五海瘿瘤丸联合微波消融术治疗乳房良性肿瘤临床研究
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摘要：目的 探讨五海瘿瘤丸联合微波消融治疗乳房良性肿瘤的临床效果。方法 选择我院2018年6月～2019年3月拟行乳腺微波消融术患者60例，随机分为对照组及观察组，各30例。对照组单纯采用微波消融术治疗，观察组在对照组基础上给予五海瘿瘤丸口服治疗，观察两组术后第3天不良反应发生情况、术后3个月临床疗效、中医临床症状积分情况及术后半年复发情况。结果 术后第3天观察组不良反应发生率为11.63%，低于对照组的33.34%，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组术后3个月的临床疗效为83.53%，高于对照组的47.37%，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组中医临床症状积分改善率为64.36%，高于对照组的20.46%，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组术后半年复发率为13.38%，低于对照组的40.56%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 五海瘿瘤丸联合微波消融治疗乳房良性肿瘤疗效显著，安全性高，复发率低，应用效果较好。
关键词：乳房良性肿瘤;微波消融术;五海瘿瘤丸;中西医结合
中图分类号：R737.9 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.022
文章编号：1006-1959（2019）11-0081-04
Abstract：Objective To investigate the clinical effect of Wuhai Yingliu Pills combined with microwave ablation in the treatment of benign breast tumors. Methods 60 patients with breast microwave ablation from June 2018 to March 2019 were randomly divided into control group and observation group， 30 cases each. The control group was treated with microwave ablation alone. The observation group was given Wuhai Yingliu Pills on the basis of the control group. The adverse reactions occurred on the 3rd day after operation， the clinical efficacy after 3 months， and the clinical symptom scores of TCM were observed. The situation and recurrence will be finding after half a year. Results On the third day after operation， the incidence of adverse reactions was 11.63%， lower than that of the control group which was 33.34%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical effect of the observation group was 83.53% after 3 months， higher than the control group which was 47.37%，the difference was statistically significant （P<0.05）;The improvement rate of clinical symptom scores in the observation group was 64.36%， higher than that in the control group which was 20.46%， the difference was statistically significant （P<0.05）; The observation group recurrence