慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展

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　　【摘  要】慢性阻塞性肺疾病为临床呼吸系统多发病、常见病，该病的致残率和致死率都很高，对人类健康具有严重的危害，为了提高临床对该病的治疗效果，本文从药物治疗慢性阻塞性肺疾病的进展方面，做如下综述。
　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病;藥物治疗;进展
　　【中图分类号】R249      【文献标识码】A？     【文章编号】1672-3783（2019）05-0262-01
　　前言
　　慢性阻塞性肺疾病，简称“慢阻肺”，是指以持续性存在的呼吸道症状以及进行性进展的气流受限为特征的慢性肺部疾病，致残率和致死率都很高。目前，由于环境的恶化和人口老龄化的原因，该病的发病率呈逐渐增高的趋势。《全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议》中稳定期慢阻肺的治疗目标主要为缓解症状，改善运动耐量和健康状态，防止疾病发展，防止和治疗急性加重，减少患者的死亡率。药物治疗在慢阻肺的治疗中的重要部分，能有效控制症状，降低急性发作和加重的频率，从而有效提高患者的生活质量。
　　1 支气管扩张剂
　　控制慢阻肺患者的症状的核心药物是支气管扩张剂，主要通过松弛气道的平滑肌达到扩张支气管的作用，以有效缓解气流受限[1]。支气管扩张剂可分为短效和长效两种，短效制剂用来迅速减轻患者呼吸困难的症状、提高患者的生活质量;长效制剂除前面的作用外，还能够降低急性发作的风险及再住院率，建议稳定期长期服用。常用的支气管扩张剂主要包括β2肾上腺素受体激动剂、抗胆碱能类和茶碱类药物。临床使用该药时多采取两种药物联合使用，可以增强治疗效果，降低不良反应。
　　1.1 β2肾上腺素受体激动剂
　　β2肾上腺素受体激动剂是中重度慢阻肺治疗中的关键药物。它能结合气道平滑肌细胞膜上β2肾上腺素受体，激活细胞内腺苷酸活化酶，将三磷腺苷转化成环磷酸腺苷，从而降低钙离子浓度，达到使支气管平滑肌松弛的作用。根据效果维持的时间分为短效和长效两种。长效β2受体激动剂主要有沙美特罗、福莫特罗等，亲脂性强于短效β2受体激动剂，比较容易进入细胞内，水解后缓慢地向细胞膜扩散，并和受体结合，起效缓慢、作用持久，作用可维持12个小时以上。目前，有学者研制出了超长效β2受体激动剂，如茚达特罗、奥达特罗、卡莫特罗和维兰特罗等，除可以改善肺功能外，还可以降低急性发作频率和致死率;该药的半衰期比较长，可以持续作用24小时以上，每天使用1次，给药方便，可以快速、稳定、持久地控制患者的呼吸困难的症状[2]。
　　1.2 抗胆碱能药物
　　胆碱能受体主要有烟碱受体和毒蕈碱受体，毒蕈碱受体主要分布在人体的气道内，又分为M1、M2、M3三种类型，其中M1、M3受体主要分布在气道平滑肌，被乙酰胆碱激活后能收缩支气管，M2受体主要分布在胆碱能节后神经节末端，具有调节乙酰胆碱释放的功能，激活后可以产生负反馈的作用，使支气管舒张。抗胆碱能药物主要与M受体结合，达到舒张支气管的作用，根据作用时间长短分为短效胆碱能受体阻断剂和长效抗胆碱能拮抗剂。临床常用的短效胆碱能受体阻断剂主要是异丙托溴胺雾化吸入剂，起效缓慢，作用时间约为6-8小时[3]。目前临床上最常用的长效抗胆碱能拮抗剂是噻托溴胺，可以持续作用24小时以上。目前新研制的长效抗胆碱能拮抗剂主要有阿地溴胺、芜地溴胺和格隆溴胺等，多和M3受体结合，作用时间较长。有临床实验表明，噻托溴胺在降低患者的急性加重频率方面比茚达特罗更具有优势。由于抗胆碱能药物吸收较差，因此副作用比较少，更容易被患者接受，临床应用日渐广泛。
　　1.3 茶碱类药物
　　茶碱类属于非选择性磷酸二酯酶抑制剂，但由于它的治疗范围比较窄，且不良反应的范围比较广泛，因此不是慢阻肺患者的首选药物。茶碱除可以扩张支气管以外，还可以抗炎和调节免疫功能。慢阻肺患者症状难以长期、有效地控制的主要原因正是过度的炎症反应和人体的免疫失衡，因此，使用何种药物有效控制患者的炎症和免疫失衡是今后一段时间临床研究的主要方向。
　　2 其他药物
　　2.1 吸入性糖皮质激素
　　慢阻肺患者急性加重发作的主要原因是炎症的急性加重，吸入性糖皮质激素可以抑制炎症基因的扩散、促进抗炎基因的扩增，是该病主要的抗炎方法，但同时它可能增加并发肺炎、结核和肺结核分支杆菌感染的风险;单独使用时治疗效果不明显，因此《全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议》中已经把这类药物全部剔除。
　　2.2 选择性磷酸二酯酶-4抑制剂
　　选择性磷酸二酯酶-4抑制剂可以提高细胞内环磷酸腺苷的浓度，从而抑制慢阻肺患者的气道中各类炎症细胞的生成、炎症介质的释放，产生有效的抗炎作用。目前临床使用最多的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂是罗氟司特，为第二代选择性磷酸二酯酶-4抑制剂[4]。由于口服的罗氟司特比吸入制剂的不良反应大，且在轻中度慢阻肺的治疗中没有明显的优势，因此《全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议》中只是推荐在严重急性加重的慢阻肺高风险的少部分患者中使用该药。
　　2.3 大环内酯类药物
　　抗菌药中的大环内酯类药物不仅是抗生素，还可以抗炎症和调节免疫，降低慢阻肺患者体内的炎症介质水平，改善患者的运动耐量。针对频繁加重和常规治疗效果较差的慢阻肺患者可以考虑运用该药，但长期使用可能会出现耐药或者菌群失调，为急性发作期的抗菌治疗造成隐患，所以，临床上选择大环内酯类药物预防时要根据患者病情权衡。
　　2.4 流感疫苗和肺炎链球菌疫苗
　　流感疫苗和肺炎链球菌疫苗都可以降低慢阻肺患者呼吸道感染的几率，从而降低急性发作的风险，因此建议慢阻肺患者每年注射。
　　3 小结
　　到目前为止，还没有一种药物可以有效阻止慢阻肺的发展和延缓患者肺功能的下降，所以治疗应该以减轻症状、减少急性发作、提高生存质量和降低药物副作用为主，中重度治疗推荐长效β2受体激动剂和长效抗胆碱能拮抗剂联用;极重度和反复急性发作的患者建议使用三联治疗，必要时需使用茶碱或罗氟司特。
　　参考文献
　　[1] 黄冬妹（综述），何志义（审校）.慢性阻塞性肺疾病抗炎治疗研究新进展[J].重庆医学，2015，31（14）：1982-1985.
　　[2] 赵子文，李晓岩.慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展[J].实用医学杂志，2014，30（1）：10 -13.
　　[3] 高燕鲁，俞晓滢，满鑫等.稳定期慢性阻塞性肺疾病药物治疗进展[J].山东医药，2016，56（41）：110-113.
　　[4] 王丹，朱丹燕，卢薇晖等.浅谈慢性阻塞性肺疾病药物治疗进展[J].海峡药学，2016，28 （8）：222-223.
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