Medica，1988.
[3]游松，姚新生，陈英杰.银杏的化学药理研究进展[J].沈阳药学院学报.1998，5(2).
[4]李晓莉，王斌，刘嘉麟等.枸杞、人参、天麻、银杏叶耐缺氧效应的比较研究[J].食品科学，1999，(2).
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