rate was 13.38% in the group after operation， lower than that in the control group which was 40.56%，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Wuhai Yingliu Pills combined with microwave ablation is effective in the treatment of benign breast tumors with high safety， low recurrence rate and good application effect. Key words：Benign breast tumor;Microwave ablation;Wuhai Yingliu Pills;Integrated Chinese and western medicine
近年来，随着社会经济迅速发展和人们生活压力的不断增大，女性乳腺疾病的发生率逐年递增，尤其乳房良性肿瘤的发生率明显高于其它乳腺疾病。乳房良性肿瘤主要有乳腺纤维腺瘤，乳腺导管内乳头状瘤及乳腺脂肪瘤，其中最常见的良性肿瘤主要是乳腺纤维腺瘤，它的发生与患者体内雌激素水平失衡有关[1]。虽然属于良性病变，但也具有一定的恶变率，因此手术切除无疑是治疗乳房良性肿瘤最有效治疗手段。微创手术符合现代女性对于美观的要求，目前大部分女性患者首选微创手术治疗乳房良性乳腺肿瘤。乳腺微创手术主要分为乳腺微创旋切术和乳腺微波消融术，乳腺微波消融术具有高效、无创、安全的治疗优势，已逐渐成为治疗乳房良性肿瘤最佳选择[2，3]。尽管如此，乳腺微波消融术也存在皮肤烧灼，肿瘤病灶残留，易复发等局限性。临床研究发现，五海瘿瘤丸不但具有减轻微波消融术后引起局部皮肤红肿不良反应，还能有效促进乳房肿瘤细胞灭活及凋亡，从根本上改善患者机体内环境，最终能有效抑制乳房良性肿瘤的复发[4]。本研究主要采用五海瘿瘤丸联合微波消融术治疗乳房良性肿瘤临床研究，通过临床随机对照试验，探讨其安全性及有效性，以便于今后临床进一步推广，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 收集2018年6月～2019年3月在玉林市红十字会医院超声介入科接受超声引导下经皮乳腺微波消融术治疗的 60 例乳腺良性肿瘤患者，均为女性，年龄18～55岁，平均年龄（35.53±2.72）岁，结节长径为6～21 mm，结节平均长径（12.72±6.11）mm。患者术前均表现为不同程度的乳腺反复胀痛或者体检发现乳腺肿物，查体可触及乳腺肿块或者依据乳腺超声检查提示乳腺肿块。本次试验内容报医学伦理委员会并获批准，患者签署知情同意书自愿参加本次研究。根据随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组患者年龄18～55岁，平均年龄（36.12±8.30）岁，结节长径为7～20 mm，结节平均长径（12.76±6.03）mm，单发20例，多发10例;对照组患者年龄18～55岁，平均年龄（34.94±2.93）岁，结节长径为7～20 mm，结节平均长径（12.68±6.11）mm，单发20例，多发10例。两组患者年龄、结节等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。
1.2纳入标准 ①术前乳腺肿块的最大长径≤30 mm，单发或多发肿瘤（≤3个肿瘤）;②乳腺彩超（US）肿瘤长径<3 cm;③乳腺肿瘤成像符合BI-RADS 3影像改变;④细针穿刺活检证实乳腺良性疾病;⑤符合《中医外科诊疗指南》乳癖中医诊断标准：肝郁痰凝证主症为双乳胀痛，乳房肿物质地硬或软，大小、形态不一。次症为明显情志改变脾气暴躁或者抑郁寡欢，咽喉异物感，吞之不下，吐之不出伴胸闷不适，晨起多有白色痰涎，头晕，食欲减退，口淡无味，全身乏力，舌淡或者舌体胖大有齿印，苔白腻，脉弦数。
1.3排除标准 ①细针穿刺证实为恶性肿瘤的患者;②哺乳期或者妊娠的患者;③不能耐受手术的多功能脏器衰竭的患者;④植入乳房假体患者;⑤不符合肝郁痰凝证型。
1.4方法
1.4.1术前准备 手术前行乳腺超声检查，对肿物具体方位、大小及周围皮肤组织，血流情况进行初步预判，以确定手术最佳进针点。准备1只无菌手套，1块冰块，及1瓶隔离液（5%葡萄糖500 ml内加入地塞米松10 mg）。
1.4.2手术方法 患者仰卧位，充分暴露乳房，再次行乳腺超声检查，确定手术最佳进针位置，按照常规消毒铺巾，1%利多卡因10 ml局部由皮肤表面至肿物表面逐层浸润麻醉，然后根据彩超指引，选择最佳进针点进入，潜行1～2 cm 后，在中心平面沿长轴穿刺入肿瘤，穿刺针完全进入肿瘤部位后，再次进行彩超检查以明确进针的位置深度。当确定进针深度后，在肿瘤距离皮肤或胸肌筋膜的距离<5 mm时，在该肿瘤前方皮下或乳腺后间隙内注射隔离液[1]，根据肿瘤大小进行功率、进针次数以及作用时间选择，同时治疗过程中要注意观察肿瘤回声改变情况，通常都选择功率30～40 W，消融时间根据肿块大小来决定，一般<1 cm肿瘤，消融时间约为5～10 min，>2 cm肿瘤，消融时间约为10～20 min，首先将消融针放置于肿瘤深部，由深至浅连续逐步进行消融，由周边向中央顺序进行，治疗范围尽量完全覆盖结节肿瘤并超出肿瘤周围0.5 cm，以达到对病灶完全消融目的。当准备就绪后连接微波消融探针和微波发射器，并连接进出水循环。测试循环冷却系统正常运转后开始微波消融。微波消融整个过程都采用持续彩超严密监测肿瘤消融情况及肿瘤周围血流及皮肤情况，消融结束后拔出消融针。穿刺点外敷冰袋15 min后，穿刺点周围皮肤温度逐渐降至正常后，常规消毒穿刺口及局部敷料覆盖，必要时弹力绷带加压包扎。
1.5术后处理 两组微波消融术后均常规继续采用局部外敷冰袋6 h降温处理防止皮肤出现烧灼。观察组在对照组基础上给予五海瘿瘤丸（主要成分：海带、海藻、海螵蛸、蛤壳、昆布、夏枯草、白芷、川芎、木香、海螺（煅），吉林黄栀花药业有限公司，国药准字Z22026192）口服治疗，1丸/次，2次/d，连续给药12周，为一个疗程，饭后服用，月经期间暂停用药。
1.6观察指标 比较两组术后第3天不良反应发生情况、术后3个月临床疗效及中医临床症状改善情况、术后半年复发情况。
1.7评价标准 ①中医临床症状改变情况：主要包括情志改变、乳房腫物大小变化、肿块质地变化、两胁胀痛改变，各项症状按照病情严重程度计为0分（无）、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度）。轻度改变：改善率>30%，有效改善：改善率>60%，完全正常：改善率>90%;②临床疗效：参照2002年中国医药科技出版社出版《中药新药临床研巧指导原则》[2]评估。〇a治愈：肿物不能触及B超显示最大结节直径缩小>80%，临床症状消失;〇b显效：B超最大结节直径缩小60%～80%，全身症状明显减轻;〇c有效：B超最大结节直径缩小30%～60%，全身症状减轻;〇d无效：B超最大结节直径缩<30%，或无明显缩小，全身症状无明显好转。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。 1.8统计学方法 实验数据采用统计学软SPSS17.0进行分析处理，计数资料采用（n）表示，组间比较采用？字2检验，计量资料采用（x±s）表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组术后第3天不良反应发生率比较 观察组术后第3天不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（？字2=11.604，P<0.05），見表1。
2.2两组术后3个月临床疗效比较 术后3个月，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=9.841，P<0.05），见表2。
2.3两组术后3个月中医临床症状改善情况比较 观察组中医临床症状改善率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=11.711，P<0.05），见表3。
2.4两组术后半年复发情况比较 观察组术后半年复发率低于对照组，差异有统计学意义（？字2=10.143，P<0.05），见表4。
3讨论
目前，虽然采用微波消融术治疗乳房良性肿瘤具有独特的优势，但是由于高温消融后必然对正常乳腺组织产生不可避免的创伤，导致手术口周围出现局部皮肤肿痛，甚至出现皮肤溃烂，对此西医主要采取减少渗出、止痛等对症治疗，但是作用机制比较单一，药物副作用较多，综合治疗效果不佳[3]。微波消融术后造成的皮肤溃烂是由于高温导致的，属于祖国医学“烧烫伤”的范畴，中医认为微波射线属于火邪范畴，由火邪之毒入侵人体所致，伤津耗液，导致局部气血凝滞、经络阻塞，故局部红肿;经络阻塞，不通则痛，故患者初期可皮肤肿痛不适。依《黄帝内经》中所言：“结者散之”“坚者削之”，促使有形之结消散。五海瘿瘤丸中夏枯草，味寒，苦，辛，归肝，胆经，具有清泄肝火、散结消肿，清热解毒凉血止血之功效，臣药则为昆布，而昆布味咸，具有软坚散结，化痰消肿利水之功;尤其有学者指出五海瘿瘤丸中的清消法具有促进生长因子的分泌、减少水肿出现、加速愈合等优势[4]。因此，五海瘿瘤丸能有效减轻微波消融术后引起局部皮肤肿痛不良反应。
乳腺纤维腺瘤是女性最常见的乳腺良性肿瘤之一，目前对于乳腺纤维腺瘤治疗方法首选微创手术治疗，微创手术分为乳腺微创旋切术及乳腺微波消融术。乳腺微创旋切术虽然术后不易留疤，但也存在肿瘤残留，术后局部血肿形成，术后疼痛等不良反应。而微波消融术与乳腺微创旋切术相比，微创治疗特点更为突出[5]，微波消融治疗主要是依靠植入微波热能至病灶，利用微波的能动作用，高温灭活肿瘤细胞[6]。微波治疗主要包含热效应、非热效应2种生物功能，热效应主要发挥共振作用，这种作用主要通过调整微波频率使其与水分子有相似的频率产生，通过高速运转水分子，使得动能转化成为热能，从而引起蛋白质形状改变，致使病变细胞逐渐凋亡甚至完全凝固坏死，由于具有靶点的作用，只会对特定肿瘤细胞有作用，对正常的细胞组织无任何不良影响。由于微波消融治疗乳腺良性肿瘤具有高效能，耗时短，无创伤等优点，因此目前临床上在乳房良性肿瘤治疗中广泛应用。然而单纯微波消融治疗乳房良性肿瘤仍然存在肿瘤残留、肿瘤复发等局限性。笔者通过临床实践研究发现，在微波消融术基础上联合五海瘿瘤丸可以有效改善乳腺纤维腺瘤患者不适的临床症状及降低肿瘤复发率。
祖国传统医学认为乳房良性肿瘤属于“乳癖”范畴。因女子以肝为先天，肝经循胁肋，过乳头，乳头乃足厥阴肝经支络所属，乳房为足阳明胃经循行之所，故乳中结块，肝肾不足，下则经水紊乱，上则痰气互结，而发为乳癖。可见本病与肝胃（脾）冲任关系密切。肝主疏泄，肝脉从胸络乳，乳房属于胃，为胃经营运之处，同时冲任，气血渗灌濡养之所在，如七情失调，尤其忧思恼怒，肝失疏泄，肝气郁结，脾失健运，痰湿内生，气滞痰凝，日久引起痰瘀凝结于乳，故为乳癖。可见肝郁痰凝是乳癖发病的根本原因，正如所说《疡医大全·乳痞门主论》曰：“乳癖……多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成也。”《外科正宗》云：“乳岩由于忧思郁结，所愿不遂，肝脾气逆，以致经络阻塞，结积成核。”因此，对于乳癖中医治则应当以疏肝理气、化瘀祛痰、软坚散结为根本大法。
五海瘿瘤丸中海带，海螵蛸，海藻，海螺，蛤壳为君药，也称为“五海”，具有理气化痰，化瘀消肿，软坚散结作用;可有效减轻患者喉中异物感，吞之不下，吐之不出伴胸闷不适，晨起多有白色痰涎等临床症状;臣药夏枯草，味寒，苦，辛，归肝，胆经，具有清泄肝火、散结消肿，清热解毒凉血止血之功效;臣药则为昆布，而昆布味咸，具有软坚散结，化痰消肿利水之功，从而改善患者双乳胀痛，脾气暴躁或者抑郁寡欢，咽喉异物感等临床症状;佐药木香、川芎则具有理气活血化瘀; 使药白芷具有平肝止痛、消肿排脓。现代药理学研究显示，夏枯草果穗部位提取物为熊果酸，该物质是一种三萜类化合物，具有抗炎，镇静，抗溃疡，抗氧化，抗肿瘤的作用。吴元肇等[7]研究表明夏枯草提取物通过在mRNA水平降低MCF-7细胞内雌激素应答基因的表达，并减少ERα 蛋白水平和抑制ERα介导的信号，从而抑制雌激素受体ERα的mRNA合成。白芷具有消炎，解热镇痛，活络散结，与其他中药结合用于治疗乳腺结块的作用。海藻内含海藻多糖具有增强免疫力及抗肿瘤活性，同时海藻内含钙、铁、钠、镁磷碘等多种矿物质可有效调节体内血液酸碱平衡度，从而有效改善女性体液内环境。叶晓丹[8]研究指出海带褐藻糖胶LF2有效直接清除体内有害的自由基，还可以通过间接参与机体内清除自由基的活动从而提高机体内抗氧化酶活力，减轻自由基对机体的损伤。还具有增强免疫功能及促进细胞因子IL-2、TNF-a的分泌间接抑制实体瘤的生长。本次研究结果显示，术后第3天观察组不良反应发生率低于对照组，术后3个月的临床疗效高于对照组，中医临床症状积分改善率高于对照组，同时术后半年复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见，笔者在本研究中采用微波消融配合五海瘿瘤丸治疗乳房良性肿瘤具有一举两得之效，不但有助于微波消融灭活肿瘤细胞，同时还能有效改善机体内环境，从而进一步抑制本病的复发。
综上所述，五海瘿瘤丸在临床上能有效地配合微波消融治疗乳房良性肿瘤，不但能减轻微波消融术后皮肤烧灼，局部红肿等不良反应，还能有效促进乳房肿瘤细胞灭活及凋亡，从根本上改善患者机体内环境，最终能有效抑制乳房良性肿瘤的复发。该法临床疗效显著，安全性高，复发率低，值得临床进一步研究及推广。但是本研究还是存在一定局限性，比如临床病例数过少，随访时间过短，缺乏中药对肿瘤病理变化相关实验数据等等。希望在今后的临床研究中能进一步改善本次临床研究的不足之处。
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收稿日期：2019-4-5;修回日期：2019-4-18
编辑/成森
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